Untersuchung von Glembatumumab Vedotin bei gpNMB-exprimierendem, fortgeschrittenem oder metastasiertem SCC der Lunge (PrE0504)

Einschlusskriterien:

1. Lesen, verstehen und geben Sie die schriftliche Einverständniserklärung und die Genehmigung des Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA), nachdem die Art der Studie vollständig erklärt wurde, und müssen bereit sein, alle Studienanforderungen und -verfahren einzuhalten.
2. Männliche oder weibliche Patienten mit metastasiertem, histologisch oder zytologisch bestätigtem, inoperablem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) im Stadium IIIB oder IV mit Plattenepithel-Histologie (Staging per American Joint Committee on Cancer [AJCC], Ausgabe 7). Auch adenosquamöses NSCLC mit gemischter Histologie ist zulässig.
3. Fortschreiten/Wiederauftreten der Krankheit während oder nach der letzten Krebsbehandlung.
4. Bei fortgeschrittenem (rezidivierendem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem) SCC der Lunge kann eine beliebige Anzahl von vorherigen systemischen Therapielinien erhalten worden sein, aber mindestens eine muss eine platinbasierte Chemotherapie gewesen sein. Die Platintherapie kann on-label oder als Teil einer klinischen Studie verabreicht werden.
5. Lungenkrebs bestätigt gpNMB zu exprimieren, wie durch Immunhistochemie in einem Zentrallabor beurteilt (unter Verwendung der Expression in ≥ 5 % der Tumorepithelzellen als Cut-off für Positivität). Dies kann, falls verfügbar, an archiviertem Gewebe getestet werden, obwohl die bevorzugte Tumorprobe eine Biopsie nach der letzten Therapie ist.
6. Alter ≥ 18 Jahre.
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 bis 1.
8. Messbare Krankheit nach RECIST 1.1-Kriterien. Zielläsionen, die für Tumormessungen ausgewählt werden, sollten diejenigen sein, bei denen eine chirurgische Resektion oder Bestrahlung nicht indiziert oder zu erwarten ist.
9. Abklingen aller Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Therapien bis zu einem Schweregrad von ≤ NCI-CTCAE Grad 1, mit Ausnahme von Alopezie, Vitiligo oder Endokrinopathien unter Ersatztherapie.
10. Angemessene Knochenmarkfunktion, beurteilt anhand der absoluten Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/mm3; Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl und Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3.
11. Angemessene Nierenfunktion, beurteilt durch Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL; oder berechnete oder 24-Stunden-Urin-Kreatinin-Clearance > 40 ml/min.
12. Serumalbumin ≥ 3 g/dl.
13. Angemessene Leberfunktion, beurteilt durch Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Alanintransaminase (ALT) und Aspartattransaminase (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN im Fall von Lebermetastasen). Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom können mit Gesamtbilirubin ≤ 3,0 mg/dL aufgenommen werden.
14. Sowohl männliche als auch weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die an dieser Studie teilnehmen, müssen während des Verlaufs der Studie und für mindestens einen Monat nach Absetzen des Studienmedikaments angemessene Empfängnisverhütungsmaßnahmen anwenden.
15. Bereit, Blutproben für Forschungszwecke zur Verfügung zu stellen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorher Glembatumumab Vedotin (CR011-vcMMAE; CDX-011) oder andere MMAE-haltige Wirkstoffe erhalten.
2. Chemotherapie innerhalb von 21 Tagen oder mindestens 5 Halbwertszeiten vor dem geplanten Beginn der Studienbehandlung; Bestrahlung außerhalb des Thorax innerhalb von 14 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studienbehandlung oder Thoraxbestrahlung; Antikörper-basierte Therapie oder Prüftherapie innerhalb von 28 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studienbehandlung.
3. Neuropathie > NCI-CTCAE Grad 1.
4. Personen mit allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher Zusammensetzung wie Dolastatin oder Auristatin zurückzuführen sind. Verbindungen ähnlicher Zusammensetzung umfassen Auristatin PHE als Antimykotikum, Auristatin PE (TZT-1027, Soblidotin, NSC-654663) als Antitumormittel und Symplostatin 1 als Antitumormittel.
5. Bekannte Hirnmetastasen, es sei denn, sie wurden zuvor behandelt und die Patienten wurden neurologisch auf den Ausgangswert zurückgeführt, mit Ausnahme von verbleibenden Anzeichen und Symptomen im Zusammenhang mit der Behandlung des zentralen Nervensystems (ZNS) und ZNS-Läsionen sind in Größe und Anzahl für 4 Wochen nicht fortschreitend.
6. Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich instabiler Angina pectoris, unkontrollierter Hypertonie und dekompensierter Herzinsuffizienz im Zusammenhang mit einer primären Herzerkrankung, schwere unkontrollierbare Arrhythmie in der Anamnese trotz Behandlung, ischämische oder schwere Herzklappenerkrankung oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn .
7. Aktive systemische Infektion, die eine Behandlung erfordert. Eine durch orale Therapie kontrollierte Infektion ist kein Ausschlusskriterium.
8. Patienten, die immunsuppressive Medikamente wie Azathioprin, Mycophenolatmofetil, Cyclosporin einnehmen oder eine chronische Anwendung von Kortikosteroiden benötigen (definiert als ≥ 3 Monate Prednison-Äquivalentdosis von ≥ 10 mg).
9. Die MMAE-Komponente von Glembatumumab Vedotin wird hauptsächlich durch CYP3A metabolisiert. Patienten, die starke CYP3A-Inhibitoren und -Induktoren einnehmen, sind in Phase I (dem Teil der Dosiseskalation) ausgeschlossen, um die Auswirkungen dieser Modulatoren auf Exposition, Verträglichkeit und Dosisauswahl zu minimieren.
10. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen mit Ausnahme eines angemessen behandelten Basal- oder Plattenepithelkarzinoms, einer kurativ behandelten In-situ-Krankheit oder eines anderen Krebses, von dem der Patient seit ≥ 2 Jahren krankheitsfrei war.
11. Schwangere oder stillende Frauen.
12. Die Probanden dürfen keine Sauerstofftherapie zu Hause (intermittierend oder kontinuierlich) erhalten.
13. Jeder zugrunde liegende medizinische Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes die Verabreichung des Studienmedikaments für den Patienten gefährlich macht oder die Interpretation von unerwünschten Ereignissen verschleiern würde.