Badanie Glembatumumabu Vedotin w zaawansowanym lub przerzutowym SCC płuc z ekspresją gpNMB (PrE0504)

Kryteria przyjęcia:

1. Przeczytać, zrozumieć i przedstawić pisemną świadomą zgodę oraz zgodę na ustawę HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act) po pełnym wyjaśnieniu charakteru badania i musi być gotowy do przestrzegania wszystkich wymagań i procedur badania.
2. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej z nieoperacyjnym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) o histologii płaskonabłonkowej potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie z przerzutami, potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie, w stadium IIIB lub IV (stopnie zaawansowania według American Joint Committee on Cancer [AJCC], wydanie 7). Dozwolony będzie również NSCLC o mieszanej histologii.
3. Doświadczona progresja/nawrót choroby podczas lub po ostatnim schemacie leczenia przeciwnowotworowego.
4. W przypadku zaawansowanego (nawracającego, miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego) SCC płuca mogła zostać poddana dowolna liczba wcześniejszych linii leczenia systemowego, ale co najmniej jedna musiała być schematem chemioterapii opartej na platynie. Terapia platyną może być podawana zgodnie z zaleceniami lub jako część badania klinicznego.
5. Potwierdzono ekspresję gpNMB w raku płuc, co oceniono za pomocą immunohistochemii w centralnym laboratorium (przy użyciu ekspresji w ≥ 5% komórek nabłonka guza jako wartości granicznej dla wyniku dodatniego). Można to przetestować na zarchiwizowanej tkance, jeśli jest dostępna, chociaż preferowaną próbką guza jest biopsja po ostatniej terapii.
6. Wiek ≥ 18 lat.
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 do 1.
8. Mierzalna choroba według kryteriów RECIST 1.1. Zmiany docelowe wybrane do pomiarów guza powinny być tymi, w przypadku których resekcja chirurgiczna lub radioterapia nie są wskazane lub nie są przewidywane.
9. Ustąpienie wszystkich działań toksycznych związanych z wcześniejszymi terapiami do stopnia ≤ 1. stopnia NCI-CTCAE, z wyjątkiem łysienia, bielactwa lub endokrynopatii podczas terapii zastępczej.
10. Odpowiednia czynność szpiku kostnego oceniana na podstawie bezwzględnej liczby neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3; stężenie hemoglobiny ≥ 9,0 g/dl i liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3.
11. Odpowiednia czynność nerek oceniana na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy ≤ 2,0 mg/dl; lub obliczony lub 24-godzinny klirens kreatyniny w moczu >40 ml/min.
12. Albumina surowicy ≥ 3 g/dl.
13. Właściwa czynność wątroby oceniana na podstawie stężenia bilirubiny całkowitej ≤ 1,5x GGN oraz aktywności aminotransferaz alaninowej (ALT) i asparaginianowej (AST) ≤ 2,5x GGN (≤ 5,0x GGN w przypadku przerzutów do wątroby). Pacjenci ze stwierdzonym zespołem Gilberta mogą zostać włączeni do badania ze stężeniem bilirubiny całkowitej ≤ 3,0 mg/dl.
14. Zarówno mężczyźni, jak i kobiety w wieku rozrodczym włączeni do tego badania muszą stosować odpowiednie środki kontroli urodzeń w trakcie badania i przez co najmniej jeden miesiąc po odstawieniu badanego leku.
15. Gotowość do dostarczania próbek krwi do celów badawczych.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymał wcześniej glembatumumab vedotin (CR011-vcMMAE; CDX-011) lub inne środki zawierające MMAE.
2. Chemioterapia w ciągu 21 dni lub co najmniej 5 okresów półtrwania przed planowanym rozpoczęciem leczenia w ramach badania; napromieniowanie poza klatką piersiową w ciągu 14 dni przed planowanym rozpoczęciem badanego leczenia lub napromieniowaniem klatki piersiowej; terapii opartej na przeciwciałach lub terapii eksperymentalnej w ciągu 28 dni przed planowanym rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
3. Neuropatia > stopień 1 według NCI-CTCAE.
4. Pacjenci z historią reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie do dolastatyny lub aurystatyny. Związki o podobnym składzie obejmują Auristatin PHE jako środek przeciwgrzybiczy, Auristatin PE (TZT-1027, Soblidotin, NSC-654663) jako środek przeciwnowotworowy i Symplostatin 1 jako środek przeciwnowotworowy.
5. Znane przerzuty do mózgu, o ile wcześniej nie były leczone, a stan neurologiczny pacjentów powrócił do stanu wyjściowego, z wyjątkiem resztkowych objawów przedmiotowych i podmiotowych związanych z leczeniem ośrodkowego układu nerwowego (OUN), a zmiany w OUN nie nasilają się pod względem wielkości i liczby przez 4 tygodnie.
6. Poważna choroba układu krążenia, w tym niestabilna dusznica bolesna, niekontrolowane nadciśnienie i zastoinowa niewydolność serca związana z pierwotną chorobą serca, ciężka niekontrolowana arytmia w wywiadzie pomimo leczenia, niedokrwienna lub ciężka wada zastawkowa serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania .
7. Aktywna infekcja ogólnoustrojowa wymagająca leczenia. Zakażenie kontrolowane przez terapię doustną nie będzie wykluczone.
8. Osoby przyjmujące leki immunosupresyjne, takie jak azatiopryna, mykofenolan mofetylu, cyklosporyna lub wymagające przewlekłego stosowania kortykosteroidów (zdefiniowane jako ≥ 3 miesiące równoważnej dawce prednizonu ≥ 10 mg).
9. Składnik MMAE glembatumumabu vedotin jest metabolizowany głównie przez CYP3A. Pacjenci przyjmujący silne inhibitory i induktory CYP3A są wykluczeni z fazy I (część zwiększania dawki), aby zminimalizować wpływ tych modulatorów na ekspozycję, tolerancję i dobór dawki.
10. Historia innego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, choroby in situ leczonej wyleczalnie lub jakiegokolwiek innego nowotworu, od którego pacjent nie chorował przez ≥ 2 lata.
11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
12. Pacjenci nie mogą być poddani domowej tlenoterapii (przerywanej lub ciągłej).
13. Każdy podstawowy stan chorobowy, który w opinii badacza spowoduje, że podawanie badanego leku będzie niebezpieczne dla pacjenta lub zaciemni interpretację zdarzeń niepożądanych.