Studie van Glembatumumab Vedotin bij gpNMB tot expressie brengend, gevorderd of gemetastaseerd SCC van de long (PrE0504)

Inclusiecriteria:

1. Gelezen, begrepen en verstrekte schriftelijke geïnformeerde toestemming en autorisatie van de Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) nadat de aard van het onderzoek volledig is uitgelegd en moet bereid zijn om te voldoen aan alle studievereisten en -procedures.
2. Mannelijke of vrouwelijke patiënten met gemetastaseerde, histologisch of cytologisch bevestigde inoperabele stadium IIIB of IV niet-kleincellige longkanker (NSCLC) van plaveiselhistologie (Staging per American Joint Committee on Cancer [AJCC], editie 7). Adenosquameuze NSCLC met gemengde histologie is ook toegestaan.
3. Ervaren progressie/recidief van de ziekte tijdens of na het meest recente antikankerregime.
4. Elk aantal eerdere lijnen van systemische therapie kan zijn ontvangen voor gevorderd (recidiverend, lokaal gevorderd of gemetastaseerd) SCC van de long, maar ten minste één moet een op platina gebaseerd chemotherapieregime zijn geweest. Platinum-therapie kan op het etiket worden gegeven of als onderdeel van een klinische proef.
5. Longkanker bevestigde gpNMB tot expressie te brengen, zoals beoordeeld door immunohistochemie in een centraal laboratorium (met expressie in ≥ 5% van tumorepitheelcellen als grens voor positiviteit). Dit kan, indien beschikbaar, worden getest op gearchiveerd weefsel, hoewel het tumorspecimen dat de voorkeur heeft een biopsie is na de meest recente therapie.
6. Leeftijd ≥ 18 jaar.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0 tot 1.
8. Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1-criteria. Doellaesies die voor tumormetingen worden geselecteerd, moeten die zijn waarbij chirurgische resectie of bestraling niet geïndiceerd of verwacht is.
9. Verdwijning van alle toxiciteiten gerelateerd aan eerdere therapieën tot ≤ NCI-CTCAE graad 1 ernst, behalve alopecia, vitiligo of endocrinopathieën bij vervangende therapie.
10. Adequate beenmergfunctie zoals beoordeeld door absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/mm3; hemoglobine ≥ 9,0 g/dl en aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3.
11. Adequate nierfunctie zoals beoordeeld door serumcreatinine ≤ 2,0 mg/dL; of berekende of 24-uurs creatinineklaring in de urine >40 ml/min.
12. Serumalbumine ≥ 3 g/dL.
13. Adequate leverfunctie zoals beoordeeld door totaal bilirubine ≤ 1,5x bovengrens van normaal (ULN) en alaninetransaminase (ALT) en aspartaattransaminase (AST) ≤ 2,5x ULN (≤ 5,0x ULN in het geval van levermetastasen). Patiënten met bekend syndroom van Gilbert kunnen worden opgenomen met totaal bilirubine ≤ 3,0 mg/dl.
14. Zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die aan deze studie deelnemen, moeten adequate anticonceptiemaatregelen nemen tijdens de duur van de studie en gedurende ten minste één maand na stopzetting van het studiegeneesmiddel.
15. Bereid om bloedmonsters te verstrekken voor onderzoeksdoeleinden.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerder glembatumumab vedotin (CR011-vcMMAE; CDX-011) of andere MMAE-bevattende middelen ontvangen.
2. Chemotherapie binnen 21 dagen of ten minste 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de geplande start van de studiebehandeling; bestraling buiten de thorax binnen 14 dagen voor de geplande start van de studiebehandeling of thoraxbestraling; op antilichamen gebaseerde therapie of onderzoekstherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan de geplande start van de studiebehandeling.
3. Neuropathie >NCI-CTCAE Graad 1.
4. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van allergische reacties die worden toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare samenstelling als dolastatine of auristatine. Verbindingen met een vergelijkbare samenstelling omvatten Auristatin PHE als een antischimmelmiddel, Auristatin PE (TZT-1027, Soblidotin, NSC-654663) als een antitumormiddel en Symplostatine 1 als een antitumormiddel.
5. Bekende hersenmetastasen, tenzij eerder behandeld en patiënten neurologisch zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde, met uitzondering van resterende tekenen en symptomen die verband houden met de behandeling van het centrale zenuwstelsel (CZS) en CZS-laesies zijn niet progressief in grootte en aantal gedurende 4 weken.
6. Significante cardiovasculaire ziekte waaronder onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde hypertensie en congestief hartfalen gerelateerd aan primaire hartziekte, een voorgeschiedenis van een ernstige oncontroleerbare aritmie ondanks behandeling, ischemische of ernstige hartklepziekte of een myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek .
7. Actieve systemische infectie die behandeling vereist. Infectie gecontroleerd door orale therapie zal niet uitsluiten.
8. Proefpersonen die immunosuppressiva gebruiken, zoals azathioprine, mycofenolaatmofetil, ciclosporine of chronisch gebruik van corticosteroïden nodig hebben (gedefinieerd als ≥ 3 maanden prednison dosisequivalent van ≥ 10 mg).
9. De MMAE-component van glembatumumab vedotin wordt voornamelijk gemetaboliseerd door CYP3A. Patiënten die sterke CYP3A-remmers en -inductoren gebruiken, worden uitgesloten in fase I (het dosisescalatiegedeelte), om het effect van deze modulatoren op blootstelling, verdraagbaarheid en dosiskeuze te minimaliseren.
10. Voorgeschiedenis van andere maligniteiten behalve adequaat behandelde basale of plaveiselcelkanker, curatief behandelde in situ-ziekte of enige andere vorm van kanker waarvan de patiënt ≥ 2 jaar ziektevrij is.
11. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
12. Proefpersonen mogen geen zuurstoftherapie thuis volgen (intermitterend of continu).
13. Elke onderliggende medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de toediening van de studiebehandeling gevaarlijk maakt voor de patiënt, of de interpretatie van bijwerkingen vertroebelt.