克罗恩病相关脊柱关节炎的成像生物标志物 (MaRCH-on)

影像学和克罗恩病相关 SpA：克罗恩病 (CD) 是最常见的炎症性肠病 (IBD)。 据估计，它影响了美国 70 万患者，每年导致 20 万人住院。 1 虽然胃肠道是炎症的主要部位，但炎症性关节炎（外周和中轴）可影响 12.8-23% 的克罗恩病患者2,3，据报道，仅中轴 SpA 就影响 6.7% 至 18% 的克罗恩病患者病人.4 然而，在最近的 2 项研究 5,6 中，据报道 IBD 患者中分别有 27% 和 52% 存在放射性骶髂关节炎。 炎症的 MRI 改变早于放射性骶髂关节炎多年，但尚不清楚何时发生。 在无症状患者中存在 X 线损伤可能表明克罗恩病相关的中轴 SpA 可能未被充分诊断。 由于克罗恩病相关的 SpA 通常影响较年轻的患者，因此治疗不足或漏诊可能对健康相关的生活质量 (HR-QoL) 和主要收入和抚养子女期间的残疾产生重大影响。 7

“非影像学中轴型脊柱关节炎”是一个术语，用于描述有症状的 SpA 患者，这些患者在普通 X 光片上没有发现。 这些患者的症状可能与那些有软骨丢失和侵蚀的放射学证据的患者相同，抗 TNF（抗肿瘤坏死因子）疗法已被证明对非放射学 SpA 患者有效。 8 这些患者是临床相关的亚组，因为 20% 只有 MRI 证据的骶髂关节炎患者将在两年内进展为不可逆的放射学 SpA。 9 因此，骶髂关节炎的 MRI 证据以及炎性背痛现在足以诊断 SpA。 事实上，MRI 成像是当前 SpA 诊断标准的标准组成部分（ASAS：国际脊柱关节炎协会评估）10，而骶髂关节炎的 MRI 变化通常用于识别 SpA 患者进行临床试验。 11

然而，尽管有这些新定义，但仍缺乏已发表的研究来评估克罗恩病患者 MRI 结果的临床意义。 在所有 SpA 相关疾病中，克罗恩病相关 SpA 的关节外炎症负担特别高。 研究表明只有一半到三分之二的有炎症 CT 或 MRI 证据的患者有炎症性背痛的症状。 1,12 这表明在克罗恩病中，MRI 成像生物标志物可能会识别早期疾病，类似于超声识别亚临床类风湿性关节炎的方式。 13 因此，我们假设在有和没有炎症性背痛的克罗恩病患者的混合队列中，MRI 成像生物标志物将与反映全身炎症负担的健康状况指标相关，（即 BASDAI, SF-12) 独立于炎症性背痛的症状。

MRI 成像生物标志物：一个潜在的心血管危险因素？ 在 MRI 上观察到的轴性炎症与炎性背痛之间观察到的不一致提出了一个特别有趣的临床问题：具有轴性炎症影像学证据但没有轴性症状的克罗恩病患者是否可能从治疗中获益？

众所周知，在类风湿性关节炎和银屑病关节炎中，全身性炎症与心肌梗塞、中风和死亡有关，治疗炎症可改善心血管结局。14,15。

最近来自欧洲和加拿大的基于人群的研究表明，强直性脊柱炎患者的心血管死亡风险增加。 16,17 尽管有明确证据表明 SpA 患者的心血管风险增加，但如何量化增加的风险并不简单。 这些患者没有一致可靠的全身炎症标志物；沉降率 (ESR) 和 C 反应蛋白 (CRP) 可能并不总能反映持续的炎症，尤其是在非影像学中轴 SpA9 患者中。 因此，无论肌肉骨骼症状如何，准确测量克罗恩病患者的炎症负荷是未来研究的一个重要领域。 尽早开始靶向治疗以减少炎症，不仅可以预防克罗恩病相关性 SpA 事件、流行性 SpA 的进展，同时改善 HRQoL，还可以改善心血管疾病的发病率和死亡率。

此外，尽管骶髂关节炎是 SpA 的主要中轴特征，但越来越多的证据表明，即使没有骶髂关节炎症，也可能存在脊柱受累。 最近的研究表明，多达三分之一的非放射学 SpA 病程 <5 年的患者可能会发生脊柱炎症。 18 这可能是一个重要的早期成像炎症生物标志物。 据我们所知，目前还没有已发表的研究评估克罗恩病相关 SpA 中的脊柱和骶髂关节 MRI 成像生物标志物。

微生物组：克罗恩病炎症的关联？ 克罗恩病相关 SpA 的发病机制仍然是一个谜。 与其他自身免疫性疾病一样，HLA B27（人类白细胞抗原 B27）等遗传因素与环境因素之间的相互作用可能发挥了作用。 SpA 的关节症状与肠道疾病发作并不一致。 19 肠道微生物群在我们整个免疫系统的进化中起着关键作用，因为当这些动物被丝状细菌定植时，注意到无菌实验动物（在无菌环境中饲养的无菌动物）部分恢复了 T 细胞群。 主要细菌门之间的共生关系对于免疫系统的正常运作是必要的，因为肠道微生物组的显着改变（即 菌群失调）已在各种自身免疫性疾病中被提出。 最近在一大群新发的未接受过治疗的克罗恩病 (CD) 患者中报道了分类群多样性（例如肠杆菌科、拟杆菌目和梭菌目）的减少和肠道中某些门的扩张。 20 此外，Longman 博士的实验室表明，在患有克罗恩病和溃疡性结肠炎的混合患者组中，免疫学相关肠杆菌科的扩张与克罗恩病相关的 SpA 相关（出版中）。 然而，尽管这些数据令人兴奋，但 SpA 病例是使用未经验证的临床诊断确定的，没有系统的风湿病学评估，也没有影像学研究。 这将是第一项在克罗恩病相关 SpA 的仔细表型队列中评估微生物组的研究，他们还将进行详细的 MRI 成像。