폐의 gpNMB 발현, 진행성 또는 전이성 SCC에서 Glembatumumab Vedotin에 대한 연구 (PrE0504)
GpNMB 발현, 진행성 또는 전이성 편평 세포 폐암 환자를 대상으로 한 Glembatumumab Vedotin의 I/II상 연구
이전 백금 기반 화학 요법에 실패한 폐의 진행성 또는 전이성 gpNMB 발현 편평 세포 암종(SCC) 환자는 글렘바투무맙 베도틴을 투여받게 됩니다.
글렘바투무맙 베도틴은 암세포를 죽일 수 있는 모노메틸 오리스타틴 E(MMAE)라는 약물에 부착된 항체(인간 단백질의 일종)로 구성됩니다. Glembatumumab vedotin은 약물을 암세포에 특이적으로 지시하여 작동하도록 고안되었습니다. 이것은 gpNMB라는 암세포의 분자에 부착한 다음 종양 세포 내부에서 MMAE를 방출하여 세포를 죽게 합니다.
이 연구의 목적은 glembatumumab vedotin이 gpNMB를 포함하는 진행성 또는 전이성 편평 세포 폐암 환자를 치료하는 데 효과적인지 여부를 확인하고 신체가 약물을 처리하는 방법과 glembatumumab vedotin과 관련된 부작용을 조사하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
폐암은 세계에서 가장 흔한 암으로 현재 전 세계적으로 매년 100만 건으로 추산되며 2025년까지 1000만 건으로 증가할 것으로 예상됩니다. 미국에서는 최근 몇 년 동안 백인 남성의 발생률이 감소했지만 폐암은 여전히 남성(전립선암 다음)과 여성(유방암 다음)에서 두 번째로 흔한 암입니다.
이것은 완전 인간 IgG2 단클론 항체인 글렘바투무맙 베도틴(glembatumumab vedotin)에 대한 공개 라벨 단일군 연구입니다. 글렘바투무맙 베도틴의 활성은 표적 gpNMB를 과발현하는 환자에서 가장 클 수 있습니다.
이 연구에는 최대 안전하고 허용되는 용량을 결정하기 위한 용량 증량 단계가 포함될 것입니다. 그 다음에는 2단계 2단계 확장이 뒤따를 것입니다. 2상 1기 동안 약 20명의 적격 치료 환자가 등록됩니다. 2명 이상의 환자가 종양 반응[부분 반응(PR) 또는 완전 반응(CR)]을 달성하는 경우; 추가로 15명의 적격 치료 환자가 2단계에 등록되어 최대 총 35명의 적격 치료 환자가 등록됩니다.
Glembatumumab vedotin은 90분 동안 정맥(IV) 주입으로 3주에 한 번 투여됩니다.
환자는 질병이 진행되거나 내성이 생길 때까지 치료를 계속합니다. 종양 평가는 6개월 동안 매 6주(±1)주마다, 그 후 진행될 때까지 매 9주(±2)주마다 수행됩니다.
종양 조직 샘플(즉, 이전 절차 또는 생검 중에 얻은)은 중앙 실험실로 보내지고 gpNMB에 대해 테스트됩니다. 연구 혈액 샘플도 필요합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Florida
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Miami, Florida, 미국, 33136
- University of Miami Hospital
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Emory University Winship Cancer Institute
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, 미국, 70121
- Ochsner Medical Center
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, 미국, 68106
- Missouri Valley Cancer Consortium
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, 미국, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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New York
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Stony Brook, New York, 미국, 11794-9446
- Stony Brook University
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, 미국, 17033
- Penn State Hershey Cancer Institute
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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West Virginia
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Morgantown, West Virginia, 미국, 26506
- West Virginia University
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Wisconsin
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La Crosse, Wisconsin, 미국, 54601
- Gundersen Health System
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 연구의 성격이 충분히 설명된 후 서면 동의서 및 HIPAA(Health Insurance Portability and Accountability Act) 승인을 읽고 이해하고 제공했으며 모든 연구 요구 사항 및 절차를 기꺼이 준수해야 합니다.
- 전이성, 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 절제 불가능한 편평 조직학 IIIB기 또는 IV기 비소세포폐암(NSCLC)이 있는 남성 또는 여성 환자(미국 합동 암 위원회[AJCC], 에디션 7)에 따른 병기 결정. 혼합 조직학적 선편평 NSCLC도 허용됩니다.
