Визуализирующие биомаркеры при ассоциированном с болезнью Крона спондилоартрите (MaRCH-on)

ВИЗУАЛИЗАЦИЯ И СВЯЗАННАЯ С БОЛЕЗНЬЮ КРОНА СпА: Болезнь Крона (БК) является наиболее распространенным типом воспалительного заболевания кишечника (ВЗК). По оценкам, он поражает 0,7 миллиона пациентов в Соединенных Штатах и ​​ежегодно является причиной 0,2 миллиона госпитализаций.1 Хотя желудочно-кишечный тракт является основным местом воспаления, воспалительный артрит (как периферический, так и аксиальный) может поражать от 12,8 до 23% пациентов с болезнью Крона2,3, а только аксиальный СпА, как сообщается, вызывает от 6,7% до 18% случаев болезни Крона. пациенты.4 Однако в 2 недавних исследованиях5,6 сообщалось, что радиологический сакроилеит присутствует у 27% и 52% пациентов с ВЗК. Изменения воспаления на МРТ предшествуют рентгенологическому сакроилеиту на несколько лет, но неясно, когда это происходит. Наличие повреждений на рентгенограммах у бессимптомных пациентов может свидетельствовать о том, что аксиальный СпА, ассоциированный с болезнью Крона, может быть недодиагностирован. Поскольку СпА, связанный с болезнью Крона, часто поражает более молодых пациентов, недостаточное лечение или пропущенный диагноз могут оказать значительное влияние на качество жизни, связанное со здоровьем (HR-QoL), и инвалидность в период получения максимальной заработной платы и в годы воспитания детей.7

«Нерентгенографический аксиальный спондилоартрит» — это термин, используемый для описания пациентов с симптоматическим СпА, у которых нет результатов обычной рентгенографии. Эти пациенты могут иметь симптомы, идентичные тем, у которых рентгенологические признаки потери хряща и эрозий, а терапия анти-ФНО (против фактора некроза опухоли) показала свою эффективность у пациентов с нерентгенографическим СпА.8 Эти пациенты представляют собой клинически значимую подгруппу, так как у 20% пациентов только с МРТ-признаками сакроилеита в течение двух лет развивается необратимый рентгенологический СпА.9 Таким образом, данных МРТ о сакроилеите в сочетании с воспалительной болью в спине в настоящее время достаточно для диагностики СпА. На самом деле, МРТ является стандартным компонентом современных диагностических критериев СпА (ASAS: Assessment of SpondyloArthritis International Society)10, а изменения сакроилеита на МРТ обычно используются для выявления пациентов с СпА в клинических испытаниях.11

Однако, несмотря на эти новые определения, существует недостаток опубликованных исследований, оценивающих клиническую значимость результатов МРТ у пациентов с болезнью Крона. Из всех заболеваний, связанных с СпА, СпА, связанный с болезнью Крона, характеризуется особенно высоким бременем внесуставного воспаления. Исследования показывают, что только от половины до двух третей пациентов с признаками воспаления на КТ или МРТ имеют симптомы воспалительной боли в спине.1,12 Это говорит о том, что при болезни Крона биомаркеры МРТ-изображений могут выявлять раннее заболевание, аналогично тому, как ультразвук может идентифицировать субклинический ревматоидный артрит.13 Поэтому мы предполагаем, что в смешанной когорте пациентов с болезнью Крона с воспалительной болью в спине и без нее биомаркеры МРТ-изображений будут коррелировать с показателями состояния здоровья, которые отражают системное воспалительное бремя (т. BASDAI, SF-12) независимо от симптомов воспалительной боли в спине.

МРТ-БИОМАРКЕРЫ: ПОТЕНЦИАЛЬНЫЙ ФАКТОР СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОГО РИСКА? Наблюдаемое несоответствие между аксиальным воспалением, наблюдаемым на МРТ, и воспалительной болью в спине поднимает особенно интригующий клинический вопрос: могут ли пациенты Крона с визуальными признаками аксиального воспаления, но без аксиальных симптомов, потенциально получить пользу от терапии?

Очень хорошо установлено, что при ревматоидном артрите и псориатическом артрите системное воспаление связано с инфарктом миокарда, инсультом и смертью, и что лечение воспаления улучшает сердечно-сосудистые исходы.14,15.

Недавнее популяционное исследование, проведенное в Европе и Канаде, показало повышенный риск смертности от сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с анкилозирующим спондилитом.16,17 Несмотря на очевидные доказательства того, что сердечно-сосудистый риск увеличивается при СпА, не так просто определить, как количественно оценить повышенный риск. У этих пациентов нет надежного маркера системного воспаления; скорость оседания (СОЭ) и С-реактивный белок (СРБ) не всегда могут отражать продолжающееся воспаление, особенно у пациентов с нерентгенографическим аксиальным SpA9. Таким образом, точное измерение воспалительной нагрузки у пациентов с болезнью Крона, независимо от скелетно-мышечных симптомов, является важной областью для будущих исследований. Раннее начало таргетной терапии для уменьшения воспаления может не только предотвратить развитие СПА, связанного с болезнью Крона, прогрессирование распространенного СпА с одновременным улучшением качества жизни, но также может улучшить сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность.

Кроме того, хотя сакроилеит является основным аксиальным признаком СпА, появляется все больше доказательств того, что вовлечение позвоночника также может иметь место даже при отсутствии воспаления крестцово-подвздошного сустава. Недавние исследования показывают, что воспаление позвоночника может возникать у одной трети нерентгенографически больных СпА с длительностью заболевания менее 5 лет.18 Это может быть важным ранним визуализирующим воспалительным биомаркером. Насколько нам известно, нет опубликованных исследований, оценивающих биомаркеры МРТ позвоночника и крестцово-подвздошного сустава при СПА, ассоциированном с болезнью Крона.

МИКРОБИОМ: КОРРЕЛЯЦИЯ ВОСПАЛЕНИЯ ПРИ БОЛЕЗНИ КРОНА? Этиопатогенез СпА, ассоциированного с болезнью Крона, остается загадкой. Как и в случае других аутоиммунных заболеваний, вероятно, играет роль взаимодействие между генетическими факторами, такими как HLA B27 (человеческий лейкоцитарный антиген-B27), и факторами окружающей среды. Совместные симптомы СпА не всегда коррелируют с обострениями заболевания кишечника.19 Кишечная микробиота играет решающую роль в эволюции всей нашей иммунной системы, поскольку было отмечено, что у аксеничных лабораторных животных (безмикробных животных, выращенных в стерильной среде) происходит частичное восстановление популяции Т-клеток, когда эти животные колонизируются нитчатыми бактериями. Симбиотические отношения между основными типами бактерий необходимы для правильного функционирования иммунной системы, поскольку заметные изменения в кишечном микробиоме (т. дисбиоз) были предложены при различных аутоиммунных заболеваниях. Недавно сообщалось о снижении таксономического разнообразия (таких как энтеробактерии, Bacteroidales и Clostridiales) и распространении определенных типов в кишечнике у большой когорты новых пациентов с болезнью Крона (БК), ранее не получавших лечения.20 Кроме того, лаборатория доктора Лонгмана показала, что распространение иммунологически релевантных Enterobacteriaceae коррелирует с SpA, связанным с болезнью Крона, среди смешанной группы пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом (в печати). Однако, хотя это интересные данные, случаи СпА были выявлены с использованием неподтвержденного клинического диагноза, без систематической ревматологической оценки и визуализирующих исследований. Это будет первое исследование по оценке микробиома в тщательно фенотипированной когорте больных СпА, ассоциированным с болезнью Крона, у которых также будут подробные МРТ-изображения.