Studie av Glembatumumab Vedotin vid gpNMB-uttryckande, avancerad eller metastatisk SCC i lungan (PrE0504)

Inklusionskriterier:

1. Läste, förstod och lämnade skriftligt informerat samtycke och Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) tillstånd efter att studiens karaktär har förklarats fullständigt och måste vara villig att följa alla studiekrav och procedurer.
2. Manliga eller kvinnliga patienter med metastaserande, histologiskt eller cytologiskt bekräftad icke-småcellig lungcancer i stadium IIIB eller IV (NSCLC) av skivepitelhistologi (Staging per American Joint Committee on Cancer [AJCC], Edition 7). Blandhistologi adenosquamous NSCLC kommer också att tillåtas.
3. Upplevt progression/återfall av sjukdom under eller efter den senaste anti-cancerkuren.
4. Valfritt antal tidigare rader av systemisk terapi kan ha erhållits för avancerad (återkommande, lokalt avancerad eller metastaserad) SCC i lungan, men minst en måste ha varit en platinabaserad kemoterapiregim. Platinaterapi kan ges på etiketten eller som en del av en klinisk prövning.
5. Lungcancer bekräftade att uttrycka gpNMB, enligt bedömning av immunhistokemi vid ett centralt labb (med användning av uttryck i ≥ 5% av tumörepitelceller som en gräns för positivitet). Detta kan testas på arkiverad vävnad om tillgängligt, även om det föredragna tumörprovet är en biopsi efter den senaste behandlingen.
6. Ålder ≥ 18 år.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 till 1.
8. Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1-kriterier. Målskador som väljs ut för tumörmätningar bör vara sådana där kirurgisk resektion eller strålning inte är indikerad eller förväntad.
9. Upplösning av alla toxiciteter relaterade till tidigare terapier till ≤ NCI-CTCAE Grad 1 svårighetsgrad, förutom alopeci, vitiligo eller endokrinopatier vid ersättningsterapi.
10. Tillräcklig benmärgsfunktion bedömd med absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1500/mm3; hemoglobin ≥ 9,0 g/dL och trombocytantal ≥ 100 000/mm3.
11. Adekvat njurfunktion bedömd med serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL; eller beräknat eller 24-timmars urinkreatininclearance >40 ml/min.
12. Serumalbumin ≥ 3 g/dL.
13. Adekvat leverfunktion bedömd av total bilirubin ≤ 1,5x övre normalgräns (ULN) och alanintransaminas (ALT) och aspartattransaminas (AST) ≤ 2,5x ULN (≤ 5,0x ULN i fallet med levermetastaser). Patienter med känt Gilberts syndrom kan inkluderas med totalt bilirubin ≤ 3,0 mg/dL.
14. Både manliga och kvinnliga patienter i fertil ålder som ingår i denna prövning måste använda adekvata preventivmedel under prövningens gång och i minst en månad efter att studieläkemedlet avbrutits.
15. Villig att ge blodprover för forskningsändamål.

Exklusions kriterier:

1. Fick glembatumumab vedotin (CR011-vcMMAE; CDX-011) eller andra MMAE-innehållande medel tidigare.
2. Kemoterapi inom 21 dagar eller minst 5 halveringstider före den planerade starten av studiebehandlingen; strålning utanför thorax inom 14 dagar före planerad studiestart eller thoraxstrålning; antikroppsbaserad terapi eller undersökningsterapi inom 28 dagar före den planerade starten av studiebehandlingen.
3. Neuropati >NCI-CTCAE Grad 1.
4. Försökspersoner med en historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande sammansättning som dolastatin eller auristatin. Föreningar med liknande sammansättning inkluderar Auristatin PHE som ett anti-svampmedel, Auristatin PE (TZT-1027, Soblidotin, NSC-654663) som ett antitumörmedel och Symplostatin 1 som ett antitumörmedel.
5. Kända hjärnmetastaser, såvida de inte tidigare behandlats och patienterna återförs neurologiskt till baslinjen förutom kvarvarande tecken och symtom relaterade till behandling av centrala nervsystemet (CNS) och CNS-lesioner är inte progressiva i storlek och antal under 4 veckor.
6. Signifikant kardiovaskulär sjukdom inklusive instabil angina pectoris, okontrollerad hypertoni och kronisk hjärtsvikt relaterad till primär hjärtsjukdom, en historia av en allvarlig okontrollerbar arytmi trots behandling, ischemisk eller allvarlig hjärtklaffsjukdom, eller en hjärtinfarkt inom 6 månader innan försöket påbörjades .
7. Aktiv systemisk infektion som kräver behandling. Infektion kontrollerad av oral terapi kommer inte att vara uteslutande.
8. Patienter på immunsuppressiva läkemedel såsom azatioprin, mykofenolatmofetil, ciklosporin eller kräver kronisk kortikosteroidanvändning (definierad som ≥ 3 månaders prednisondosekvivalent på ≥ 10 mg).
9. MMAE-komponenten i glembatumumab vedotin metaboliseras primärt av CYP3A. Patienter som tar starka CYP3A-hämmare och inducerare exkluderas i fas I (doseskaleringsdelen), för att minimera effekten av dessa modulatorer på exponering, tolerabilitet och dosval.
10. Andra maligniteter i anamnesen förutom adekvat behandlad basal- eller skivepitelcellshudcancer, kurativt behandlad in situ-sjukdom eller annan cancer från vilken patienten har varit sjukdomsfri i ≥ 2 år.
11. Gravida eller ammande kvinnor.
12. Försökspersoner får inte gå på syrgasbehandling hemma (intermittent eller kontinuerlig).
13. Varje underliggande medicinskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kommer att göra administreringen av studiebehandlingen farlig för patienten, eller som skulle skymma tolkningen av biverkningar.