Изучение глембатумумаба ведотина при экспрессирующем gpNMB, прогрессирующем или метастатическом плоскоклеточном раке легкого (PrE0504)

Критерии включения:

1. Прочитал, понял и предоставил письменное информированное согласие и разрешение Закона о переносимости и подотчетности медицинского страхования (HIPAA) после того, как характер исследования был полностью объяснен, и должен быть готов соблюдать все требования и процедуры исследования.
2. Пациенты мужского или женского пола с метастатическим, гистологически или цитологически подтвержденным нерезектабельным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) стадии IIIB или IV с плоскоклеточным гистологическим строением (стадирование согласно Американскому объединенному комитету по раку [AJCC], издание 7). Аденосквамозный НМРЛ со смешанной гистологией также будет разрешен.
3. Прогрессирование/рецидив заболевания во время или после самой последней противораковой схемы.
4. Любое количество предыдущих линий системной терапии могло быть получено по поводу распространенного (рецидивирующего, местно-распространенного или метастатического) SCC легкого, но по крайней мере одна должна была быть химиотерапией на основе платины. Платиновую терапию можно назначать по назначению или в рамках клинических испытаний.
5. Подтверждено, что рак легкого экспрессирует gpNMB, согласно иммуногистохимической оценке в центральной лаборатории (с использованием экспрессии в ≥ 5% опухолевых эпителиальных клеток в качестве порога положительности). Это можно проверить на сохраненной ткани, если таковая имеется, хотя предпочтительным образцом опухоли является биопсия после самой последней терапии.
6. Возраст ≥ 18 лет.
7. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности от 0 до 1.
8. Поддающееся измерению заболевание по критериям RECIST 1.1. Целевыми поражениями, выбранными для измерения опухоли, должны быть те, где хирургическая резекция или облучение не показаны или не ожидаются.
9. Разрешение всех видов токсичности, связанных с предшествующей терапией, до степени тяжести ≤ NCI-CTCAE Grade 1, за исключением алопеции, витилиго или эндокринопатий при заместительной терапии.
10. Адекватная функция костного мозга, оцениваемая по абсолютному количеству нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм3; гемоглобин ≥ 9,0 г/дл и количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3.
11. Адекватная функция почек, оцениваемая по уровню креатинина в сыворотке ≤ 2,0 мг/дл; или расчетный, или 24-часовой клиренс креатинина мочи >40 мл/мин.
12. Сывороточный альбумин ≥ 3 г/дл.
13. Адекватная функция печени, оцениваемая по общему билирубину ≤ 1,5x верхней границы нормы (ВГН), аланинтрансаминазе (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) ≤ 2,5x ВГН (≤ 5,0x ВГН в случае метастазов в печень). Пациенты с известным синдромом Жильбера могут быть включены в исследование с общим билирубином ≤ 3,0 мг/дл.
14. Как мужчины, так и женщины с детородным потенциалом, включенные в это исследование, должны использовать адекватные меры контроля над рождаемостью в ходе исследования и по крайней мере в течение одного месяца после прекращения приема исследуемого препарата.
15. Готовы предоставить образцы крови для исследовательских целей.

Критерий исключения:

1. Ранее получал глембатумумаб ведотин (CR011-vcMMAE; CDX-011) или другие препараты, содержащие MMAE.
2. Химиотерапия в течение 21 дня или не менее чем за 5 периодов полувыведения до запланированного начала исследуемого лечения; облучение вне грудной клетки в течение 14 дней до запланированного начала исследуемого лечения или облучение грудной клетки; терапия на основе антител или экспериментальная терапия в течение 28 дней до запланированного начала исследуемого лечения.
3. Нейропатия > NCI-CTCAE Grade 1.
4. Субъектам с аллергическими реакциями в анамнезе, приписываемыми соединениям, сходным по составу с доластатином или ауристатином. Соединения аналогичного состава включают ауристатин PHE в качестве противогрибкового средства, ауристатин PE (TZT-1027, соблидотин, NSC-654663) в качестве противоопухолевого средства и симплостатин 1 в качестве противоопухолевого средства.
5. Известные метастазы в головной мозг, если ранее не проводилось лечение, и пациенты неврологически возвращаются к исходному уровню, за исключением остаточных признаков и симптомов, связанных с лечением центральной нервной системы (ЦНС), и поражения ЦНС не прогрессируют в размере и количестве в течение 4 недель.
6. Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, включая нестабильную стенокардию, неконтролируемую гипертензию и застойную сердечную недостаточность, связанную с первичным заболеванием сердца, тяжелую неконтролируемую аритмию в анамнезе, несмотря на лечение, ишемическую или тяжелую клапанную болезнь сердца или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование. .
7. Активная системная инфекция, требующая лечения. Инфекция, контролируемая пероральной терапией, не является исключением.
8. Субъекты, принимающие иммуносупрессивные препараты, такие как азатиоприн, микофенолата мофетил, циклоспорин, или нуждающиеся в постоянном применении кортикостероидов (определяется как ≥ 3 месяцев приема преднизолона в дозе, эквивалентной ≥ 10 мг).
9. Компонент MMAE глембатумумаба ведотина в основном метаболизируется CYP3A. Пациенты, принимающие сильные ингибиторы и индукторы CYP3A, исключаются из фазы I (этап повышения дозы), чтобы свести к минимуму влияние этих модуляторов на экспозицию, переносимость и выбор дозы.
10. Другие злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, радикально пролеченного заболевания in situ или любого другого рака, от которого у пациента не было признаков заболевания в течение ≥ 2 лет.
11. Беременные или кормящие женщины.
12. Субъекты не должны проходить домашнюю оксигенотерапию (прерывистую или непрерывную).
13. Любое основное заболевание, которое, по мнению исследователя, сделает назначение исследуемого лечения опасным для пациента или затруднит интерпретацию нежелательных явлений.