Estudio de Glembatumumab Vedotin en SCC de pulmón con expresión de gpNMB, avanzado o metastásico (PrE0504)

Criterios de inclusión:

1. Leer, comprender y proporcionar el consentimiento informado por escrito y la autorización de la Ley de portabilidad y responsabilidad del seguro médico (HIPAA) después de que se haya explicado completamente la naturaleza del estudio y debe estar dispuesto a cumplir con todos los requisitos y procedimientos del estudio.
2. Pacientes masculinos o femeninos con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) de histología escamosa metastásico, confirmado histológica o citológicamente, irresecable en estadio IIIB o IV (estadificación según el Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer [AJCC], edición 7). También se permitirá el NSCLC adenoescamoso de histología mixta.
3. Experimentó progresión/recurrencia de la enfermedad durante o después del régimen anticanceroso más reciente.
4. Es posible que se haya recibido cualquier cantidad de líneas previas de terapia sistémica para el CCE de pulmón avanzado (recurrente, localmente avanzado o metastásico), pero al menos una debe haber sido un régimen de quimioterapia basado en platino. La terapia con platino se puede administrar en la etiqueta o como parte de un ensayo clínico.
5. Se confirmó que el cáncer de pulmón expresa gpNMB, según lo evaluado por inmunohistoquímica en un laboratorio central (utilizando la expresión en ≥ 5 % de las células epiteliales tumorales como límite para la positividad). Esto se puede probar en tejido archivado si está disponible, aunque la muestra tumoral preferida es una biopsia después de la terapia más reciente.
6. Edad ≥ 18 años.
7. Estado de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 a 1.
8. Enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1. Las lesiones diana seleccionadas para las mediciones tumorales deben ser aquellas en las que la resección quirúrgica o la radiación no están indicadas o previstas.
9. Resolución de todas las toxicidades relacionadas con terapias anteriores a ≤ NCI-CTCAE Grado 1 de gravedad, excepto alopecia, vitíligo o endocrinopatías en terapia de reemplazo.
10. Función adecuada de la médula ósea evaluada por el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm3; hemoglobina ≥ 9,0 g/dl y recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3.
11. Función renal adecuada evaluada por creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL; o aclaramiento de creatinina en orina calculado o de 24 horas >40 ml/min.
12. Albúmina sérica ≥ 3 g/dL.
13. Función hepática adecuada evaluada por bilirrubina total ≤ 1,5x límite superior de la normalidad (ULN) y alanina transaminasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) ≤ 2,5x ULN (≤ 5,0x ULN en el caso de metástasis hepáticas). Los pacientes con síndrome de Gilbert conocido pueden inscribirse con bilirrubina total ≤ 3,0 mg/dL.
14. Tanto los pacientes masculinos como femeninos en edad fértil inscritos en este ensayo deben usar medidas anticonceptivas adecuadas durante el transcurso del ensayo y durante al menos un mes después de suspender el fármaco del estudio.
15. Dispuesto a proporcionar muestras de sangre para fines de investigación.

Criterio de exclusión:

1. Recibió previamente glembatumumab vedotin (CR011-vcMMAE; CDX-011) u otros agentes que contienen MMAE.
2. Quimioterapia dentro de los 21 días o al menos 5 vidas medias antes del inicio planificado del tratamiento del estudio; radiación fuera del tórax dentro de los 14 días anteriores al inicio planificado del tratamiento del estudio o radiación torácica; terapia basada en anticuerpos o terapia de investigación dentro de los 28 días anteriores al inicio planificado del tratamiento del estudio.
3. Neuropatía >NCI-CTCAE Grado 1.
4. Sujetos con antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición similar a dolastatina o auristatina. Los compuestos de composición similar incluyen Auristatin PHE como agente antifúngico, Auristatin PE (TZT-1027, Soblidotin, NSC-654663) como agente antitumoral y Symplostatin 1 como agente antitumoral.
5. Metástasis cerebrales conocidas, a menos que hayan sido tratadas previamente y los pacientes regresen neurológicamente a la línea de base excepto por signos y síntomas residuales relacionados con el tratamiento del Sistema Nervioso Central (SNC) y las lesiones del SNC no son progresivas en tamaño y número durante 4 semanas.
6. Enfermedad cardiovascular significativa que incluye angina de pecho inestable, hipertensión no controlada e insuficiencia cardíaca congestiva relacionada con una enfermedad cardíaca primaria, antecedentes de arritmia grave incontrolable a pesar del tratamiento, enfermedad cardíaca valvular isquémica o grave, o un infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al ingreso al ensayo .
7. Infección sistémica activa que requiere tratamiento. La infección controlada por terapia oral no será excluyente.
8. Sujetos que toman medicamentos inmunosupresores como azatioprina, micofenolato mofetilo, ciclosporina o requieren uso crónico de corticosteroides (definido como ≥ 3 meses de prednisona equivalente a una dosis de ≥ 10 mg).
9. El componente MMAE de glembatumumab vedotin se metaboliza principalmente por CYP3A. Los pacientes que toman inhibidores e inductores potentes de CYP3A se excluyen de la Fase I (la parte de aumento de la dosis) para minimizar el efecto de estos moduladores en la exposición, la tolerabilidad y la selección de la dosis.
10. Antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, enfermedad in situ tratada curativamente o cualquier otro cáncer del que el paciente haya estado libre de enfermedad durante ≥ 2 años.
11. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
12. Los sujetos no deben estar en terapia de oxígeno en el hogar (intermitente o continua).
13. Cualquier condición médica subyacente que, en opinión del Investigador, haga que la administración del tratamiento del estudio sea peligrosa para el paciente o que oscurezca la interpretación de los eventos adversos.