Glembatumumab Vedotin 在 gpNMB 表达、晚期或转移性肺 SCC 中的研究 (PrE0504)
Glembatumumab Vedotin 在表达 gpNMB 的晚期或转移性鳞状细胞肺癌患者中的 I/II 期研究
既往铂类化疗方案失败的晚期或转移性 gpNMB 表达肺鳞状细胞癌 (SCC) 患者将接受 glembatumumab vedotin。
Glembatumumab vedotin 由一种抗体（一种人类蛋白质）组成，该抗体与一种称为单甲基奥瑞他汀 E (MMAE) 的药物相连，这种药物可以杀死癌细胞。 Glembatumumab vedotin 旨在通过将药物特异性引导至癌细胞来发挥作用。 它附着在癌细胞上称为 gpNMB 的分子上，然后在肿瘤细胞内释放 MMAE，这反过来会导致细胞死亡。
这项研究的目的是了解 glembatumumab vedotin 是否可有效治疗患有含有 gpNMB 的晚期或转移性鳞状细胞肺癌患者，以检查身体如何处理药物以及与 glembatumumab vedotin 相关的副作用。
研究概览
详细说明
肺癌是世界上最常见的癌症，目前全世界每年的病例估计为 100 万，到 2025 年将增加到 1000 万。 在美国，尽管近年来白人男性的发病率有所下降，但肺癌仍然是男性（仅次于前列腺癌）和女性（仅次于乳腺癌）的第二大常见癌症。
这是一项针对全人 IgG2 单克隆抗体 glembatumumab vedotin 的开放标签单臂研究。 glembatumumab vedotin 的活性在过度表达靶标 gpNMB 的患者中可能最强。
该研究将包括一个剂量递增阶段，以确定最大安全和耐受剂量。 随后将进行两阶段的二期扩建。 在 II 期第 1 阶段，将招募大约 20 名符合条件的接受治疗的患者。 如果 ≥ 2 名患者达到肿瘤反应 [部分反应 (PR) 或完全反应 (CR)]；另外 15 名符合条件的接受治疗的患者将被纳入第 2 阶段，最多 35 名符合条件的接受治疗的患者。
Glembatumumab vedotin 将每 3 周给药一次，作为 90 分钟的静脉内 (IV) 输注。
患者将继续治疗直至疾病进展或不耐受。 肿瘤评估将在六个月内每六 (±1) 周进行一次，此后每九 (±2) 周进行一次，直至进展。
肿瘤组织样本（即在之前的手术或活组织检查中获得）将被送到中心实验室并进行 gpNMB 检测。 还需要研究血液样本。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami Hospital
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University Winship Cancer Institute
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、美国、70121
- Ochsner Medical Center
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国、68106
- Missouri Valley Cancer Consortium
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、美国、08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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New York
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Stony Brook、New York、美国、11794-9446
- Stony Brook University
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、美国、17033
- Penn State Hershey Cancer Institute
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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West Virginia
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Morgantown、West Virginia、美国、26506
- West Virginia University
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Wisconsin
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La Crosse、Wisconsin、美国、54601
- Gundersen Health System
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 在研究的性质得到充分解释并且必须愿意遵守所有研究要求和程序后，阅读、理解并提供书面知情同意书和健康保险流通与责任法案 (HIPAA) 授权。
- 患有转移性、经组织学或细胞学证实的不可切除的 IIIB 期或 IV 期鳞状组织学非小细胞肺癌 (NSCLC) 的男性或女性患者（美国癌症联合委员会 [AJCC] 第 7 版的分期）。 混合组织学腺鳞 NSCLC 也将被允许。
- 在最近的抗癌方案期间或之后经历过疾病进展/复发。
- 晚期（复发性、局部晚期或转移性）肺鳞状细胞癌可能接受过任何数量的既往全身治疗，但至少有一种必须是铂类化疗方案。 铂金疗法可以按标签提供或作为临床试验的一部分提供。
- 肺癌证实表达 gpNMB，如在中心实验室通过免疫组织化学评估（使用 ≥ 5% 的肿瘤上皮细胞中的表达作为阳性截止值）。 这可以在可用的存档组织上进行测试，尽管首选的肿瘤标本是最近治疗后的活组织检查。
- 年龄 ≥ 18 岁。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态 0 至 1。
- RECIST 1.1 标准的可测量疾病。 为肿瘤测量选择的目标病灶应该是那些没有指征或预期进行手术切除或放疗的病灶。
- 除脱发、白斑或替代疗法引起的内分泌病外，与先前疗法相关的所有毒性均已解决，严重程度≤ NCI-CTCAE 1 级。
- 通过绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1500/mm3 评估的足够的骨髓功能；血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL，血小板计数 ≥ 100,000/mm3。
- 通过血清肌酐 ≤ 2.0 mg/dL 评估的足够肾功能；或计算值或 24 小时尿肌酐清除率 >40 mL/min。
- 血清白蛋白 ≥ 3 g/dL。
- 通过总胆红素≤ 1.5x 正常上限 (ULN) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5x ULN（在肝转移情况下≤ 5.0x ULN）评估的足够肝功能。 患有已知吉尔伯特综合征的患者可能会因总胆红素≤ 3.0 mg/dL 而入组。
- 参加本试验的有生育能力的男性和女性患者必须在试验过程中和停用研究药物后至少一个月采取适当的避孕措施。
- 愿意提供血液样本用于研究目的。
排除标准：
- 之前接受过 glembatumumab vedotin (CR011-vcMMAE; CDX-011) 或其他含有 MMAE 的药物。
- 在计划的研究治疗开始前 21 天内或至少 5 个半衰期内接受化疗；在计划开始研究治疗或胸部放疗前 14 天内接受过胸外放疗；在计划的研究治疗开始前 28 天内接受基于抗体的治疗或研究治疗。
