難治性自己免疫性脳炎におけるIL-2
2021年9月23日 更新者：Kon Chu、Seoul National University Hospital
難治性自己免疫性脳炎患者におけるIL-2の効果：パイロット研究
この研究の目的は、低用量の IL-2 が難治性自己免疫性脳炎に有効かどうかを判断することです。
調査の概要
詳細な説明
自己免疫性脳炎は、最近認識された脳炎の病因であり、神経細胞またはシナプスを標的とするさまざまな自己抗体によって媒介されます。 免疫療法に対する反応は一般的に良好であり、自己免疫性脳炎患者のかなりの割合が好ましくない臨床結果を示しています。 最近、さまざまな自己免疫疾患で制御性 T 細胞 (Treg 細胞) の枯渇が報告されており、低用量のインターロイキン-2 (IL-2) が Treg 細胞を特異的に活性化して自己免疫と炎症を制御することが複数の研究で示されています。
プロトコル: この研究は、一次および二次免疫療法に抵抗性の自己免疫性脳炎患者における低用量 IL-2 の投与に対する臨床反応を評価する単群非盲検研究です。
目的: 一次および二次免疫療法に耐性のある自己免疫性脳炎における低用量 IL-2 の有効性を評価すること。
方法: これは単群非盲検研究です。 各患者は、皮下プロロイキン（インターロイキン-2、IL-2）を4サイクル受け取ります（1週目; 1日目から5日目まで150万IU（MIU）/日、3週目、6週目、9週目; 1 日目から 5 日目まで 3MIU/日) を病院で使用します。 患者は3か月間追跡されます（21週目）。
一次結果 - 修正ランキン尺度による臨床効果 二次結果 - IL-2 治療前、治療中、治療後の Treg 細胞の免疫学的追跡調査、生活の質、認知機能、低用量 IL-2 の副作用
研究の種類
介入
入学 (実際)
10
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
19年～80年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 年齢 > 18 歳
- 自己免疫性脳炎の臨床診断
- 自己抗体陽性 (血清およびまたは CSF) : NMDAR, anti-leucine-rich glioma inactivated-1(LGI-1), contactin-associated protein-like 2 (CASPR2), α-amino-3-hydroxy-5-methyl- 4-イソキサゾールプロピオン酸受容体 (AMPA) 1、AMPA2、GABAB-R、抗 Hu、-Yo、-Ri、-Ma2、-CV2/崩壊応答メディエータータンパク質 5 (CRMP5)、-amphiphysin、またはグルタミン酸デカルボキシラーゼ (GAD )
- -一次治療（高用量ステロイドまたは静脈内免疫グロブリン）および二次治療（リツキシマブまたはシクロホスファミド）免疫療法に抵抗性
- 書面によるインフォームド コンセント フォーム。
除外基準:
- 低ヘモグロビン <8.0 g/dL、絶対好中球数 <1600/mm3、リンパ球 <600/mm3、血小板 <140,000/mm3
- 心不全（グレードIII NYHA以上）、肝不全（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ>200 IU/L、アミノアラニントランスフェラーゼ>200 IU/L）、または肺不全
- HIV血清学的に陽性、活動性のB型肝炎
- 調査中の疾患に関連するこれら以外の胸部X線の重大な異常
- 感染
- その他の進行性神経変性疾患。
- 静脈へのアクセスが悪く、血液検査を繰り返すことができない
- 妊娠中または授乳中の女性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：プロロイキン
プロロイキン (皮下注射) W1 で 1 日目から 5 日目まで 1.5 MIU/日 W3、W6、および W9 で 1 日目から 5 日目まで 3 MIU/日
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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修正ランキンスケールの変更
時間枠：週0、12
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週0、12
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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制御性 T (Treg) 細胞の割合の変化
時間枠：1、3、5、9、12、21週
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1、3、5、9、12、21週
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CTCAE v4.0 によって評価された、治療関連の有害事象のある参加者の数
時間枠：1、3、5、9、12、21週
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1、3、5、9、12、21週
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てんかんインベントリーにおける生活の質 (QOLIE)-31
時間枠：第21週
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てんかんインベントリーにおける生活の質 (QOLIE)-31
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第21週
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ベックうつ病インベントリ (BDI)
時間枠：第21週
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ベックうつ病インベントリ (BDI)
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第21週
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認知機能
時間枠：第21週
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ミニ精神状態検査（MMSE）
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第21週
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Klatzmann D, Abbas AK. The promise of low-dose interleukin-2 therapy for autoimmune and inflammatory diseases. Nat Rev Immunol. 2015 May;15(5):283-94. doi: 10.1038/nri3823. Epub 2015 Apr 17.
- Saadoun D, Rosenzwajg M, Joly F, Six A, Carrat F, Thibault V, Sene D, Cacoub P, Klatzmann D. Regulatory T-cell responses to low-dose interleukin-2 in HCV-induced vasculitis. N Engl J Med. 2011 Dec 1;365(22):2067-77. doi: 10.1056/NEJMoa1105143. Erratum In: N Engl J Med. 2014 Feb 20;370(8):786.
- Hartemann A, Bensimon G, Payan CA, Jacqueminet S, Bourron O, Nicolas N, Fonfrede M, Rosenzwajg M, Bernard C, Klatzmann D. Low-dose interleukin 2 in patients with type 1 diabetes: a phase 1/2 randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2013 Dec;1(4):295-305. doi: 10.1016/S2213-8587(13)70113-X. Epub 2013 Oct 8.
- Rosenzwajg M, Churlaud G, Mallone R, Six A, Derian N, Chaara W, Lorenzon R, Long SA, Buckner JH, Afonso G, Pham HP, Hartemann A, Yu A, Pugliese A, Malek TR, Klatzmann D. Low-dose interleukin-2 fosters a dose-dependent regulatory T cell tuned milieu in T1D patients. J Autoimmun. 2015 Apr;58:48-58. doi: 10.1016/j.jaut.2015.01.001. Epub 2015 Jan 26.
- Castela E, Le Duff F, Butori C, Ticchioni M, Hofman P, Bahadoran P, Lacour JP, Passeron T. Effects of low-dose recombinant interleukin 2 to promote T-regulatory cells in alopecia areata. JAMA Dermatol. 2014 Jul;150(7):748-51. doi: 10.1001/jamadermatol.2014.504.
- Humrich JY, von Spee-Mayer C, Siegert E, Alexander T, Hiepe F, Radbruch A, Burmester GR, Riemekasten G. Rapid induction of clinical remission by low-dose interleukin-2 in a patient with refractory SLE. Ann Rheum Dis. 2015 Apr;74(4):791-2. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-206506. Epub 2015 Jan 21. No abstract available.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2016年3月1日
一次修了 (実際)
2019年6月12日
研究の完了 (実際)
2019年6月12日
試験登録日
最初に提出
2016年3月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年3月16日
最初の投稿 (見積もり)
2016年3月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年9月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年9月23日
最終確認日
2021年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。