Imaging biomarkører i Crohns Associated Spondyloarthritis (MaRCH-on)

IMAGING OG CROHNS ASSOCIATED SpA: Crohns sykdom (CD) er den vanligste typen inflammatorisk tarmsykdom (IBD). Det påvirker anslagsvis 0,7 millioner pasienter i USA og er ansvarlig for 0,2 millioner sykehusinnleggelser hvert år.1 Selv om mage-tarmkanalen er det primære stedet for betennelse, kan inflammatorisk artritt (både perifer og aksial) ramme mellom 12,8-23 % av pasientene med Crohns sykdom2,3, og aksial SpA alene er rapportert å påvirke 6,7 % til 18 % av Crohns sykdom. pasienter.4 I 2 nyere studier5,6 ble det imidlertid rapportert at radiologisk sacroiliitt var tilstede hos 27 % og 52 % hos IBD-pasienter. MR-endringer av betennelse går før radiologisk sacroiliitt med år, men det er ikke klart når dette skjer. Tilstedeværelse av skade på røntgen hos asymptomatiske pasienter kan tyde på at Crohns assosiert aksial SpA kan være underdiagnostisert. Siden Crohns assosiert SpA ofte rammer yngre pasienter, kan underbehandling eller manglende diagnoser ha en betydelig innvirkning på helserelatert livskvalitet (HR-QoL) og funksjonshemming i løpet av førsteklasses lønnsopptjening og barneoppdragelse.7

"Ikke-radiografisk aksial spondyloartritt" er et begrep som brukes for å beskrive pasienter med symptomatisk SpA som ikke har funn på vanlig røntgen. Disse pasientene kan ha identiske symptomer som de med radiografiske tegn på brusktap og erosjoner, og anti-TNF-behandling (anti-tumornekrosefaktor) har vist seg å være effektiv hos de med ikke-radiografisk SpA.8 Disse pasientene er en klinisk relevant undergruppe, ettersom 20 % av pasientene med kun MR-bevis for sacroiliitis vil utvikle seg til ikke-reversibel radiografisk SpA over to år.9 Derfor er MR-bevis på sakroiliitt, ​​i forbindelse med inflammatoriske ryggsmerter nå tilstrekkelig til å diagnostisere SpA. Faktisk er MR-avbildning en standardkomponent av gjeldende SpA-diagnostiske kriterier, (ASAS: Assessment of SpondyloArthritis International Society),10 og MR-endringer av sacroiliitt brukes rutinemessig for å identifisere SpA-pasienter for kliniske studier.11

Til tross for disse nye definisjonene er det imidlertid en mangel på publisert forskning som evaluerer den kliniske betydningen av MR-funn hos pasienter med Crohns sykdom. Av alle de SpA-assosierte sykdommene har Crohns-assosiert SpA en spesielt høy belastning av ekstraartikulær betennelse. Studier tyder på at bare halvparten til to tredjedeler av pasienter med CT- eller MR-bevis på betennelse har symptomer på inflammatoriske ryggsmerter.1,12 Dette antyder at ved Crohns sykdom kan biomarkører for MR-avbildning identifisere tidlig sykdom, analogt med måten ultralyd kan identifisere subklinisk revmatoid artritt.13 Vi antar derfor at i en blandet gruppe av Crohns-pasienter med og uten inflammatoriske ryggsmerter, vil MR-avbildningsbiomarkører korrelere med mål på helsestatus som gjenspeiler systemisk inflammatorisk belastning, (dvs. BASDAI, SF-12) uavhengig av symptomer på inflammatoriske ryggsmerter.

MRI BIOMARKØRER: EN POTENSIELL HARDIOVASKULAR RISIKOFAKTOR? Den observerte uoverensstemmelsen mellom aksial betennelse sett på MR og inflammatoriske ryggsmerter reiser et spesielt spennende klinisk spørsmål: kan Crohns pasienter med bildediagnostikk på aksial betennelse, men uten aksiale symptomer, potensielt ha nytte av terapi?

