Estratificação do paciente e previsão da resposta ao tratamento em neurofarmacoterapia usando tomografia híbrida por emissão de pósitrons/ressonância magnética (PET/RM)

Os inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRSs) aumentam a serotonina (5-HT) na fenda sináptica e são a primeira linha atual de tratamento antidepressivo farmacológico. No entanto, há um elo perdido entre esta primeira etapa molecular em seu mecanismo de ação e a melhora clínica observada. Determinamos estabelecer uma estrutura combinando imagem molecular e funcional genuína, ou seja, imagem híbrida farmaco-PET/RM, do sistema serotonérgico humano para prever a resposta ao tratamento antidepressivo.

Objetivos.

1. Prever a resposta ao tratamento antidepressivo a partir de dados obtidos usando PET/RM híbrido com desafio farmacológico agudo.
2. Discriminar indivíduos saudáveis ​​de deprimidos usando este paradigma.
3. Estabelecer modelos que conectam mudanças regionais na ocupação dos transportadores de serotonina (5-HTT) após a infusão de citalopram, com mudanças na ativação cerebral e conectividade das principais redes centrais do estado de repouso.

Desenho: Estudo monocêntrico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e cruzado.

Materiais e métodos:

40 indivíduos com depressão maior (MDD) e 40 indivíduos saudáveis ​​serão submetidos a 2 PET/RM em um scanner 3T SIEMENS mMR Biograph: 1. provocação com citalopram 8mg 2. placebo (soro fisiológico). Após a imagem estrutural, a ressonância magnética funcional será continuamente adquirida. [11C]DASB será aplicado usando um paradigma de bolus + infusão constante para sondar os potenciais de ligação do 5-HTT e monitorar a ocupação do 5-HTT com desafio com drogas, aplicado após 70min, em uma única sessão. A varredura será encerrada 80 minutos após o desafio. Pacientes com TDM receberão tratamento subsequente com escitalopram com avaliação repetida da resposta por 3 meses.