Studie av Glembatumumab Vedotin i gpNMB-uttrykkende, avansert eller metastatisk SCC i lungen (PrE0504)

Inklusjonskriterier:

1. Les, forstått og gitt skriftlig informert samtykke og Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA)-autorisasjon etter at studiens natur er fullstendig forklart og må være villig til å overholde alle studiekrav og prosedyrer.
2. Mannlige eller kvinnelige pasienter med metastatisk, histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-opererbar stadium IIIB eller IV ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) av plateepitelhistologi (Staging per American Joint Committee on Cancer [AJCC], utgave 7). Blandet histologisk adenosquamous NSCLC vil også være tillatt.
3. Opplevd progresjon/residiv av sykdom under eller etter det siste anti-kreftregimet.
4. Et hvilket som helst antall tidligere linjer med systemisk terapi kan ha blitt mottatt for avansert (residiverende, lokalt avansert eller metastatisk) SCC i lungen, men minst én må ha vært et platinabasert kjemoterapiregime. Platinabehandling kan gis på etiketten eller som en del av en klinisk studie.
5. Lungekreft bekreftet å uttrykke gpNMB, vurdert ved immunhistokjemi ved et sentralt laboratorium (ved bruk av uttrykk i ≥ 5 % av tumorepitelcellene som et grensesnitt for positivitet). Dette kan testes på arkivert vev hvis det er tilgjengelig, selv om foretrukket tumorprøve er en biopsi etter den siste behandlingen.
6. Alder ≥ 18 år.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 1.
8. Målbar sykdom ved RECIST 1.1-kriterier. Mållesjoner valgt for tumormålinger bør være de der kirurgisk reseksjon eller stråling ikke er indisert eller forventet.
9. Resolusjon av alle toksisiteter relatert til tidligere terapier til ≤ NCI-CTCAE grad 1 alvorlighetsgrad, bortsett fra alopecia, vitiligo eller endokrinopatier ved erstatningsterapi.
10. Tilstrekkelig benmargsfunksjon vurdert ved absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3; hemoglobin ≥ 9,0 g/dL, og blodplateantall ≥ 100 000/mm3.
11. Tilstrekkelig nyrefunksjon vurdert ved serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL; eller beregnet eller 24-timers urinkreatininclearance >40 ml/min.
12. Serumalbumin ≥ 3 g/dL.
13. Tilstrekkelig leverfunksjon vurdert ved total bilirubin ≤ 1,5x øvre normalgrense (ULN), og alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤ 2,5x ULN (≤ 5,0x ULN ved levermetastaser). Pasienter med kjent Gilberts syndrom kan inkluderes med total bilirubin ≤ 3,0 mg/dL.
14. Både mannlige og kvinnelige pasienter i fertil alder som er registrert i denne studien, må bruke tilstrekkelige prevensjonstiltak i løpet av studien og i minst én måned etter seponering av studiemedikamentet.
15. Villig til å gi blodprøver til forskningsformål.

Ekskluderingskriterier:

1. Mottatt glembatumumab vedotin (CR011-vcMMAE; CDX-011) eller andre MMAE-holdige midler tidligere.
2. Kjemoterapi innen 21 dager eller minst 5 halveringstider før planlagt start av studiebehandling; stråling utenfor thorax innen 14 dager før planlagt oppstart av studiebehandling eller thoraxstråling; antistoffbasert terapi eller undersøkelsesbehandling innen 28 dager før planlagt start av studiebehandling.
3. Nevropati >NCI-CTCAE grad 1.
4. Personer med en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende sammensetning som dolastatin eller auristatin. Forbindelser med lignende sammensetning inkluderer Auristatin PHE som et anti-soppmiddel, Auristatin PE (TZT-1027, Soblidotin, NSC-654663) som et antitumormiddel og Symplostatin 1 som et antitumormiddel.
5. Kjente hjernemetastaser, med mindre de er behandlet tidligere og pasienter returneres nevrologisk til baseline bortsett fra gjenværende tegn og symptomer relatert til sentralnervesystemet (CNS) behandling og CNS lesjoner er ikke progressive i størrelse og antall i 4 uker.
6. Betydelig kardiovaskulær sykdom inkludert ustabil angina pectoris, ukontrollert hypertensjon og kongestiv hjertesvikt relatert til primær hjertesykdom, en historie med en alvorlig ukontrollerbar arytmi til tross for behandling, iskemisk eller alvorlig hjerteklaffsykdom, eller et hjerteinfarkt innen 6 måneder før studiestart .
7. Aktiv systemisk infeksjon som krever behandling. Infeksjon kontrollert av oral terapi vil ikke være ekskluderende.
8. Pasienter på immunsuppressive medisiner som azatioprin, mykofenolatmofetil, ciklosporin eller krever kronisk kortikosteroidbruk (definert som ≥ 3 måneder med prednisondoseekvivalent på ≥ 10 mg).
9. MMAE-komponenten i glembatumumab vedotin metaboliseres primært av CYP3A. Pasienter som tar sterke CYP3A-hemmere og induktorer ekskluderes i fase I (doseeskaleringsdelen), for å minimere effekten av disse modulatorene på eksponering, tolerabilitet og dosevalg.
10. Anamnese med annen malignitet med unntak av tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelhudkreft, kurativt behandlet in situ-sykdom eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i ≥ 2 år.
11. Gravide eller ammende kvinner.
12. Forsøkspersonene må ikke være på oksygenbehandling hjemme (intermitterende eller kontinuerlig).
13. Enhver underliggende medisinsk tilstand som, etter etterforskerens mening, vil gjøre administrering av studiebehandling farlig for pasienten, eller vil skjule tolkningen av uønskede hendelser.