肺のgpNMB発現、進行性または転移性SCCにおけるGlembatumumab Vedotinの研究 (PrE0504)
GpNMB発現、進行性または転移性肺扁平上皮癌患者におけるGlembatumumab Vedotinの第I/II相試験
以前のプラチナ ベースの化学療法レジメンに失敗した進行性または転移性の gpNMB 発現肺扁平上皮癌 (SCC) 患者は、glembatumumab vedotin を受け取ります。
グレンバツムマブ ベドチンは、がん細胞を殺すことができるモノメチル アウリスタチン E (MMAE) と呼ばれる薬に結合した抗体 (ヒトタンパク質の一種) で構成されています。 グレンバツムマブ ベドチンは、薬剤をがん細胞に特異的に誘導することによって作用することを目的としています。 gpNMB と呼ばれるがん細胞の分子に結合し、がん細胞内で MMAE を放出し、細胞を死滅させます。
この研究の目的は、グレンバツムマブ ベドチンが gpNMB を含む進行性または転移性扁平上皮肺がん患者の治療に有効かどうかを確認し、体が薬物をどのように処理するか、およびグレンバツムマブ ベドチンに関連する副作用を調べることです。
調査の概要
詳細な説明
肺がんは世界で最も頻度の高いがんであり、現在世界中で年間 100 万件の症例が推定されており、2025 年までに 1,000 万件に増加します。 米国では、近年、白人男性の発生率が低下しているにもかかわらず、肺がんは依然として、男性（前立腺に次ぐ）と女性（乳がんに次ぐ）の両方で 2 番目に多いがんです。
これは、完全ヒト IgG2 モノクローナル抗体であるグレンバツムマブ ベドチンの非盲検単群試験です。 グレンバツムマブ ベドチンの活性は、標的である gpNMB を過剰発現している患者で最大になる可能性があります。
この研究には、安全で耐容される最大用量を決定するための用量漸増段階が含まれます。 これに続いて、2 段階のフェーズ II 拡張が行われます。 フェーズ II ステージ 1 では、約 20 人の適格な治療患者が登録されます。 2 人以上の患者が腫瘍奏効を達成した場合 [部分奏効 (PR) または完全奏効 (CR)];さらに 15 人の適格な治療済み患者がステージ 2 に登録され、合計で最大 35 人の適格な治療済み患者が登録されます。
グレンバツムマブ ベドチンは、3 週間に 1 回、90 分間の静脈内 (IV) 注入として投与されます。
患者は、疾患の進行または不耐症になるまで治療を続けます。 腫瘍の評価は、6か月間は6（±1）週間ごとに、その後は進行まで9（±2）週間ごとに行われます。
腫瘍組織サンプル (つまり、以前の手順または生検で得られたもの) は中央検査室に送られ、gpNMB について検査されます。 研究用血液サンプルも必要になります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami Hospital
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University Winship Cancer Institute
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70121
- Ochsner Medical Center
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68106
- Missouri Valley Cancer Consortium
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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New York
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Stony Brook、New York、アメリカ、11794-9446
- Stony Brook University
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
- Penn State Hershey Cancer Institute
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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West Virginia
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Morgantown、West Virginia、アメリカ、26506
- West Virginia University
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Wisconsin
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La Crosse、Wisconsin、アメリカ、54601
- Gundersen Health System
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 研究の性質が完全に説明された後、書面によるインフォームドコンセントと医療保険の携行性と責任に関する法律（HIPAA）の承認を読み、理解し、提供し、すべての研究の要件と手順を喜んで遵守する必要があります。
- -転移性、組織学的または細胞学的に確認された切除不能なステージIIIBまたはIVの非小細胞肺癌（NSCLC）の男性または女性患者 扁平上皮組織学（癌に関する米国合同委員会[AJCC]、第7版によるステージング）。 混合型腺扁平上皮 NSCLC も許可されます。
- -最新の抗癌レジメン中またはその後に疾患の進行/再発を経験した。
- 進行性（再発性、局所進行性、または転移性）の肺 SCC に対して、これまでに全身療法がいくつも受けられている可能性がありますが、少なくとも 1 つはプラチナベースの化学療法レジメンである必要があります。 プラチナ療法は、オンラベルで、または臨床試験の一部として投与される場合があります。
- 肺がんは、中央研究所での免疫組織化学によって評価されるように、gpNMB を発現することが確認されました (陽性のカットオフとして腫瘍上皮細胞の 5% 以上での発現を使用)。 これは、利用可能な場合はアーカイブされた組織でテストできますが、好ましい腫瘍標本は最新の治療後の生検です。
- 年齢は18歳以上。
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 1。
- -RECIST 1.1基準による測定可能な疾患。 腫瘍測定のために選択される標的病変は、外科的切除または放射線が適応または予測されないものであるべきです。
- 代替療法による脱毛症、白斑、または内分泌障害を除いて、以前の治療に関連するすべての毒性が NCI-CTCAE グレード 1 の重症度以下に回復する。
- -絶対好中球数（ANC）≥1500 / mm3によって評価される適切な骨髄機能;ヘモグロビン≧9.0g/dL、血小板数≧100,000/mm3。
- -血清クレアチニン≤2.0 mg / dLによって評価される適切な腎機能;または計算された、または24時間の尿クレアチニンクリアランス> 40 mL /分。
- 血清アルブミン≧3g/dL。
- -総ビリルビン≤1.5x正常上限（ULN）、およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）≤2.5x ULN（肝転移の場合は≤5.0x ULN）によって評価される適切な肝機能。 -既知のギルバート症候群の患者は、総ビリルビン≤3.0 mg / dLで登録される場合があります。
- この試験に登録された出産の可能性のある男性と女性の両方の患者は、試験期間中および治験薬の中止後少なくとも1か月間、適切な避妊手段を使用する必要があります。
- -研究目的で血液サンプルを喜んで提供します。
除外基準:
- グレンバツムマブ ベドチン (CR011-vcMMAE; CDX-011) または他の MMAE 含有薬剤を以前に投与された。
- -21日以内または少なくとも5半減期以内の化学療法 研究治療の開始予定; -研究治療または胸部放射線の計画開始前の14日以内の胸郭外放射線; -計画された研究開始前の28日以内の抗体ベースの治療または治験治療。
- 神経障害 >NCI-CTCAE グレード 1。
- -ドラスタチンまたはアウリスタチンと同様の組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴を持つ被験者。 同様の組成の化合物には、抗真菌剤としてのアウリスタチン PHE、抗腫瘍剤としてのアウリスタチン PE (TZT-1027、ソブリドチン、NSC-654663)、および抗腫瘍剤としてのシンプロスタチン 1 が含まれます。
- 既知の脳転移、以前に治療されていない場合、および患者が神経学的にベースラインに戻された場合を除き、中枢神経系（CNS）治療に関連する残存徴候および症状を除き、CNS 病変は 4 週間にわたってサイズおよび数が進行していません。
- -不安定狭心症、制御されていない高血圧、および原発性心疾患に関連するうっ血性心不全を含む重大な心血管疾患、治療にもかかわらず重篤な制御不能な不整脈の病歴、虚血性または重度の心臓弁膜症、または心筋梗塞 試験登録前の6か月以内.