- 神经病变 >NCI-CTCAE 1 级。
- 具有过敏反应史的受试者归因于与多拉司他汀或 auristatin 具有相似成分的化合物。 类似组成的化合物包括作为抗真菌剂的 Auristatin PHE、作为抗肿瘤剂的 Auristatin PE（TZT-1027、Soblidotin、NSC-654663）和作为抗肿瘤剂的 Symplostatin 1。
- 已知的脑转移，除非之前接受过治疗并且患者在神经学上恢复到基线，但与中枢神经系统 (CNS) 治疗相关的残留体征和症状除外，并且 CNS 病变的大小和数量在 4 周内没有进展。
- 严重的心血管疾病，包括不稳定型心绞痛、未控制的高血压和与原发性心脏病相关的充血性心力衰竭、治疗后仍无法控制的严重心律失常病史、缺血性或严重瓣膜性心脏病，或参加试验前 6 个月内的心肌梗塞.
- 需要治疗的活动性全身感染。 口服治疗控制的感染不是排他性的。
- 服用免疫抑制药物如硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、环孢素或需要长期使用皮质类固醇的受试者（定义为 ≥ 3 个月的泼尼松剂量相当于 ≥ 10 mg）。
- glembatumumab vedotin 的 MMAE 成分主要被 CYP3A 代谢。 服用强 CYP3A 抑制剂和诱导剂的患者被排除在 I 期（剂量递增部分），以尽量减少这些调节剂对暴露、耐受性和剂量选择的影响。
- 除了经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、经过根治性治疗的原位疾病或患者已无病 ≥ 2 年的任何其他癌症外，还有其他恶性肿瘤的病史。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 受试者不得进行家庭氧疗（间歇或连续）。
- 研究者认为会使研究治疗的给药对患者产生危害，或会混淆对不良事件的解释的任何潜在医疗状况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：I 期：Glembatumumab Vedotin
Glembatumumab vedotin 每三周 (q3w) 一次，每次 90 分钟静脉内 (IV) 输注，直至疾病进展或不耐受。
确定剂量递增适当性的剂量限制毒性 (DLT) 评估期将持续到第二个治疗周期结束。
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升级阶段：根据标准的 I 期剂量升级方案，每个剂量组将招募 3 至 6 名患者。 对于剂量递增，glembatumumab vedotin 的起始剂量将为 1.9 mg/kg 每 3 周一次（队列 1）。 在 ≥ 2 DLT 的情况下，剂量将降级至队列 -1 (1.3 mg/kg)。 如果队列 1 中的三名患者以 0 个 DLT 完成 DLT 观察期，或者如果队列 1 中的六名患者以 0 或 1 个 DLT 完成 DLT 观察期，则可以从队列 1 到队列 2（2.2 mg/kg）进行剂量递增。
其他名称：
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实验性的：II 期：Glembatumumab Vedotin
Glembatumumab vedotin 每三周 (q3w) 一次，每次 90 分钟静脉内 (IV) 输注，直至疾病进展或不耐受。
第一阶段确定的最大耐受剂量 (MTD) 将用于第二阶段。
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在第 1 阶段，将招募大约 20 名符合条件的接受治疗的患者。
如果 ≥ 2 名患者达到肿瘤反应（部分反应 [PR] 或完全反应 [CR]），则另外 15 名符合条件的接受治疗的患者将被纳入第 2 阶段，最多总共 35 名符合条件的接受治疗的患者。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第一阶段：确定最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：42 (±3) 天
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通过使用 DLT 的参与者数量确定最大耐受剂量 (MTD)。
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42 (±3) 天
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第二阶段：客观缓解率 (ORR)
大体时间：40个月
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根据 RECIST 1.1 通过 ORR 评估，确定 glembatumumab vedotin 在晚期表达 gpNMB 的肺 SCC 患者中的 MTD 的抗肿瘤活性。
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40个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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由 CTCAE v4.0 评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数。
大体时间：23个月
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通过具有异常实验室值和/或与治疗相关的不良事件（包括严重不良事件和其他不良事件）的参与者人数进一步表征 glembatumumab vedotin 的安全性。
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23个月
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客观缓解持续时间 (DOR)
大体时间：23个月
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根据 RECIST 1.1 评估的 DOR。
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23个月
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：23个月
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根据 RECIST 1.1 评估的 PFS。
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23个月
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总生存期（OS）
大体时间：23个月
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根据 RECIST 1.1 评估的 OS。
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23个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- PrE0504
- CDX011-54 (其他标识符：Celldex Therapeutics)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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