A glembatumumab vedotin vizsgálata gpNMB-t expresszáló, előrehaladott vagy metasztatikus tüdő SCC-ben (PrE0504)

Bevételi kritériumok:

1. Olvassa el, értse meg és adja meg az írásos beleegyezését és az egészségbiztosítási hordozhatóságról és elszámoltathatóságról szóló törvény (HIPAA) engedélyét, miután a vizsgálat természetét teljes mértékben elmagyarázta, és késznek kell lennie arra, hogy megfeleljen minden vizsgálati követelménynek és eljárásnak.
2. Áttétes, szövettani vagy citológiailag megerősített, nem reszekálható, laphámsejtes, IIIB vagy IV stádiumú tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegek (Staging per American Joint Committee on Cancer [AJCC], 7. kiadás). Vegyes szövettani adenosquamous NSCLC is megengedett.
3. A betegség tapasztalt progressziója/kiújulása a legutóbbi rákellenes kezelés során vagy azt követően.
4. Előrehaladott (visszatérő, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus) tüdő SCC miatt tetszőleges számú korábbi szisztémás terápiát kaptak, de legalább egynek platina alapú kemoterápiás kezelésnek kellett lennie. A platinaterápia adható a címkén vagy egy klinikai vizsgálat részeként.
5. A tüdőrák kimutatta, hogy gpNMB-t expresszál, amint azt immunhisztokémiával egy központi laborban értékelték (a tumor epiteliális sejtek ≥ 5%-ában történő expressziót használva a pozitivitás határértékeként). Ez tesztelhető archivált szöveten, ha rendelkezésre áll, bár az előnyben részesített tumorminta a biopszia a legutóbbi terápia után.
6. Életkor ≥ 18 év.
7. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-tól 1-ig.
8. Mérhető betegség RECIST 1.1 kritériumok szerint. A tumorméréshez azokat a célléziókat kell kiválasztani, ahol a sebészeti reszekció vagy besugárzás nem javallt vagy nem várható.
9. A korábbi kezelésekkel kapcsolatos összes toxicitás ≤ NCI-CTCAE 1. fokú súlyosságra való feloldása, kivéve az alopecia, a vitiligo vagy az endokrinopátiákat helyettesítő terápia során.
10. Megfelelő csontvelő-funkció az abszolút neutrofilszám (ANC) alapján ≥ 1500/mm3; hemoglobin ≥ 9,0 g/dl, és vérlemezkeszám ≥ 100 000/mm3.
11. Megfelelő vesefunkció a szérum kreatininszint alapján ≤ 2,0 mg/dl; vagy számított vagy 24 órás vizelet kreatinin-clearance >40 ml/perc.
12. Szérum albumin ≥ 3 g/dl.
13. Megfelelő májműködés, amelyet a teljes bilirubin ≤ a normál felső határának 1,5-szerese (ULN), valamint az alanin-transzamináz (ALT) és az aszpartát-transzamináz (AST) ≤ 2,5-szerese a normálérték felső határának (≤ 5,0-szeres a normálérték felső határa esetén) mérve. Ismert Gilbert-szindrómában szenvedő betegeket ≤ 3,0 mg/dl összbilirubinnal lehet besorolni.
14. A vizsgálatba bevont fogamzóképes férfi és nőbetegeknek egyaránt megfelelő fogamzásgátlási intézkedéseket kell alkalmazniuk a vizsgálat során és legalább egy hónapig a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után.
15. Hajlandó vérmintát adni kutatási célokra.

Kizárási kritériumok:

1. Korábban kapott glembatumumab vedotint (CR011-vcMMAE; CDX-011) vagy más MMAE-tartalmú szereket.
2. kemoterápia a vizsgálati kezelés tervezett megkezdése előtt 21 napon belül vagy legalább 5 felezési időn belül; mellkason kívüli sugárzás a vizsgálati kezelés vagy mellkasi besugárzás tervezett megkezdése előtt 14 napon belül; antitest alapú terápia vagy vizsgálati terápia a vizsgálati kezelés tervezett megkezdése előtt 28 napon belül.
3. Neuropathia >NCI-CTCAE 1. fokozat.
4. Olyan alanyok, akiknek kórtörténetében a dolasztatinhoz vagy az aurisztatinhoz hasonló összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók fordultak elő. A hasonló összetételű vegyületek közé tartozik az Auristatin PHE gombaellenes szerként, az Auristatin PE (TZT-1027, Soblidotin, NSC-654663) tumorellenes szerként és a Symplostatin 1, mint daganatellenes szer.
5. Az ismert agyi áttétek, kivéve, ha korábban kezelték őket, és a betegek neurológiailag visszaálltak a kiindulási állapotba, kivéve a központi idegrendszer (CNS) kezelésével kapcsolatos reziduális jeleket és tüneteket, valamint a központi idegrendszeri elváltozások mérete és száma nem progresszív 4 hétig.
6. Jelentős szív- és érrendszeri betegség, beleértve az instabil angina pectorist, a kontrollálatlan magas vérnyomást és a primer szívbetegséggel összefüggő pangásos szívelégtelenséget, a kórelőzményben szereplő súlyos, kontrollálhatatlan aritmia a kezelés ellenére, ischaemiás vagy súlyos szívbillentyű-betegség, vagy szívinfarktus a vizsgálatba való belépést megelőző 6 hónapon belül .
7. Kezelést igénylő aktív szisztémás fertőzés. Az orális terápiával kontrollált fertőzések nem zárhatók ki.
8. Azok az alanyok, akik immunszuppresszív gyógyszert szednek, mint például azatioprin, mikofenolát-mofetil, ciklosporin, vagy krónikus kortikoszteroid-használatra szorulnak (a definíció szerint ≥ 3 hónapos ≥ 10 mg-os prednizon dózisegyenérték).
9. A glembatumumab-vedotin MMAE-komponensét elsősorban a CYP3A metabolizálja. Az erős CYP3A inhibitort és induktorokat szedő betegeket kizárják az I. fázisból (a dózisemelési rész), hogy minimalizálják ezeknek a modulátoroknak az expozícióra, tolerálhatóságra és dózisválasztásra gyakorolt ​​hatását.
10. Egyéb rosszindulatú daganat a kórelőzményében, kivéve a megfelelően kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrrákot, gyógyítólag kezelt in situ betegséget vagy bármely más olyan daganatot, amelytől a beteg ≥ 2 éve betegségmentes.
11. Terhes vagy szoptató nők.
12. Az alanyok nem részesülhetnek otthoni oxigénterápiában (szakaszos vagy folyamatos).
13. Minden olyan mögöttes egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint a vizsgálati kezelés beadását veszélyessé teszi a betegre, vagy elhomályosítaná a nemkívánatos események értelmezését.