Képalkotó biomarkerek Crohn-asszociált spondyloarthritisben (MaRCH-on)

KÉPELÉS ÉS CROHN-HOZ KAPCSOLÓDÓ SpA: A Crohn-betegség (CD) a gyulladásos bélbetegség (IBD) leggyakoribb típusa. Becslések szerint az Egyesült Államokban 0,7 millió beteget érint, és évente 0,2 millió kórházi kezelésért felelős. Bár a gyomor-bél traktus a gyulladás elsődleges helye, a gyulladásos ízületi gyulladás (mind a perifériás, mind az axiális) a Crohn-betegségben szenvedő betegek 12,8-23%-át érintheti2,3, és az axiális SpA önmagában a Crohn-betegségek 6,7-18%-át érinti. betegek.4 Azonban két közelmúltbeli tanulmányban5,6 a radiológiai sacroiliitist az IBD-s betegek 27%-ánál és 52%-ánál észlelték. A gyulladás MRI változásai évekkel megelőzik a radiológiai sacroiliitist, de nem világos, hogy ez mikor következik be. A röntgenfelvételen tünetmentes betegeknél észlelt károsodás arra utalhat, hogy a Crohn-kórhoz kapcsolódó axiális SpA aluldiagnosztizálható. Mivel a Crohn-kórral összefüggő SpA gyakran fiatalabb betegeket érint, az alulkezelés vagy a kihagyott diagnózis jelentős hatással lehet az egészséggel kapcsolatos életminőségre (HR-QoL) és a rokkantságra a főbér bevétele és a gyermeknevelési évek során.

A "nem radiográfiás axiális spondyloarthritis" kifejezés a tünetekkel járó SpA-ban szenvedő betegek leírására szolgál, akiknél nem találtak sima röntgenfelvételeket. Ezeknek a betegeknek a tünetei megegyezhetnek azokkal a tünetekkel, akiknél a porcvesztés és erózió röntgenfelvétele kimutatható, és az anti-TNF (tumor nekrózis faktor elleni) terápia hatékonynak bizonyult a nem radiográfiás SpA-ban szenvedőknél.8 Ezek a betegek klinikailag releváns alcsoportot alkotnak, mivel azon betegek 20%-a, akiknél csak az MRI-vel igazolt sacroiliitis, két év alatt nem reverzibilis radiográfiás SpA-ba fejlődik.9 Ezért a gyulladásos hátfájdalommal együtt járó sacroiliitis MRI bizonyítéka már elegendő az SpA diagnosztizálásához. Valójában az MRI-képalkotás a jelenlegi SpA-diagnosztikai kritériumok (ASAS: Assessment of SpondyloArthritis International Society)10 standard összetevője, és a sacroiliitis MRI-változásait rutinszerűen használják az SpA-betegek azonosítására klinikai vizsgálatok során.11

Az új definíciók ellenére azonban hiányzik a publikált kutatás, amely értékelné az MRI-leletek klinikai jelentőségét Crohn-betegségben szenvedő betegeknél. Az összes SpA-val összefüggő betegség közül a Crohn-asszociált SpA-nak különösen nagy az extraartikuláris gyulladásos terhe. A tanulmányok azt mutatják, hogy a CT- vagy MRI-vizsgálattal rendelkező betegek csak fele-kétharmada rendelkezik gyulladásos hátfájás tüneteivel.1,12 Ez arra utal, hogy Crohn-betegségben az MRI képalkotó biomarkerek azonosíthatják a korai betegséget, hasonlóan ahhoz, ahogy az ultrahang képes azonosítani a szubklinikai rheumatoid arthritist.13 Ezért azt feltételezzük, hogy a Crohn-betegek vegyes csoportjában gyulladásos hátfájdalommal és anélkül, az MRI képalkotó biomarkerek összefüggést mutatnak az egészségi állapot méréseivel, amelyek tükrözik a szisztémás gyulladásos terhelést (pl. BASDAI, SF-12) független a gyulladásos hátfájás tüneteitől.

MRI BIOMARKEREK: POTENCIÁLIS SZÍV-VASZKULÁRIS KOCKÁZATI TÉNYEZŐ? Az MRI-n megfigyelt axiális gyulladás és a gyulladásos hátfájdalom között megfigyelt eltérés egy különösen érdekes klinikai kérdést vet fel: vajon az axiális gyulladás képalkotó bizonyítékaival rendelkező, de axiális tünetek nélküli Crohn-betegek részesülhetnek-e a terápiából?

