Pasientstratifisering og behandlingsresponsprediksjon i nevrofarmakoterapi ved bruk av hybrid positronemisjonstomografi/magnetisk rekonansavbildning (PET/MR)

Selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI) øker serotonin (5-HT) i synaptisk spalte og er den nåværende første linjen i farmakologisk antidepressiv behandling. Likevel er det en manglende kobling mellom dette første molekylære trinnet i deres virkningsmekanisme og observert klinisk forbedring. Vi har bestemt oss for å etablere et rammeverk som kombinerer ekte molekylær og funksjonell avbildning, dvs. hybrid farmako-PET/MR-avbildning, av det humane serotonerge systemet for å forutsi antidepressiv behandlingsrespons.

Mål:

1. Å forutsi antidepressiv behandlingsrespons fra data oppnådd ved bruk av hybrid PET/MR med akutt farmakologisk utfordring.
2. Å diskriminere friske fra deprimerte personer ved å bruke dette paradigmet.
3. Å etablere modeller som forbinder regionale endringer i belegg av serotonintransportører (5-HTT) etter infusjon av citalopram, med endringer i hjerneaktivering og tilkobling av store hvile-stats hub-nettverk.

Design: Randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, cross-over mono-senter studie.

Materialer og metoder:

40 alvorlig deprimerte (MDD) og 40 friske forsøkspersoner vil gjennomgå 2 PET/MR-skanninger på en 3T SIEMENS mMR Biografiskanner: 1. utfordring med citalopram 8 mg 2. placebo (saltvann). Etter strukturell avbildning vil funksjonell MR fortløpende anskaffes. [11C]DASB vil bli brukt ved å bruke et bolus + konstant infusjonsparadigme for å undersøke 5-HTT-bindingspotensialer og overvåke 5-HTT-belegg med medikamentutfordring, påført etter 70 minutter, i en enkelt økt. Skanning vil bli avsluttet 80 minutter etter utfordring. MDD-pasienter vil motta påfølgende escitaloprambehandling med gjentatt evaluering av respons i 3 måneder.