Det er meget godt etablert at ved revmatoid artritt og psoriasisartritt er systemisk betennelse assosiert med hjerteinfarkt, hjerneslag og død, og at behandling av betennelse forbedrer kardiovaskulære utfall.14,15.

Nyere befolkningsbasert studie fra Europa og Canada viste økt risiko for kardiovaskulær dødelighet hos pasienter med Bekhterevs sykdom.16,17 Til tross for klare bevis på at kardiovaskulær risiko er økt i SpA, er det ikke enkelt å kvantifisere den økte risikoen. Det er ingen konsekvent pålitelig markør for systemisk betennelse hos disse pasientene; Sedimentasjonshastighet (ESR) og C-reaktivt protein (CRP) gjenspeiler kanskje ikke alltid pågående betennelse, spesielt hos pasienter med ikke-radiografisk aksial SpA9. Derfor er nøyaktig måling av betennelsesbelastningen hos Crohns pasienter, uavhengig av muskel- og skjelettsymptomer, et viktig område for fremtidig forskning. Oppstart av tidligere målrettet behandling for å redusere betennelse kan ikke bare forhindre Crohns assosiert SpA, progresjon av utbredt SpA, med samtidige forbedringer i HRQoL, men kan også forbedre kardiovaskulær morbiditet og dødelighet.

I tillegg, selv om sacroiliitis er det primære aksiale trekk ved SpA, er det økende bevis på at det også kan være spinal involvering selv i fravær av SI-leddbetennelse. Nyere studier tyder på at spinal betennelse kan forekomme hos opptil en tredjedel av ikke-radiografiske SpA-pasienter med <5 års sykdomsvarighet.18 Dette kan være en viktig tidlig avbildningsinflammatorisk biomarkør. Så vidt vi vet er det ingen publiserte studier som evaluerer spinal- og SI-ledd MR-avbildningsbiomarkører i Crohns assosiert SpA.

MIKROBIOMET: EN KORRELATER AV BETENNELSE I CROHNS SYKDOM? Etiopatogenesen til Crohns sykdom-assosiert SpA er fortsatt et puslespill. Som med andre autoimmune sykdommer, spiller sannsynligvis samspill mellom genetiske faktorer som HLA B27 (Human Leukocyte Antigen-B27) og miljøfaktorer en rolle. Leddsymptomene på SpA er ikke konsekvent korrelert med tarmsykdomsutbrudd.19 Intestinal mikrobiota spiller en kritisk rolle i utviklingen av hele immunsystemet vårt, siden akseniske laboratoriedyr (kimfrie dyr oppdrettet i sterilt miljø) ble registrert å ha delvis restaurering av T-cellepopulasjonen når disse dyrene er kolonisert med filamentøse bakterier. Et symbiotisk forhold mellom hovedbakteriefyla er nødvendig for riktig funksjon av immunsystemet, siden bemerkelsesverdige endringer i tarmmikrobiomet (dvs. dysbiose) har blitt foreslått ved forskjellige autoimmune sykdommer. Reduksjon i taxa-diversitet (som enterobacteriaceae, Bacteroidales og Clostridiales) og utvidelse av visse phyla i tarmen er nylig rapportert i en stor gruppe av nyoppståtte behandlingsnaive Crohns sykdom (CD)-pasienter.20 I tillegg har Dr. Longmans laboratorium vist at utvidelsen av immunologisk relevante Enterobacteriaceae korrelerer med Crohns relaterte SpA blant en blandet gruppe pasienter med Crohns og ulcerøs kolitt, (under trykk). Men selv om dette er spennende data, ble SpA-tilfeller identifisert ved hjelp av en ikke-validert klinisk diagnose, uten systematisk revmatologisk evaluering og ingen bildebehandlingsstudier. Dette vil være den første studien som evaluerer mikrobiomet i en nøye fenotype kohort av Crohns assosierte SpA, som også vil ha detaljert MR-avbildning.