Стратификация пациентов и прогнозирование ответа на лечение в нейрофармакотерапии с использованием гибридной позитронно-эмиссионной томографии/магнитно-резонансной томографии (ПЭТ/МР)

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) повышают уровень серотонина (5-НТ) в синаптической щели и в настоящее время являются первой линией фармакологического антидепрессивного лечения. Тем не менее, отсутствует связь между этим первым молекулярным шагом в их механизме действия и наблюдаемым клиническим улучшением. Мы решили создать структуру, сочетающую подлинную молекулярную и функциональную визуализацию, то есть гибридную фармако-ПЭТ/МРТ-визуализацию серотонинергической системы человека, чтобы предсказать ответ на лечение антидепрессантами.

Цели:

1. Предсказать ответ на лечение антидепрессантами на основании данных, полученных с помощью гибридной ПЭТ/МР с острой фармакологической нагрузкой.
2. Чтобы отличить здоровых от депрессивных субъектов, используя эту парадигму.
3. Создать модели, связывающие региональные изменения в занятости переносчиков серотонина (5-HTT) после инфузии циталопрама с изменениями в активации мозга и связностью основных узловых сетей в состоянии покоя.

Дизайн: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное моноцентровое исследование.

Материалы и методы:

40 субъектов с тяжелой депрессией (БДР) и 40 здоровых субъектов пройдут 2 ПЭТ/МР сканирования на 3T SIEMENS mMR Biograph сканере: 1. контрольное воздействие циталопрамом 8 мг 2. плацебо (физиологический раствор). После структурной визуализации будет непрерывно проводиться функциональная МРТ. [11C] DASB будет применяться с использованием парадигмы болюса + постоянной инфузии для исследования потенциалов связывания 5-HTT и мониторинга занятости 5-HTT с лекарственной нагрузкой, применяемой через 70 минут, за один сеанс. Сканирование будет прекращено через 80 минут после вызова. Пациенты с БДР будут получать последующее лечение эсциталопрамом с повторной оценкой ответа в течение 3 месяцев.