- 가장 최근의 항암 요법 중 또는 이후에 질병의 진행/재발을 경험한 자.
- 폐의 진행성(재발성, 국소 진행성 또는 전이성) SCC에 대해 전신 치료의 이전 라인을 여러 번 받았을 수 있지만 적어도 하나는 백금 기반 화학 요법이어야 합니다. 백금 요법은 라벨에 따라 또는 임상 시험의 일부로 제공될 수 있습니다.
- 중앙 실험실에서 면역조직화학으로 평가한 바와 같이 gpNMB를 발현하는 것으로 확인된 폐암(종양 상피 세포의 ≥ 5%에서의 발현을 양성에 대한 컷오프로 사용). 가능한 경우 보관된 조직에서 테스트할 수 있지만 선호되는 종양 표본은 가장 최근 치료 후 생검입니다.
- 연령 ≥ 18세.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0에서 1.
- RECIST 1.1 기준으로 측정 가능한 질병. 종양 측정을 위해 선택된 표적 병변은 외과적 절제 또는 방사선이 지시되거나 예상되지 않는 곳이어야 합니다.
- 대체 요법에 대한 탈모증, 백반증 또는 내분비병증을 제외하고 NCI-CTCAE 1등급 중증도 이하로 이전 요법과 관련된 모든 독성의 해결.
- 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500/mm3로 평가되는 적절한 골수 기능; 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL 및 혈소판 수 ≥ 100,000/mm3.
- 혈청 크레아티닌 ≤ 2.0 mg/dL로 평가되는 적절한 신장 기능; 또는 계산된 또는 24시간 소변 크레아티닌 청소율 >40 mL/min.
- 혈청 알부민 ≥ 3g/dL.
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5x 정상 상한치(ULN), 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 및 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) ≤ 2.5x ULN(간 전이의 경우 ≤ 5.0x ULN)으로 평가한 적절한 간 기능. 알려진 길버트 증후군이 있는 환자는 총 빌리루빈 ≤ 3.0 mg/dL로 등록할 수 있습니다.
- 이 실험에 등록된 가임기 남성 및 여성 환자 모두는 실험 과정 동안 그리고 연구 약물을 중단한 후 최소 1개월 동안 적절한 피임 조치를 사용해야 합니다.
- 연구 목적으로 혈액 샘플을 기꺼이 제공합니다.
제외 기준:
- 이전에 글렘바투무맙 베도틴(CR011-vcMMAE; CDX-011) 또는 기타 MMAE 함유 제제를 투여받았습니다.
- 21일 이내의 화학요법 또는 계획된 연구 치료 시작 전 최소 5개의 반감기; 계획된 연구 치료 시작 전 14일 이내에 흉부 외부 방사선 또는 흉부 방사선; 계획된 연구 치료 시작 전 28일 이내에 항체 기반 요법 또는 조사 요법.
- 신경병증 >NCI-CTCAE 등급 1.
- 돌라스타틴 또는 오리스타틴과 유사한 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력이 있는 피험자. 유사한 조성의 화합물은 항진균제로서 Auristatin PHE, 항종양제로서 Auristatin PE(TZT-1027, Soblidotin, NSC-654663) 및 항종양제로서 Symplostatin 1을 포함한다.
- 이전에 치료를 받았고 환자가 중추신경계(CNS) 치료와 관련된 잔류 징후 및 증상을 제외하고 신경학적으로 기준선으로 돌아가지 않는 한 알려진 뇌 전이 및 CNS 병변은 4주 동안 크기와 수에서 진행되지 않습니다.
- 불안정 협심증, 조절되지 않는 고혈압, 원발성 심장 질환과 관련된 울혈성 심부전, 치료에도 불구하고 통제할 수 없는 심각한 부정맥의 병력, 허혈성 또는 심각한 판막성 심장 질환 또는 시험 시작 전 6개월 이내에 심근 경색을 포함하는 중대한 심혈관 질환 .
- 치료가 필요한 활동성 전신 감염. 경구 요법으로 제어되는 감염은 배타적이지 않습니다.
- 아자티오프린, 마이코페놀레이트 모페틸, 사이클로스포린과 같은 면역억제제를 복용하거나 만성 코르티코스테로이드 사용이 필요한 대상자(≥ 3개월 동안 ≥ 10mg의 프레드니손 용량 등가 용량으로 정의됨).
