ハイブリッド陽電子放射断層撮影法/磁気共鳴画像法 (PET/MR) を使用した神経薬物療法における患者の層別化と治療反応予測

選択的セロトニン再取り込み阻害剤 (SSRI) は、シナプス間隙のセロトニン (5-HT) を上昇させ、現在の薬理学的抗うつ治療の第一選択です。 しかし、その作用機序におけるこの最初の分子ステップと観察された臨床的改善の間には、欠けているリンクがあります。 我々は、抗うつ薬治療反応を予測するために、ヒトのセロトニン作動系の真の分子イメージングと機能イメージング、つまりハイブリッドファーマコ-PET/MRイメージングを組み合わせたフレームワークを確立することを決定しました。

目的:

1. 急性薬理学的チャレンジを伴うハイブリッド PET/MR を使用して得られたデータから抗うつ薬治療の反応を予測する。
2. このパラダイムを使用して、健康な被験者とうつ病の被験者を区別します。
3. シタロプラム注入後のセロトニントランスポーター（5-HTT）の占有率の局所的変化と、脳の活性化および主要な安静状態ハブネットワークの接続性の変化を結びつけるモデルを確立する。

デザイン: 無作為化、二重盲検、プラセボ対照、クロスオーバー単一施設研究。

材料および方法：

40 人の大うつ病 (MDD) 被験者と 40 人の健康な被験者が 3T SIEMENS mMR Biograph スキャナーで 2 回の PET/MR スキャンを受けます: 1. シタロプラム 8mg による攻撃 2. プラセボ (生理食塩水)。 構造イメージングの後、機能的 MRI が継続的に取得されます。 [11C]DASB は、ボーラス + 一定注入パラダイムを使用して適用され、5-HTT 結合電位をプローブし、70 分後に適用される薬物チャレンジによる 5-HTT 占有率を 1 回のセッションでモニターします。 スキャンはチャレンジ後 80 分で終了します。 MDD患者はその後エスシタロプラム治療を受け、3か月間反応を繰り返し評価します。