Zobrazovací biomarkery u Crohnovy spondyloartrózy (MaRCH-on)

IMAGING AND CROHN'S ASSOCIATED SpA: Crohnova choroba (CD) je nejčastějším typem zánětlivého onemocnění střev (IBD). Odhaduje se, že postihuje 0,7 milionu pacientů ve Spojených státech a je zodpovědný za 0,2 milionu hospitalizací každý rok.1 Ačkoli je gastrointestinální trakt primárním místem zánětu, zánětlivá artritida (jak periferní, tak axiální) může postihnout 12,8–23 % pacientů s Crohnovou chorobou2,3 a samotná axiální SpA má vliv na 6,7 ​​% až 18 % Crohnovy choroby. pacientů.4 Nicméně ve 2 nedávných studiích5,6 byla radiologická sakroiliitida hlášena u 27 % a 52 % pacientů s IBD. Změny zánětu na MRI předcházejí radiologické sakroiliitidě roky, ale není jasné, kdy k tomu dojde. Přítomnost poškození na rentgenovém snímku u asymptomatických pacientů může naznačovat, že Crohnova asociovaná axiální SpA by mohla být poddiagnostikována. Vzhledem k tomu, že Crohnova SpA často postihuje mladší pacienty, nedostatečná léčba nebo zmeškané diagnózy by mohly mít významný dopad na kvalitu života související se zdravím (HR-QoL) a invaliditu během let s nejlepší mzdou a výchovou dětí.7

"Neradiografická axiální spondylartritida" je termín používaný k popisu pacientů se symptomatickou SpA, kteří nemají nálezy na prostém rentgenovém snímku. Tito pacienti mohou mít stejné symptomy jako pacienti s rentgenovým důkazem ztráty chrupavky a erozí a anti-TNF (anti-Tumor Necrosis Factor) léčba se ukázala být účinná u pacientů s neradiografickým SpA.8 Tito pacienti jsou klinicky významnou podskupinou, protože u 20 % pacientů s průkazem sakroiliitidy pouze na MRI dojde během dvou let k progresi do nereverzibilní radiografické SpA.9 Proto MRI průkaz sakroiliitidy ve spojení se zánětlivou bolestí zad nyní postačuje k diagnóze SpA. Ve skutečnosti je zobrazení magnetickou rezonancí standardní součástí současných diagnostických kritérií SpA (ASAS: Assessment of SpondyloArthritis International Society)10 a změny MRI u sakroiliitidy se běžně používají k identifikaci pacientů s SpA pro klinické studie.11

Navzdory těmto novým definicím však existuje nedostatek publikovaných výzkumů hodnotících klinický význam nálezů MRI u pacientů s Crohnovou chorobou. Ze všech nemocí spojených s SpA má Crohnova SpA zvláště vysokou zátěž mimokloubním zánětem. Studie naznačují, že pouze polovina až dvě třetiny pacientů s průkazem zánětu na CT nebo MRI má příznaky zánětlivé bolesti zad.1,12 To naznačuje, že u Crohnovy choroby mohou biomarkery zobrazení MRI identifikovat časné onemocnění, podobně jako ultrazvuk může identifikovat subklinickou revmatoidní artritidu.13 Proto předpokládáme, že ve smíšené kohortě pacientů s Crohnovou chorobou se zánětlivou bolestí zad a bez ní budou biomarkery zobrazení MRI korelovat s měřeními zdravotního stavu, které odrážejí systémovou zánětlivou zátěž (tj. BASDAI, SF-12) nezávisle na příznacích zánětlivé bolesti zad.

BIOMARKERY MRI ZOBRAZENÍ: POTENCIÁLNÍ KARDIOVASKULÁRNÍ RIZIKOVÝ FAKTOR? Pozorovaný nesoulad mezi axiálním zánětem pozorovaným na MRI a zánětlivou bolestí zad vyvolává zvláště zajímavou klinickou otázku: mohli by pacienti s Crohnovou chorobou se zobrazovacími známkami axiálního zánětu, ale bez axiálních symptomů, potenciálně těžit z terapie?