- -治療を必要とする活動性の全身感染症。 経口療法によって制御された感染症は除外されません。
- -アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、シクロスポリンなどの免疫抑制薬を服用している被験者、または慢性的なコルチコステロイドの使用が必要な被験者（10 mg以上のプレドニゾン用量相当の3か月以上と定義）。
- グレンバツムマブ ベドチンの MMAE 成分は、主に CYP3A によって代謝されます。 強力なCYP3A阻害剤および誘導剤を服用している患者は、第I相（用量漸増部分）では除外され、これらのモジュレーターが暴露、忍容性、および用量選択に及ぼす影響を最小限に抑えます。
- -適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、治癒的に治療された in situ 疾患、または患者が2年以上無病である他のがんを除く、他の悪性腫瘍の病歴。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 被験者は在宅酸素療法を受けていてはなりません（断続的または継続的）。
- -治験責任医師の意見では、研究治療の投与を患者に危険にする、または有害事象の解釈を曖昧にする根本的な病状。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ I: グレンバツムマブ ベドチン
グレンバツムマブ ベドチンを 3 週間に 1 回 (q3w)、90 分間の静脈内 (IV) 注入により、疾患の進行または不耐症になるまで。
用量漸増の適切性を決定するための用量制限毒性（DLT）評価期間は、2回目の治療サイクルの終わりまでです。
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エスカレーションフェーズ：標準的なフェーズIの用量漸増スキームに基づいて、各用量コホートに3〜6人の患者が登録されます。 用量漸増の場合、グレンバツムマブ ベドチンの開始用量は 1.9 mg/kg q3w になります (コホート 1)。 DLT が 2 つ以上の場合、用量はコホート -1 (1.3 mg/kg) に減少します。 コホート 1 からコホート 2 への用量漸増 (2.2 mg/kg) は、コホート 1 の 3 人の患者が DLT 観察期間を 0 DLT で完了した場合、またはコホート 1 の 6 人の患者が DLT 観察期間を 0 または 1 DLT で完了した場合に進行する可能性があります。
他の名前：
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実験的：フェーズ II: グレンバツムマブ ベドチン
グレンバツムマブ ベドチンを 3 週間に 1 回 (q3w)、90 分間の静脈内 (IV) 注入により、疾患の進行または不耐症になるまで。
フェーズ I で決定された最大耐用量 (MTD) は、フェーズ II で使用されます。
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ステージ 1 では、約 20 人の適格な治療患者が登録されます。
2 人以上の患者が腫瘍奏効 (部分奏効 [PR] または完全奏効 [CR]) を達成した場合、さらに 15 人の適格な治療済み患者がステージ 2 に登録され、合計で最大 35 人の適格な治療済み患者が登録されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ I: 最大耐量 (MTD) を決定する
時間枠：42 (±3) 日
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DLT のある参加者の数によって最大耐量 (MTD) を決定します。
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42 (±3) 日
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フェーズ II: 客観的奏効率 (ORR)
時間枠：40ヶ月
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進行した gpNMB 発現肺 SCC 患者におけるグレンバツムマブ ベドチンの MTD の、RECIST 1.1 に従って ORR によって評価される抗腫瘍活性を決定します。
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40ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CTCAE v4.0 によって評価された、治療に関連した有害事象のある参加者の数。
時間枠：23ヶ月
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グレンバツムマブ ベドチンの安全性を、異常な臨床検査値および/または治療に関連する有害事象 (重篤な有害事象およびその他の有害事象を含む) を有する参加者の数によってさらに特徴付けること。
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23ヶ月
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客観的反応の持続時間 (DOR)
時間枠：23ヶ月
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RECIST 1.1に従って評価されたDOR。
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23ヶ月
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：23ヶ月
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RECIST 1.1に従って評価されたPFS。
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23ヶ月
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全生存期間 (OS)
時間枠：23ヶ月
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RECIST 1.1に従って評価されたOS。
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23ヶ月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PrE0504
- CDX011-54 (その他の識別子：Celldex Therapeutics)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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