Förutsägelse av patientstratifiering och behandlingssvar i neurofarmakoterapi med hybrid positronemissionstomografi/magnetisk rekonanstomografi (PET/MR)

Selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) höjer serotonin (5-HT) i synapspalten och är den nuvarande första linjen av farmakologisk antidepressiv behandling. Ändå saknas det en koppling mellan detta första molekylära steg i deras verkningsmekanism och observerad klinisk förbättring. Vi har bestämt oss för att upprätta ett ramverk som kombinerar äkta molekylär och funktionell avbildning, dvs hybrid pharmaco-PET/MR-avbildning, av det mänskliga serotonerga systemet för att förutsäga antidepressiv behandlingssvar.

Mål:

1. För att förutsäga antidepressiv behandlingssvar från data erhållna med hybrid PET/MR med akut farmakologisk utmaning.
2. Att skilja friska från deprimerade personer med detta paradigm.
3. Att etablera modeller som förbinder regionala förändringar i beläggning av serotonintransportörer (5-HTT) efter infusion av citalopram, med förändringar i hjärnaktivering och anslutning av större nätverk av vilotillstånd.

Design: Randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, cross-over monocenterstudie.

Material och metoder:

40 allvarliga deprimerade (MDD) och 40 friska försökspersoner kommer att genomgå 2 PET/MR-skanningar på en 3T SIEMENS mMR Biograph-skanner: 1. utmaning med citalopram 8 mg 2. placebo (saltlösning). Efter strukturell avbildning kommer funktionell MRT kontinuerligt att förvärvas. [11C]DASB kommer att appliceras med hjälp av ett bolus + konstant infusionsparadigm för att undersöka 5-HTT-bindningspotentialer och övervaka 5-HTT-beläggning med läkemedelsutmaning, applicerad efter 70 minuter, i en enda session. Skanningen kommer att avslutas 80 minuter efter utmaningen. MDD-patienter kommer att få efterföljande behandling med escitalopram med upprepad utvärdering av svaret under 3 månader.