Studie Glembatumumab Vedotinu u gpNMB exprimujícího, pokročilého nebo metastatického SCC plic (PrE0504)

Kritéria pro zařazení:

1. Přečtěte si, porozumějte a poskytněte písemný informovaný souhlas a autorizaci zákona o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotního pojištění (HIPAA) poté, co byla plně vysvětlena povaha studie a musíte být ochotni splnit všechny požadavky a postupy studie.
2. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví s metastatickým, histologicky nebo cytologicky potvrzeným neresekovatelným nemalobuněčným karcinomem plic stadia IIIB nebo IV (NSCLC) skvamózní histologie (Staging podle American Joint Committee on Cancer [AJCC], vydání 7). Smíšený histologický adenoskvamózní NSCLC bude také povolen.
3. Zkušená progrese/recidiva onemocnění během posledního protirakovinného režimu nebo po něm.
4. Pro pokročilý (recidivující, lokálně pokročilý nebo metastatický) SCC plic mohl být podán jakýkoli počet předchozích linií systémové terapie, ale alespoň jedna musela být chemoterapeutickým režimem na bázi platiny. Platinová terapie může být podávána on-label nebo jako součást klinické studie.
5. Rakovina plic potvrdila expresi gpNMB, jak bylo hodnoceno imunohistochemicky v centrální laboratoři (s použitím exprese v ≥ 5 % nádorových epiteliálních buněk jako hranice pro pozitivitu). To lze testovat na archivované tkáni, pokud je k dispozici, ačkoli preferovaným vzorkem nádoru je biopsie po poslední terapii.
6. Věk ≥ 18 let.
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1.
8. Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST 1.1. Cílové léze vybrané pro měření nádoru by měly být ty, kde chirurgická resekce nebo ozařování nejsou indikovány nebo očekávány.
9. Vyřešení všech toxicit souvisejících s předchozími terapiemi na ≤ NCI-CTCAE stupeň 1 závažnosti, s výjimkou alopecie, vitiliga nebo endokrinopatií při substituční terapii.
10. Adekvátní funkce kostní dřeně hodnocená absolutním počtem neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mm3; hemoglobin ≥ 9,0 g/dl a počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3.
11. Adekvátní funkce ledvin hodnocená pomocí sérového kreatininu ≤ 2,0 mg/dl; nebo vypočtená nebo 24hodinová clearance kreatininu v moči >40 ml/min.
12. Sérový albumin ≥ 3 g/dl.
13. Adekvátní jaterní funkce hodnocená celkovým bilirubinem ≤ 1,5x horní hranice normy (ULN) a alanintransaminázou (ALT) a aspartáttransaminázou (AST) ≤ 2,5x ULN (≤ 5,0x ULN v případě jaterních metastáz). Pacienti se známým Gilbertovým syndromem mohou být zařazeni s celkovým bilirubinem ≤ 3,0 mg/dl.
14. Oba pacienti ve fertilním věku zařazení do této studie musí používat adekvátní antikoncepční opatření v průběhu studie a alespoň jeden měsíc po vysazení studovaného léku.
15. Ochota poskytnout vzorky krve pro výzkumné účely.

Kritéria vyloučení:

1. Dříve dostával glembatumumab vedotin (CR011-vcMMAE; CDX-011) nebo jiné látky obsahující MMAE.
2. Chemoterapie během 21 dnů nebo alespoň 5 poločasů před plánovaným zahájením studijní léčby; ozáření mimo hrudník během 14 dnů před plánovaným zahájením studijní léčby nebo ozáření hrudníku; terapie na bázi protilátek nebo hodnocená terapie během 28 dnů před plánovaným zahájením studijní léčby.
3. Neuropatie >NCI-CTCAE stupeň 1.
4. Subjekty s anamnézou alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného složení jako dolastatin nebo auristatin. Sloučeniny podobného složení zahrnují Auristatin PHE jako protiplísňovou látku, Auristatin PE (TZT-1027, Soblidotin, NSC-654663) jako protinádorovou látku a Symplostatin 1 jako protinádorovou látku.
5. Známé mozkové metastázy, pokud nebyly dříve léčeny a pacienti jsou neurologicky vráceni na výchozí stav, kromě reziduálních známek a symptomů souvisejících s léčbou centrálního nervového systému (CNS) a léze CNS nejsou progresivní co do velikosti a počtu po dobu 4 týdnů.
6. Významné kardiovaskulární onemocnění včetně nestabilní anginy pectoris, nekontrolovaná hypertenze a městnavé srdeční selhání související s primárním srdečním onemocněním, anamnéza závažné nekontrolovatelné arytmie navzdory léčbě, ischemická nebo těžká chlopenní choroba nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před vstupem do studie .
7. Aktivní systémová infekce vyžadující léčbu. Infekce kontrolovaná perorální terapií nebude vylučující.
8. Jedinci užívající imunosupresivní léky, jako je azathioprin, mykofenolát mofetil, cyklosporin nebo vyžadující chronické užívání kortikosteroidů (definováno jako ≥ 3 měsíce dávkového ekvivalentu prednisonu ≥ 10 mg).
9. MMAE složka glembatumumab vedotinu je primárně metabolizována CYP3A. Pacienti užívající silné inhibitory a induktory CYP3A jsou vyloučeni z fáze I (část eskalace dávky), aby se minimalizoval účinek těchto modulátorů na expozici, snášenlivost a výběr dávky.
10. Anamnéza jiné malignity s výjimkou adekvátně léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, kurativního onemocnění in situ nebo jakéhokoli jiného karcinomu, u kterého byl pacient ≥ 2 roky bez onemocnění.
11. Těhotné nebo kojící ženy.
12. Subjekty nesmí být na domácí oxygenoterapii (intermitentní nebo kontinuální).
13. Jakýkoli základní zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího učiní podávání studijní léčby pro pacienta nebezpečným nebo by zatemnil výklad nežádoucích účinků.