Undersøgelse af Glembatumumab Vedotin i gpNMB-udtrykkende, avanceret eller metastatisk SCC i lungen (PrE0504)

Inklusionskriterier:

1. Læst, forstået og givet skriftligt informeret samtykke og Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) godkendelse, efter at undersøgelsens art er blevet fuldstændig forklaret og skal være villig til at overholde alle undersøgelseskrav og procedurer.
2. Mandlige eller kvindelige patienter med metastatisk, histologisk eller cytologisk bekræftet, ikke-småcellet lungecancer i trin IIIB eller IV (NSCLC) af pladeepitel histologi (Staging per American Joint Committee on Cancer [AJCC], udgave 7). Blandet histologisk adenosquamous NSCLC vil også være tilladt.
3. Oplevet progression/tilbagevendende sygdom under eller efter det seneste anti-cancer regime.
4. Et hvilket som helst antal tidligere linjer med systemisk terapi kan være modtaget for fremskreden (tilbagevendende, lokalt fremskreden eller metastatisk) SCC i lungen, men mindst én skal have været et platinbaseret kemoterapiregime. Platinbehandling kan gives on-label eller som en del af et klinisk forsøg.
5. Lungecancer bekræftet at udtrykke gpNMB, som vurderet ved immunhistokemi på et centralt laboratorium (ved anvendelse af ekspression i ≥ 5 % af tumorepitelceller som en afskæring for positivitet). Dette kan testes på arkiveret væv, hvis det er tilgængeligt, selvom den foretrukne tumorprøve er en biopsi efter den seneste behandling.
6. Alder ≥ 18 år.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 1.
8. Målbar sygdom ved RECIST 1.1-kriterier. Mållæsioner udvalgt til tumormålinger bør være dem, hvor kirurgisk resektion eller stråling ikke er indiceret eller forventet.
9. Resolution af alle toksiciteter relateret til tidligere behandlinger til ≤ NCI-CTCAE Grade 1 sværhedsgrad, undtagen alopeci, vitiligo eller endokrinopatier ved erstatningsterapi.
10. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion vurderet ved absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm3; hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL, og blodpladetal ≥ 100.000/mm3.
11. Tilstrækkelig nyrefunktion vurderet ved serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL; eller beregnet eller 24-timers urin-kreatininclearance >40 ml/min.
12. Serumalbumin ≥ 3 g/dL.
13. Tilstrækkelig leverfunktion vurderet ved total bilirubin ≤ 1,5x øvre normalgrænse (ULN) og alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤ 2,5x ULN (≤ 5,0x ULN i tilfælde af levermetastaser). Patienter med kendt Gilberts syndrom kan inkluderes med total bilirubin ≤ 3,0 mg/dL.
14. Både mandlige og kvindelige patienter i den fødedygtige alder, der er inkluderet i dette forsøg, skal bruge passende præventionsforanstaltninger i løbet af forsøget og i mindst en måned efter seponering af studielægemidlet.
15. Villig til at give blodprøver til forskningsformål.

Ekskluderingskriterier:

1. Modtaget glembatumumab vedotin (CR011-vcMMAE; CDX-011) eller andre MMAE-holdige midler tidligere.
2. Kemoterapi inden for 21 dage eller mindst 5 halveringstider før den planlagte start af studiebehandlingen; stråling uden for thorax inden for 14 dage før den planlagte start af studiebehandling eller thoraxbestråling; antistofbaseret terapi eller forsøgsbehandling inden for 28 dage før den planlagte start af undersøgelsesbehandlingen.
3. Neuropati >NCI-CTCAE Grad 1.
4. Personer med en historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende sammensætning som dolastatin eller auristatin. Forbindelser med lignende sammensætning omfatter Auristatin PHE som et anti-svampemiddel, Auristatin PE (TZT-1027, Soblidotin, NSC-654663) som et antitumormiddel og Symplostatin 1 som et antitumormiddel.
5. Kendte hjernemetastaser, medmindre de tidligere er behandlet, og patienterne vender neurologisk tilbage til baseline bortset fra resterende tegn og symptomer relateret til behandling af centralnervesystemet (CNS), og CNS-læsioner er ikke progressive i størrelse og antal i 4 uger.
6. Betydelig kardiovaskulær sygdom, herunder ustabil angina pectoris, ukontrolleret hypertension og kongestiv hjertesvigt relateret til primær hjertesygdom, en anamnese med en alvorlig ukontrollerbar arytmi på trods af behandling, iskæmisk eller svær hjerteklapsygdom eller et myokardieinfarkt inden for 6 måneder før forsøgets start .
7. Aktiv systemisk infektion, der kræver behandling. Infektion kontrolleret af oral terapi vil ikke være udelukkende.
8. Forsøgspersoner på immunsuppressiv medicin såsom azathioprin, mycophenolatmofetil, cyclosporin eller kræver kronisk kortikosteroidbrug (defineret som ≥ 3 måneders prednison-dosisækvivalent på ≥ 10 mg).
9. MMAE-komponenten i glembatumumab vedotin metaboliseres primært af CYP3A. Patienter, der tager stærke CYP3A-hæmmere og -inducere, udelukkes i fase I (dosiseskaleringsdelen) for at minimere effekten af ​​disse modulatorer på eksponering, tolerabilitet og dosisvalg.
10. Anamnese med anden malignitet med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellehudkræft, kurativt behandlet in situ-sygdom eller enhver anden cancer, som patienten har været sygdomsfri fra i ≥ 2 år.
11. Gravide eller ammende kvinder.
12. Forsøgspersoner må ikke være i iltbehandling i hjemmet (intermitterende eller kontinuerlig).
13. Enhver underliggende medicinsk tilstand, som efter efterforskerens mening vil gøre administrationen af ​​undersøgelsesbehandlingen farlig for patienten eller vil sløre fortolkningen af ​​uønskede hændelser.