Stratification des patients et prédiction de la réponse au traitement en neuropharmacothérapie à l'aide de la tomographie par émission de positons hybride/imagerie par résonance magnétique (PET/MR)

Les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) augmentent la sérotonine (5-HT) dans la fente synaptique et constituent actuellement la première ligne de traitement antidépresseur pharmacologique. Pourtant, il manque un chaînon entre cette première étape moléculaire dans leur mécanisme d'action et l'amélioration clinique observée. Nous avons décidé d'établir un cadre combinant une véritable imagerie moléculaire et fonctionnelle, c'est-à-dire une imagerie hybride pharmaco-TEP/IRM, du système sérotoninergique humain afin de prédire la réponse au traitement antidépresseur.

Objectifs:

1. Prédire la réponse au traitement antidépresseur à partir des données obtenues à l'aide d'une TEP/IRM hybride avec provocation pharmacologique aiguë.
2. Discriminer les sujets sains des sujets déprimés en utilisant ce paradigme.
3. Établir des modèles reliant les changements régionaux dans l'occupation des transporteurs de la sérotonine (5-HTT) après la perfusion de citalopram, avec des changements dans l'activation cérébrale et la connectivité des principaux réseaux de hub à l'état de repos.

Conception : Étude monocentrique randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et croisée.

Matériels et méthodes:

40 sujets déprimés majeurs (MDD) et 40 sujets en bonne santé subiront 2 scans TEP/IRM sur un scanner 3T SIEMENS Biograph mMR : 1. challenge avec citalopram 8 mg 2. placebo (solution saline). Après l'imagerie structurelle, une IRM fonctionnelle sera acquise en continu. Le [11C]DASB sera appliqué à l'aide d'un bolus + paradigme de perfusion constante pour sonder les potentiels de liaison de 5-HTT et surveiller l'occupation de 5-HTT avec provocation médicamenteuse, appliqué après 70 minutes, en une seule session. La numérisation sera terminée 80 minutes après le défi. Les patients atteints de TDM recevront un traitement ultérieur à l'escitalopram avec une évaluation répétée de la réponse pendant 3 mois.