Estratificación de pacientes y predicción de la respuesta al tratamiento en neurofarmacoterapia mediante tomografía por emisión de positrones híbrida/imágenes por resonancia magnética (PET/MR)

Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) aumentan la serotonina (5-HT) en la hendidura sináptica y son la primera línea actual de tratamiento farmacológico antidepresivo. Sin embargo, falta un eslabón entre este primer paso molecular en su mecanismo de acción y la mejoría clínica observada. Hemos decidido establecer un marco que combine imágenes moleculares y funcionales genuinas, es decir, imágenes híbridas farmaco-PET/MR, del sistema serotoninérgico humano para predecir la respuesta al tratamiento antidepresivo.

Objetivos:

1. Predecir la respuesta al tratamiento antidepresivo a partir de datos obtenidos mediante PET/RM híbrida con desafío farmacológico agudo.
2. Discriminar sujetos sanos de deprimidos utilizando este paradigma.
3. Establecer modelos que conecten los cambios regionales en la ocupación de los transportadores de serotonina (5-HTT) después de la infusión de citalopram, con cambios en la activación cerebral y la conectividad de las principales redes de centros en estado de reposo.

Diseño: Estudio monocéntrico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, cruzado.

Materiales y métodos:

40 sujetos con depresión mayor (MDD) y 40 sujetos sanos se someterán a 2 exploraciones PET/MR en un escáner 3T SIEMENS mMR Biograph: 1. provocación con citalopram 8 mg 2. placebo (solución salina). Después de la imagen estructural, la resonancia magnética funcional se adquirirá de forma continua. [11C]DASB se aplicará mediante un bolo + paradigma de infusión constante para sondear los potenciales de unión de 5-HTT y monitorear la ocupación de 5-HTT con provocación con el fármaco, aplicado después de 70 minutos, en una sola sesión. El escaneo finalizará 80 minutos después del desafío. Los pacientes con MDD recibirán un tratamiento posterior con escitalopram con evaluación repetida de la respuesta durante 3 meses.