Studio di Glembatumumab Vedotin nel SCC del polmone che esprime gpNMB, avanzato o metastatico (PrE0504)

Criterio di inclusione:

1. Letto, compreso e fornito il consenso informato scritto e l'autorizzazione dell'Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) dopo che la natura dello studio è stata completamente spiegata e deve essere disposto a rispettare tutti i requisiti e le procedure dello studio.
2. Pazienti di sesso maschile o femminile con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) metastatico, istologicamente o citologicamente confermato non resecabile di stadio IIIB o IV (Stadiazione secondo l'American Joint Committee on Cancer [AJCC], edizione 7). Sarà consentito anche il NSCLC adenosquamoso a istologia mista.
3. Progressione/recidiva della malattia durante o successivamente al più recente regime antitumorale.
4. Potrebbe essere stato ricevuto un numero qualsiasi di precedenti linee di terapia sistemica per SCC del polmone avanzato (ricorrente, localmente avanzato o metastatico), ma almeno uno deve essere stato un regime chemioterapico a base di platino. La terapia con platino può essere somministrata in etichetta o come parte di una sperimentazione clinica.
5. Cancro del polmone confermato per esprimere gpNMB, come valutato dall'immunoistochimica presso un laboratorio centrale (utilizzando l'espressione in ≥ 5% delle cellule epiteliali tumorali come cut-off per la positività). Questo può essere testato su tessuto archiviato, se disponibile, sebbene il campione tumorale preferito sia una biopsia dopo la terapia più recente.
6. Età ≥ 18 anni.
7. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1.
8. Malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1. Le lesioni target selezionate per le misurazioni del tumore devono essere quelle in cui la resezione chirurgica o la radioterapia non sono indicate o previste.
9. Risoluzione di tutte le tossicità correlate a terapie precedenti a gravità ≤ NCI-CTCAE Grado 1, ad eccezione di alopecia, vitiligine o endocrinopatie in terapia sostitutiva.
10. Adeguata funzionalità del midollo osseo valutata dalla conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3; emoglobina ≥ 9,0 g/dL e conta piastrinica ≥ 100.000/mm3.
11. Adeguata funzionalità renale valutata dalla creatinina sierica ≤ 2,0 mg/dL; o clearance della creatinina nelle urine delle 24 ore calcolata o >40 ml/min.
12. Albumina sierica ≥ 3 g/dL.
13. Adeguata funzionalità epatica valutata mediante bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) e alanina transaminasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) ≤ 2,5 volte l'ULN (≤ 5,0 volte l'ULN in caso di metastasi epatiche). I pazienti con sindrome di Gilbert nota possono essere arruolati con bilirubina totale ≤ 3,0 mg/dL.
14. Sia i pazienti di sesso maschile che quelli di sesso femminile in età fertile arruolati in questo studio devono utilizzare adeguate misure di controllo delle nascite durante il corso dello studio e per almeno un mese dopo l'interruzione del farmaco in studio.
15. Disponibilità a fornire campioni di sangue per scopi di ricerca.

Criteri di esclusione:

1. Ricevuto glembatumumab vedotin (CR011-vcMMAE; CDX-011) o altri agenti contenenti MMAE in precedenza.
2. Chemioterapia entro 21 giorni o almeno 5 emivite prima dell'inizio pianificato del trattamento in studio; radiazioni al di fuori del torace entro 14 giorni prima dell'inizio pianificato del trattamento in studio o radiazioni toraciche; terapia a base di anticorpi o terapia sperimentale entro 28 giorni prima dell'inizio pianificato del trattamento in studio.
3. Neuropatia > Grado NCI-CTCAE 1.
4. Soggetti con una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione simile alla dolastatina o all'auristatina. Composti di composizione simile includono Auristatina PHE come agente antimicotico, Auristatina PE (TZT-1027, Soblidotin, NSC-654663) come agente antitumorale e Symplostatin 1 come agente antitumorale.
5. Metastasi cerebrali note, a meno che non siano state trattate in precedenza e i pazienti siano neurologicamente riportati al basale ad eccezione dei segni e dei sintomi residui correlati al trattamento del sistema nervoso centrale (SNC) e le lesioni del SNC non sono progressive in termini di dimensioni e numero per 4 settimane.
6. Malattie cardiovascolari significative tra cui angina pectoris instabile, ipertensione non controllata e insufficienza cardiaca congestizia correlata a malattia cardiaca primaria, anamnesi di aritmia grave incontrollabile nonostante il trattamento, cardiopatia valvolare ischemica o grave o infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio .
7. Infezione sistemica attiva che richiede trattamento. L'infezione controllata dalla terapia orale non sarà esclusa.
8. Soggetti che assumono farmaci immunosoppressori come azatioprina, micofenolato mofetile, ciclosporina o che richiedono l'uso cronico di corticosteroidi (definito come ≥ 3 mesi di dose equivalente di prednisone ≥ 10 mg).
9. Il componente MMAE di glembatumumab vedotin è metabolizzato principalmente dal CYP3A. I pazienti che assumono forti inibitori e induttori del CYP3A sono esclusi dalla Fase I (la fase di aumento della dose), per ridurre al minimo l'effetto di questi modulatori sull'esposizione, sulla tollerabilità e sulla selezione della dose.
10. - Storia di altri tumori maligni ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose adeguatamente trattato, malattia in situ trattata curativamente o qualsiasi altro tumore da cui il paziente è libero da malattia da ≥ 2 anni.
11. Donne incinte o che allattano.
12. I soggetti non devono essere in ossigenoterapia domiciliare (intermittente o continua).
13. Qualsiasi condizione medica sottostante che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, renderà pericolosa per il paziente la somministrazione del trattamento in studio o oscurerebbe l'interpretazione degli eventi avversi.