Glembatumumabivedotiinin tutkimus gpNMB:tä ekspressoivassa, pitkälle edenneessä tai metastaattisessa keuhkojen SCC:ssä (PrE0504)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Lue, ymmärtänyt ja antanut kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja sairausvakuutuksen siirrettävyyttä ja vastuullisuutta koskevan lain (HIPAA) valtuutuksen sen jälkeen, kun tutkimuksen luonne on selitetty täysin, ja hänen on oltava valmis noudattamaan kaikkia tutkimusvaatimuksia ja -menettelyjä.
2. Mies- tai naispotilaat, joilla on metastaattinen, histologisesti tai sytologisesti varmistettu ei-leikkausvaiheen IIIB tai IV ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) ja levyepiteelihistologia (Staging per American Joint Committee on Cancer [AJCC], painos 7). Sekahistologinen adenosquamous NSCLC on myös sallittu.
3. Todettu sairauden eteneminen/ uusiutuminen viimeisimmän syövän vastaisen hoidon aikana tai sen jälkeen.
4. Keuhkojen pitkälle edenneen (toistuvan, paikallisesti edenneen tai metastaattisen) SCC:n vuoksi on saatettu saada mitä tahansa aikaisempaa systeemistä hoitoa, mutta ainakin yhden on täytynyt olla platinapohjainen kemoterapia. Platinahoitoa voidaan antaa etiketissä tai osana kliinistä tutkimusta.
5. Keuhkosyöpä on varmistettu ekspressoivan gpNMB:tä, määritettynä immunohistokemialla keskuslaboratoriossa (käyttäen ilmentymistä ≥ 5 %:ssa kasvaimen epiteelisoluista positiivisuuden rajana). Tämä voidaan testata arkistoidulla kudoksella, jos se on saatavilla, vaikka suositeltava kasvainnäyte on biopsia viimeisimmän hoidon jälkeen.
6. Ikä ≥ 18 vuotta.
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0–1.
8. Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteereillä. Tuumorimittauksiin valittujen kohdevaurioiden tulee olla sellaisia, joissa kirurgista resektiota tai sädehoitoa ei ole aiheellista tai odotettavissa.
9. Kaikkien aikaisempiin hoitoihin liittyvien toksisuuksien ratkaiseminen ≤ NCI-CTCAE:n vakavuusasteeksi 1, lukuun ottamatta kaljuuntumista, vitiligoa tai endokrinopatioita korvaushoidossa.
10. Riittävä luuytimen toiminta absoluuttisella neutrofiilimäärällä (ANC) ≥ 1500/mm3 arvioituna; hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl ja verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/mm3.
11. Riittävä munuaisten toiminta mitattuna seerumin kreatiniiniarvolla ≤ 2,0 mg/dl; tai laskettu tai 24 tunnin virtsan kreatiniinipuhdistuma >40 ml/min.
12. Seerumin albumiini ≥ 3 g/dl.
13. Riittävä maksan toiminta mitattuna kokonaisbilirubiinilla ≤ 1,5 x normaalin ylärajalla (ULN) ja alaniinitransaminaasiarvoilla (ALAT) ja aspartaattitransaminaasiarvoilla (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN maksametastaasien tapauksessa). Potilaat, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä, voidaan ottaa mukaan, joiden kokonaisbilirubiini on ≤ 3,0 mg/dl.
14. Tähän tutkimukseen osallistuvien hedelmällisessä iässä olevien mies- ja naispotilaiden on käytettävä riittäviä ehkäisytoimenpiteitä tutkimuksen aikana ja vähintään kuukauden ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen.
15. Valmis antamaan verinäytteitä tutkimustarkoituksiin.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sai aiemmin glembatumumabivedotiinia (CR011-vcMMAE; CDX-011) tai muita MMAE:tä sisältäviä aineita.
2. Kemoterapia 21 päivän sisällä tai vähintään 5 puoliintumisaikaa ennen suunniteltua tutkimushoidon aloittamista; rintakehän ulkopuolinen säteily 14 päivän sisällä ennen suunniteltua tutkimushoidon tai rintakehän säteilyn alkamista; vasta-ainepohjaista hoitoa tai tutkimushoitoa 28 päivän kuluessa ennen suunniteltua tutkimushoidon aloittamista.
3. Neuropatia > NCI-CTCAE, aste 1.
4. Potilaat, joilla on ollut allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joiden koostumus on samanlainen kuin dolastatiini tai auristatiin. Koostumukseltaan samanlaisia ​​yhdisteitä ovat Auristatin PHE antifungaalisena aineena, Auristatin PE (TZT-1027, Soblidotin, NSC-654663) kasvaimia estävänä aineena ja Symplostatin 1 kasvainten vastaisena aineena.
5. Tunnetut aivometastaasit, ellei niitä ole aiemmin hoidettu ja potilaat ovat neurologisesti palautuneet lähtötasolle, lukuun ottamatta keskushermoston (CNS) hoitoon liittyviä jäännösmerkkejä ja oireita, ja keskushermostovauriot eivät ole kooltaan ja lukumäärältään progressiivisia 4 viikon ajan.
6. Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien epästabiili angina pectoris, hallitsematon verenpainetauti ja primaariseen sydänsairauteen liittyvä kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, vakava hallitsematon rytmihäiriö hoidosta huolimatta, iskeeminen tai vaikea sydänläppäsairaus tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista .
7. Hoitoa vaativa aktiivinen systeeminen infektio. Suun kautta otettava infektio ei ole poissulkeva.
8. Potilaat, jotka käyttävät immunosuppressiivisia lääkkeitä, kuten atsatiopriinia, mykofenolaattimofetiilia, siklosporiinia tai jotka tarvitsevat kroonista kortikosteroidien käyttöä (määritelty ≥ 3 kuukauden prednisoniaannosekvivalenttiksi ≥ 10 mg).
9. Glembatumumabivedotiinin MMAE-komponentti metaboloituu pääasiassa CYP3A:n kautta. Potilaat, jotka käyttävät vahvoja CYP3A:n estäjiä ja induktoreita, suljetaan pois faasista I (annoksen nosto-osa), jotta minimoidaan näiden modulaattorien vaikutus altistukseen, siedettävyyteen ja annoksen valintaan.
10. Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvi- tai levyepiteelisyöpää, parantavasti hoidettua in situ -sairautta tai mikä tahansa muu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa ≥ 2 vuotta.
11. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
12. Koehenkilöt eivät saa olla kotihappiterapiassa (jaksoittainen tai jatkuva).
13. Mikä tahansa taustalla oleva sairaus, joka tutkijan mielestä tekee tutkimushoidon antamisesta potilaalle vaarallista tai hämärtää haittatapahtumien tulkintaa.