Patiëntstratificatie en behandelingsresponsvoorspelling in neurofarmacotherapie met behulp van hybride positronemissietomografie/magnetische resonantiebeeldvorming (PET/MR)

Selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's) verhogen serotonine (5-HT) in de synaptische spleet en zijn de huidige eerste lijn van farmacologische antidepressieve behandeling. Toch is er een ontbrekende schakel tussen deze eerste moleculaire stap in hun werkingsmechanisme en waargenomen klinische verbetering. We hebben besloten een raamwerk op te zetten dat echte moleculaire en functionele beeldvorming combineert, d.w.z. hybride farmaco-PET/MR-beeldvorming, van het menselijke serotonergische systeem om de respons op antidepressiva te voorspellen.

Doelstellingen:

1. Voorspelling van de behandelingsrespons van antidepressiva op basis van gegevens die zijn verkregen met behulp van hybride PET/MR met acute farmacologische uitdaging.
2. Om gezonde van depressieve proefpersonen te onderscheiden met behulp van dit paradigma.
3. Modellen opstellen die regionale veranderingen in de bezetting van serotoninetransporters (5-HTT) na infusie van citalopram verbinden met veranderingen in hersenactivatie en connectiviteit van belangrijke hub-netwerken in rusttoestand.

Opzet: gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, cross-over monocenter studie.

Materialen en methodes:

40 zwaar depressieve (MDD) en 40 gezonde proefpersonen ondergaan 2 PET/MR-scans op een 3T SIEMENS mMR Biograph-scanner: 1. provocatie met citalopram 8 mg 2. placebo (zoutoplossing). Na structurele beeldvorming zal continu functionele MRI worden verkregen. [11C]DASB zal worden toegepast met behulp van een bolus + constant infusie-paradigma om 5-HTT-bindingspotentialen te onderzoeken en de 5-HTT-bezetting te bewaken met medicijnuitdaging, toegepast na 70 minuten, in een enkele sessie. Het scannen wordt 80 minuten na de challenge beëindigd. MDD-patiënten krijgen vervolgens een behandeling met escitalopram met herhaalde evaluatie van de respons gedurende 3 maanden.