Potilaan kerrostuminen ja hoitovasteen ennustaminen neurofarmakoterapiassa käyttämällä hybridipositroniemissiotomografiaa/magneettikuvausta (PET/MR)

Selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI:t) nostavat serotoniinia (5-HT) synaptisessa rakossa ja ovat tällä hetkellä ensimmäinen farmakologisen masennuslääkityksen rivi. Silti puuttuu linkki tämän vaikutusmekanismin ensimmäisen molekyylivaiheen ja havaitun kliinisen paranemisen välillä. Olemme päättäneet luoda puitteet, jotka yhdistävät ihmisen serotonergisen järjestelmän aidon molekyyli- ja funktionaalisen kuvantamisen, eli hybridifarmako-PET/MR-kuvauksen, ennustaaksemme masennuslääkehoidon vastetta.

Tavoitteet:

1. Masennuslääkehoidon vasteen ennustaminen tiedoista, jotka on saatu käyttämällä hybridi-PET/MR-yhdistelmää akuutin farmakologisen altistuksen kanssa.
2. Erottaa terveet masentuneista tämän paradigman avulla.
3. Luodaan malleja, jotka yhdistävät alueelliset muutokset serotoniinin kuljettajien (5-HTT) miehistössä sitalopraami-infuusion jälkeen aivojen aktivoitumisen ja tärkeimpien lepotilan keskusverkkojen yhteyksien muutoksiin.

Suunnittelu: Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, cross-over yksikeskustutkimus.

Materiaalit ja menetelmät:

40 vakavalle masentuneelle (MDD) ja 40 terveelle henkilölle tehdään 2 PET/MR-kuvausta 3T SIEMENS mMR Biograph -skannerin avulla: 1. altistus sitalopraamilla 8 mg 2. lumelääke (suolaliuos). Rakennekuvauksen jälkeen toiminnallista magneettikuvausta hankitaan jatkuvasti. [11C]DASB:tä käytetään käyttämällä bolus + jatkuva infuusio -paradigmaa 5-HTT:n sitoutumispotentiaalin tutkimiseksi ja 5-HTT:n läsnäolon seuraamiseksi lääkealtistuksen kanssa, 70 minuutin kuluttua, yhdessä istunnossa. Skannaus lopetetaan 80 minuuttia haastamisen jälkeen. MDD-potilaat saavat seuraavaa essitalopraamihoitoa ja vastetta arvioidaan toistuvasti 3 kuukauden ajan.