Estudo de Glembatumumab Vedotin em SCC do Pulmão Expressando gpNMB, Avançado ou Metastático (PrE0504)

Critério de inclusão:

1. Leia, entenda e forneça o consentimento informado por escrito e a autorização do Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) após a natureza do estudo ter sido totalmente explicada e deve estar disposto a cumprir todos os requisitos e procedimentos do estudo.
2. Pacientes do sexo masculino ou feminino com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) de histologia escamosa (Staging per American Joint Committee on Cancer [AJCC], edição 7) metastático, confirmado histológica ou citologicamente, irressecável, estágio IIIB ou IV). NSCLC adenoescamoso de histologia mista também será permitido.
3. Experiência de progressão/recorrência da doença durante ou após o regime anti-câncer mais recente.
4. Qualquer número de linhas anteriores de terapia sistêmica pode ter sido recebido para SCC avançado (recorrente, localmente avançado ou metastático) do pulmão, mas pelo menos um deve ter sido um regime de quimioterapia à base de platina. A terapia com platina pode ser administrada no rótulo ou como parte de um ensaio clínico.
5. O câncer de pulmão confirmou a expressão de gpNMB, conforme avaliado por imuno-histoquímica em um laboratório central (usando expressão em ≥ 5% de células epiteliais tumorais como um limite para positividade). Isso pode ser testado em tecido arquivado, se disponível, embora a amostra de tumor preferida seja uma biópsia após a terapia mais recente.
6. Idade ≥ 18 anos.
7. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 1.
8. Doença mensurável pelos critérios RECIST 1.1. As lesões-alvo selecionadas para medições tumorais devem ser aquelas em que a ressecção cirúrgica ou a radiação não são indicadas ou previstas.
9. Resolução de todas as toxicidades relacionadas a terapias anteriores para gravidade ≤ NCI-CTCAE Grau 1, exceto para alopecia, vitiligo ou endocrinopatias na terapia de reposição.
10. Função adequada da medula óssea avaliada pela contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/mm3; hemoglobina ≥ 9,0 g/dL e contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3.
11. Função renal adequada avaliada pela creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL; ou depuração de creatinina calculada ou urinária de 24 horas >40 mL/min.
12. Albumina sérica ≥ 3 g/dL.
13. Função hepática adequada avaliada por bilirrubina total ≤ 1,5x limite superior do normal (LSN) e alanina transaminase (ALT) e aspartato transaminase (AST) ≤ 2,5x LSN (≤ 5,0x LSN no caso de metástases hepáticas). Pacientes com síndrome de Gilbert conhecida podem ser inscritos com bilirrubina total ≤ 3,0 mg/dL.
14. Ambos os pacientes do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar inscritos neste estudo devem usar medidas adequadas de controle de natalidade durante o estudo e por pelo menos um mês após a descontinuação do medicamento do estudo.
15. Disposto a fornecer amostras de sangue para fins de pesquisa.

Critério de exclusão:

1. Recebeu glembatumumabe vedotina (CR011-vcMMAE; CDX-011) ou outros agentes contendo MMAE anteriormente.
2. Quimioterapia dentro de 21 dias ou pelo menos 5 meias-vidas antes do início planejado do tratamento do estudo; radiação fora do tórax dentro de 14 dias antes do início planejado do tratamento do estudo ou radiação torácica; terapia baseada em anticorpos ou terapia experimental dentro de 28 dias antes do início planejado do tratamento do estudo.
3. Neuropatia >NCI-CTCAE Grau 1.
4. Indivíduos com histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição semelhante à dolastatina ou auristatina. Compostos de composição semelhante incluem Auristatina PHE como agente antifúngico, Auristatina PE (TZT-1027, Soblidotin, NSC-654663) como agente antitumoral e Symplostatin 1 como agente antitumoral.
5. Metástases cerebrais conhecidas, a menos que previamente tratadas e os pacientes tenham retornado neurologicamente à linha de base, exceto por sinais e sintomas residuais relacionados ao tratamento do Sistema Nervoso Central (SNC) e as lesões do SNC não são progressivas em tamanho e número por 4 semanas.
6. Doença cardiovascular significativa, incluindo angina pectoris instável, hipertensão não controlada e insuficiência cardíaca congestiva relacionada a doença cardíaca primária, história de arritmia grave incontrolável apesar do tratamento, doença cardíaca valvular isquêmica ou grave ou infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à entrada no estudo .
7. Infecção sistêmica ativa que requer tratamento. A infecção controlada por terapia oral não será excludente.
8. Indivíduos em uso de medicamentos imunossupressores, como azatioprina, micofenolato de mofetil, ciclosporina ou que necessitem de uso crônico de corticosteroides (definido como ≥ 3 meses de dose equivalente de prednisona ≥ 10 mg).
9. O componente MMAE de glembatumumabe vedotina é metabolizado principalmente pelo CYP3A. Os pacientes que tomam inibidores e indutores fortes do CYP3A são excluídos na Fase I (a parte de escalonamento da dose), para minimizar o efeito desses moduladores na exposição, tolerabilidade e seleção da dose.
10. História de outra malignidade, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, doença in situ tratada curativamente ou qualquer outro câncer do qual o paciente esteja livre de doença por ≥ 2 anos.
11. Mulheres grávidas ou lactantes.
12. Os indivíduos não devem estar em oxigenoterapia domiciliar (intermitente ou contínua).
13. Qualquer condição médica subjacente que, na opinião do investigador, torne a administração do tratamento do estudo perigosa para o paciente ou obscureça a interpretação de eventos adversos.