Nagyon jól bebizonyosodott, hogy rheumatoid arthritisben és psoriaticus ízületi gyulladásban a szisztémás gyulladás szívinfarktushoz, stroke-hoz és halálhoz kapcsolódik, és hogy a gyulladás kezelése javítja a kardiovaszkuláris kimeneteleket.14,15.

A közelmúltban Európában és Kanadában végzett populáció alapú tanulmány a szív- és érrendszeri mortalitás megnövekedett kockázatát mutatta spondylitis ankylopoetica esetén.16,17 Annak ellenére, hogy egyértelmű bizonyítékok támasztják alá, hogy a kardiovaszkuláris kockázat megnövekedett SpA-ban, a megnövekedett kockázat számszerűsítése nem egyszerű. Ezeknél a betegeknél nincs következetesen megbízható markere a szisztémás gyulladásnak; A szedimentációs ráta (ESR) és a C-reaktív protein (CRP) nem mindig tükrözi a folyamatban lévő gyulladást, különösen a nem radiográfiás axiális SpA9-ben szenvedő betegeknél. Ezért a Crohn-betegek gyulladásos terhelésének pontos mérése, függetlenül a mozgásszervi tünetektől, a jövőbeni kutatások fontos területe. A gyulladás csökkentését célzó korábbi célzott terápia megkezdése nemcsak megelőzheti a Crohn-kórral összefüggő SpA előfordulását, a prevalens SpA progresszióját, ezzel párhuzamosan javítva a HRQoL-t, hanem javíthatja a kardiovaszkuláris morbiditást és mortalitást is.

Ezen túlmenően, bár a sacroiliitis az elsődleges axiális jellemző az SpA-ban, egyre több bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a gerinc érintettsége is előfordulhat még SI ízületi gyulladás hiányában is. A legújabb tanulmányok azt sugallják, hogy a gerincgyulladás a nem radiográfiás SpA-s betegek akár egyharmadában is előfordulhat, ha a betegség időtartama 5 évnél rövidebb.18 Ez fontos korai képalkotó gyulladásos biomarker lehet. Tudomásunk szerint nincsenek publikált tanulmányok, amelyek értékelték volna a gerinc és az SI ízületi MRI képalkotó biomarkereket a Crohn-féle SpA-ban.

A MIKROBIÓM: A CROHN-BETEGSÉG GYULLADÁSÁNAK ÖSSZEFÜGGÉSE? A Crohn-betegséggel összefüggő SpA etiopatogenezise továbbra is rejtély. Más autoimmun betegségekhez hasonlóan valószínűleg szerepet játszanak a genetikai tényezők, például a HLA B27 (humán leukocita antigén-B27) és a környezeti tényezők kölcsönhatása. Az SpA ízületi tünetei nincsenek következetesen korrelációban a bélbetegség fellángolásával.19 A bélmikrobióta kritikus szerepet játszik egész immunrendszerünk evolúciójában, mivel az axéniás laboratóriumi állatokról (steril környezetben nevelt csíramentes állatokról) megfigyelték, hogy a T-sejtpopuláció részlegesen helyreállt, amikor ezeket az állatokat fonalas baktériumokkal kolonizálják. A fő bakteriális törzsek közötti szimbiotikus kapcsolat szükséges az immunrendszer megfelelő működéséhez, mivel a bél mikrobiomában jelentős változások következnek be (pl. dysbiosis) különféle autoimmun betegségekben javasoltak. A taxonok diverzitásának (például enterobacteriaceae, Bacteroidales és Clostridiales) csökkenéséről és bizonyos törzsek bélrendszeri kiterjedéséről számoltak be a közelmúltban a kezelésben még nem részesült Crohn-betegségben (CD) szenvedő betegek nagy csoportjában.20 Ezenkívül Dr. Longman laboratóriuma kimutatta, hogy az immunológiailag releváns Enterobacteriaceae terjedése korrelál a Crohn-kórral kapcsolatos SpA-val a Crohn-kórban és a colitis ulcerosában szenvedő betegek vegyes csoportjában (megjelenés alatt). Bár ezek izgalmas adatok, az SpA eseteket nem validált klinikai diagnózissal azonosították, szisztematikus reumatológiai értékelés és képalkotó vizsgálatok nélkül. Ez lesz az első olyan vizsgálat, amely a mikrobiomot értékeli a Crohnhoz kapcsolódó SpA gondosan fenotipizált csoportjában, ahol részletes MRI képalkotás is lesz.