Étude du Glembatumumab Vedotin dans le SCC pulmonaire avancé ou métastatique exprimant la gpNMB (PrE0504)

Critère d'intégration:

1. Lire, comprendre et fournir un consentement éclairé écrit et l'autorisation de la loi HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act) après que la nature de l'étude a été entièrement expliquée et doit être disposé à se conformer à toutes les exigences et procédures de l'étude.
2. Patients masculins ou féminins atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) métastatique, histologiquement ou cytologiquement confirmé, non résécable, de stade IIIB ou IV, d'histologie squameuse (Staging per American Joint Committee on Cancer [AJCC], Edition 7). Le CPNPC adénosquameux à histologie mixte sera également autorisé.
3. Progression / récidive de la maladie pendant ou après le traitement anticancéreux le plus récent.
4. Un certain nombre de lignes antérieures de thérapie systémique peuvent avoir été reçues pour un CSC avancé (récidivant, localement avancé ou métastatique) du poumon, mais au moins une doit avoir été un régime de chimiothérapie à base de platine. La thérapie au platine peut être administrée sur étiquette ou dans le cadre d'un essai clinique.
5. Cancer du poumon confirmé pour exprimer gpNMB, tel qu'évalué par immunohistochimie dans un laboratoire central (en utilisant l'expression dans ≥ 5 % des cellules épithéliales tumorales comme seuil de positivité). Cela peut être testé sur des tissus archivés si disponibles, bien que l'échantillon de tumeur préféré soit une biopsie après la thérapie la plus récente.
6. Âge ≥ 18 ans.
7. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 à 1.
8. Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1. Les lésions cibles sélectionnées pour les mesures tumorales doivent être celles pour lesquelles la résection chirurgicale ou la radiothérapie ne sont pas indiquées ou anticipées.
9. Résolution de toutes les toxicités liées aux traitements antérieurs à une gravité ≤ NCI-CTCAE Grade 1, à l'exception de l'alopécie, du vitiligo ou des endocrinopathies sous traitement substitutif.
10. Fonction adéquate de la moelle osseuse évaluée par un nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500/mm3 ; hémoglobine ≥ 9,0 g/dL et numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3.
11. Fonction rénale adéquate évaluée par la créatinine sérique ≤ 2,0 mg/dL ; ou clairance de la créatinine urinaire calculée ou sur 24 heures > 40 mL/min.
12. Albumine sérique ≥ 3 g/dL.
13. Fonction hépatique adéquate évaluée par une bilirubine totale ≤ 1,5x la limite supérieure de la normale (LSN) et une alanine transaminase (ALT) et une aspartate transaminase (AST) ≤ 2,5x LSN (≤ 5,0x LSN en cas de métastases hépatiques). Les patients atteints du syndrome de Gilbert connu peuvent être recrutés avec une bilirubine totale ≤ 3,0 mg/dL.
14. Les patients masculins et féminins en âge de procréer inscrits à cet essai doivent utiliser des mesures de contraception adéquates au cours de l'essai et pendant au moins un mois après l'arrêt du médicament à l'étude.
15. Disposé à fournir des échantillons de sang à des fins de recherche.

Critère d'exclusion:

1. A déjà reçu du glembatumumab vedotin (CR011-vcMMAE ; CDX-011) ou d'autres agents contenant du MMAE.
2. Chimiothérapie dans les 21 jours ou au moins 5 demi-vies avant le début prévu du traitement à l'étude ; radiothérapie en dehors du thorax dans les 14 jours précédant le début prévu du traitement de l'étude ou de la radiothérapie thoracique ; thérapie à base d'anticorps ou thérapie expérimentale dans les 28 jours précédant le début prévu du traitement à l'étude.
3. Neuropathie >NCI-CTCAE Grade 1.
4. Sujets ayant des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition similaire à la dolastatine ou à l'auristatine. Les composés de composition similaire comprennent l'Auristatine PHE en tant qu'agent antifongique, l'Auristatine PE (TZT-1027, Soblidotin, NSC-654663) en tant qu'agent antitumoral et la Symplostatine 1 en tant qu'agent antitumoral.
5. Métastases cérébrales connues, à moins qu'elles n'aient déjà été traitées et que les patients ne soient revenus neurologiquement à l'état initial, à l'exception des signes et symptômes résiduels liés au traitement du système nerveux central (SNC) et les lésions du SNC ne progressent pas en taille et en nombre pendant 4 semaines.
6. Maladie cardiovasculaire importante, y compris angine de poitrine instable, hypertension non contrôlée et insuffisance cardiaque congestive liée à une maladie cardiaque primaire, antécédents d'arythmie grave incontrôlable malgré le traitement, cardiopathie ischémique ou valvulaire grave ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée à l'essai .
7. Infection systémique active nécessitant un traitement. L'infection contrôlée par la thérapie orale ne sera pas exclusive.
8. Sujets prenant des médicaments immunosuppresseurs tels que l'azathioprine, le mycophénolate mofétil, la cyclosporine ou nécessitant une utilisation chronique de corticostéroïdes (définis comme ≥ 3 mois d'équivalent de dose de prednisone ≥ 10 mg).
9. Le composant MMAE du glembatumumab vedotin est principalement métabolisé par le CYP3A. Les patients prenant des inhibiteurs et des inducteurs puissants du CYP3A sont exclus de la phase I (la partie d'escalade de dose), afin de minimiser l'effet de ces modulateurs sur l'exposition, la tolérabilité et le choix de la dose.
10. Antécédents d'autres tumeurs malignes, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde traité de manière adéquate, d'une maladie in situ traitée curativement ou de tout autre cancer dont le patient est exempt de maladie depuis ≥ 2 ans.
11. Femmes enceintes ou allaitantes.
12. Les sujets ne doivent pas être sous oxygénothérapie à domicile (intermittente ou continue).
13. Toute condition médicale sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur, rendra l'administration du traitement à l'étude dangereuse pour le patient, ou obscurcirait l'interprétation des événements indésirables.