- 글렘바투무맙 베도틴의 MMAE 성분은 주로 CYP3A에 의해 대사됩니다. 강력한 CYP3A 억제제 및 유도제를 복용하는 환자는 노출, 내약성 및 용량 선택에 대한 이러한 조절제의 영향을 최소화하기 위해 1상(용량 증량 부분)에서 제외됩니다.
- 적절하게 치료된 기저 또는 편평 세포 피부암, 근치적으로 치료된 제자리 질환 또는 환자가 ≥ 2년 동안 질병이 없는 다른 암을 제외한 다른 악성 종양의 병력.
- 임산부 또는 모유 수유 중인 여성.
- 피험자는 가정 산소 요법(간헐적 또는 지속적)을 받고 있지 않아야 합니다.
- 조사자의 의견에 따라 연구 치료제의 투여가 환자에게 위험하게 만들거나 유해 사례의 해석을 모호하게 만들 모든 근본적인 의학적 상태.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1상: 글렘바투무맙 베도틴
Glembatumumab vedotin은 질병이 진행되거나 내약성이 없을 때까지 90분 정맥내(IV) 주입으로 3주에 한 번(q3w).
용량 증량의 적절성을 결정하기 위한 용량 제한 독성(DLT) 평가 기간은 두 번째 치료 주기가 끝날 때까지입니다.
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증량 단계: 표준 1상 용량 증량 계획에 따라 각 용량 코호트에 3~6명의 환자가 등록됩니다. 용량 증량을 위해, 글렘바투무맙 베도틴의 시작 용량은 1.9 mg/kg q3w(코호트 1)일 것입니다. ≥ 2 DLT의 경우, 용량은 코호트 -1(1.3 mg/kg)로 감소할 것입니다. 코호트 1에서 코호트 2(2.2mg/kg)로 용량 증량은 코호트 1의 3명의 환자가 0 DLT로 DLT 관찰 기간을 완료하거나 코호트 1에서 6명의 환자가 0 또는 1 DLT로 DLT 관찰 기간을 완료하는 경우 진행될 수 있습니다.
다른 이름들:
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실험적: II상: 글렘바투무맙 베도틴
Glembatumumab vedotin은 질병이 진행되거나 내약성이 없을 때까지 90분 정맥내(IV) 주입으로 3주에 한 번(q3w).
1상에서 결정된 최대 허용 용량(MTD)은 2상에서 사용됩니다.
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1단계에서는 약 20명의 적격 치료 환자가 등록됩니다.
2명 이상의 환자가 종양 반응(부분 반응[PR] 또는 완전 반응[CR])을 달성하는 경우 추가로 15명의 적격 치료 환자가 2기에 등록되어 최대 총 35명의 적격 치료 환자가 등록됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1단계: 최대 허용 용량(MTD) 결정
기간: 42(±3)일
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DLT를 사용하는 참가자 수에 따라 최대 허용 용량(MTD)을 결정합니다.
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42(±3)일
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2단계: 객관적 반응률(ORR)
기간: 40개월
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폐의 진행된 gpNMB-발현 SCC 환자에서 글렘바투무맙 베도틴의 MTD의 RECIST 1.1에 따라 ORR에 의해 평가된 항종양 활성을 결정합니다.
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40개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CTCAE v4.0에서 평가한 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수.
기간: 23개월
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비정상적인 실험실 값 및/또는 치료와 관련된 이상 반응(심각한 이상 반응 및 기타 이상 반응 포함)이 있는 참가자 수로 글렘바투무맙 베도틴의 안전성을 추가로 특성화합니다.
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23개월
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객관적 대응 기간(DOR)
기간: 23개월
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RECIST 1.1에 따라 평가된 DOR.
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23개월
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무진행 생존(PFS)
기간: 23개월
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RECIST 1.1에 따라 평가된 PFS.
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23개월
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전체 생존(OS)
기간: 23개월
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RECIST 1.1에 따라 평가된 OS.
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23개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PrE0504
- CDX011-54 (기타 식별자: Celldex Therapeutics)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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1상: 글렘바투무맙 베도틴에 대한 임상 시험
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University Children's Hospital BaselBasel Research Center for Child Health아직 모집하지 않음