Je velmi dobře prokázáno, že u revmatoidní artritidy a psoriatické artritidy je systémový zánět spojen s infarktem myokardu, mrtvicí a smrtí a že léčba zánětu zlepšuje kardiovaskulární výsledky.14,15.

Nedávná populační studie z Evropy a Kanady ukázala zvýšené riziko kardiovaskulární mortality u pacientů s ankylozující spondylitidou.16,17 Navzdory jasným důkazům, že kardiovaskulární riziko je u SpA zvýšené, není jednoduché toto zvýšené riziko kvantifikovat. U těchto pacientů neexistuje konzistentně spolehlivý marker systémového zánětu; rychlost sedimentace (ESR) a C-reaktivní protein (CRP) nemusí vždy odrážet probíhající zánět, zvláště u pacientů s neradiografickým axiálním SpA9. Proto je přesné měření zánětlivé zátěže u pacientů s Crohnovou chorobou bez ohledu na muskuloskeletální symptomy důležitou oblastí pro budoucí výzkum. Zahájení dřívější cílené terapie ke snížení zánětu může nejen zabránit incidentu SpA spojené s Crohnovou chorobou, progresi prevalentní SpA, se současným zlepšením HRQoL, ale může také zlepšit kardiovaskulární morbiditu a mortalitu.

Kromě toho, ačkoli je sakroiliitida primárním axiálním rysem u SpA, existuje stále více důkazů, že může dojít také k postižení páteře, a to i v nepřítomnosti zánětu SI kloubu. Nedávné studie naznačují, že zánět páteře se může objevit až u jedné třetiny neradiografických pacientů se SpA s trváním onemocnění < 5 let.18 To by mohl být důležitý časný zobrazovací zánětlivý biomarker. Pokud je nám známo, neexistují žádné publikované studie hodnotící biomarkery MRI zobrazení páteře a SI kloubu v Crohnově asociované SpA.

MIKROBIOM: KORELÁT ZÁNĚTU U CROHNOVY CHOROBY? Etiopatogeneze SpA spojeného s Crohnovou chorobou zůstává záhadou. Stejně jako u jiných autoimunitních onemocnění pravděpodobně hraje roli souhra mezi genetickými faktory, jako je HLA B27 (Human Leukocyte Antigen-B27) a faktory prostředí. Kloubní symptomy SpA konzistentně nekorelují se vzplanutím onemocnění střev.19 Střevní mikroflóra hraje zásadní roli v evoluci celého našeho imunitního systému, protože axenická laboratorní zvířata (bezmikrobní zvířata chovaná ve sterilním prostředí) mají částečnou obnovu populace T buněk, když jsou tato zvířata kolonizována vláknitými bakteriemi. Symbiotický vztah mezi hlavními bakteriálními kmeny je nezbytný pro správné fungování imunitního systému, protože výrazné změny ve střevním mikrobiomu (tj. dysbióza) byly navrženy u různých autoimunitních onemocnění. Snížení diverzity taxonů (jako jsou enterobakterie, Bacteroidales a Clostridiales) a expanze určitých kmenů ve střevě byly nedávno hlášeny u velké kohorty pacientů s Crohnovou chorobou (CD) bez předchozí léčby.20 Laboratoř Dr. Longmana navíc ukázala, že expanze imunologicky relevantních Enterobacteriaceae koreluje s Crohnovou spA u smíšené skupiny pacientů s Crohnovou a ulcerózní kolitidou (v tisku). Ačkoli se jedná o vzrušující údaje, případy SpA byly identifikovány pomocí nevalidované klinické diagnózy, bez systematického revmatologického hodnocení a bez zobrazovacích studií. Toto bude první studie hodnotící mikrobiom v pečlivě fenotypované kohortě SpA spojené s Crohnovou chorobou, která bude mít také podrobné zobrazení MRI.