IL-2 bei refraktärer autoimmuner Enzephalitis
23. September 2021 aktualisiert von: Kon Chu, Seoul National University Hospital
Wirkung von IL-2 bei Patienten mit refraktärer Autoimmunenzephalitis: Eine Pilotstudie
Der Zweck dieser Studie ist es zu bestimmen, ob niedrig dosiertes IL-2 bei refraktärer autoimmuner Enzephalitis wirksam ist.
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Autoimmunenzephalitis ist eine kürzlich erkannte Ätiologie von Enzephalitis, die durch verschiedene Autoantikörper vermittelt wird, die auf neurale Zellen oder Synapsen abzielen. Das Ansprechen auf die Immuntherapie ist im Allgemeinen gut, ein beträchtlicher Anteil der Patienten mit Autoimmunenzephalitis hat ungünstige klinische Ergebnisse. Kürzlich wurde bei verschiedenen Autoimmunerkrankungen über die Verarmung regulatorischer T-Zellen (Treg-Zellen) berichtet, und mehrere Studien haben gezeigt, dass niedrig dosiertes Interleukin-2 (IL-2) spezifisch Treg-Zellen aktiviert, um Autoimmunität und Entzündung zu kontrollieren.
Protokoll: Diese Studie ist eine einarmige Open-Label-Studie zur Bewertung des klinischen Ansprechens auf die Verabreichung von niedrig dosiertem IL-2 bei Patienten mit Autoimmunenzephalitis, die gegenüber einer Erst- und Zweitlinien-Immuntherapie refraktär sind.
Ziel: Bewertung der Wirksamkeit von niedrig dosiertem IL-2 bei autoimmuner Enzephalitis, resistent gegen Erst- und Zweitlinien-Immuntherapie.
Methoden: Dies ist eine einarmige Open-Label-Studie. Jeder Patient erhält vier Zyklen subkutanes Proleukin (Interleukin-2, IL-2) (Woche-1; 1,5 Millionen IE (MIU)/d von Tag-1 bis Tag-5, Woche-3, -6, -9; 3 MIU/d von Tag 1 bis Tag 5) im Krankenhaus. Die Patienten werden 3 Monate lang nachbeobachtet (Woche 21).
Primärer Endpunkt – klinische Wirksamkeit nach modifizierter Rankin-Skala Sekundärer Endpunkt – Immunologische Nachsorge von Treg-Zellen vor, während und nach der IL-2-Therapie, Lebensqualität, kognitive Funktion, Nebenwirkung von niedrig dosiertem IL-2
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
10
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
19 Jahre bis 80 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter > 18 Jahre
- Klinische Diagnose einer Autoimmunenzephalitis
- Positiv für Autoantikörper (Serum und/oder Liquor): NMDAR, Anti-Leucin-reiches Gliom inaktiviert-1 (LGI-1), Contactin-assoziiertes Protein-ähnliches 2 (CASPR2), α-Amino-3-hydroxy-5-methyl- 4-Isoxazolpropionsäurerezeptor (AMPA) 1, AMPA2, GABAB-R, Anti-Hu, -Yo, -Ri, -Ma2, -CV2/kollapsierendes Reaktionsmediatorprotein 5 (CRMP5), -Amphiphysin oder Glutaminsäuredecarboxylase (GAD )
- Refraktär gegenüber Erstlinien- (hochdosiertes Steroid oder intravenöses Immunglobulin) und Zweitlinien-Immuntherapie (Rituximab oder Cyclophosphamid).
- Schriftliche Einverständniserklärung.
Ausschlusskriterien:
- niedriges Hämoglobin < 8,0 g/dl, absolute Neutrophilenzahl < 1600/mm3, Lymphozyten < 600/mm3, Blutplättchen < 140.000/mm3
- Herzinsuffizienz (≥ Grad III NYHA), Leberinsuffizienz (Aspartat-Aminotransferase > 200 IE/l, Amino-Alanin-Transferase, > 200 IE/l) oder Lungenversagen
- Positiv für HIV-Serologie, aktive Hepatitis B
- Signifikante Anomalien im Thorax-Röntgenbild, die nicht mit den untersuchten Krankheiten in Verbindung stehen
- Infektion
- Andere fortschreitende neurologische degenerative Erkrankung.
- Schlechter venöser Zugang, der wiederholte Blutuntersuchungen nicht zulässt
- schwangere oder stillende Frauen
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Proleukin
Proleukin (subkutane Injektion) 1,5 Mio. IE/Tag von Tag 1 bis 5 in W1 3 Mio. IE/Tag von Tag 1 bis Tag 5 in W3, W6 und W9
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Änderung der modifizierten Rankin-Skala
Zeitfenster: Woche 0,12
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Woche 0,12
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Die Änderung des Prozentsatzes regulatorischer T (Treg)-Zellen
Zeitfenster: Woche 1, 3, 5, 9, 12, 21
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Woche 1, 3, 5, 9, 12, 21
|
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|
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß CTCAE v4.0
Zeitfenster: Woche 1, 3, 5, 9, 12, 21
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Woche 1, 3, 5, 9, 12, 21
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|
Lebensqualität im Epilepsie-Inventar (QOLIE)-31
Zeitfenster: Woche 21
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Lebensqualität im Epilepsie-Inventar (QOLIE)-31
|
Woche 21
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Beck-Depressionsinventar (BDI)
Zeitfenster: Woche 21
|
Beck-Depressionsinventar (BDI)
|
Woche 21
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|
Kognitive Funktion
Zeitfenster: Woche 21
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Minimentale Zustandsprüfung (MMSE)
|
Woche 21
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Klatzmann D, Abbas AK. The promise of low-dose interleukin-2 therapy for autoimmune and inflammatory diseases. Nat Rev Immunol. 2015 May;15(5):283-94. doi: 10.1038/nri3823. Epub 2015 Apr 17.
- Saadoun D, Rosenzwajg M, Joly F, Six A, Carrat F, Thibault V, Sene D, Cacoub P, Klatzmann D. Regulatory T-cell responses to low-dose interleukin-2 in HCV-induced vasculitis. N Engl J Med. 2011 Dec 1;365(22):2067-77. doi: 10.1056/NEJMoa1105143. Erratum In: N Engl J Med. 2014 Feb 20;370(8):786.
- Hartemann A, Bensimon G, Payan CA, Jacqueminet S, Bourron O, Nicolas N, Fonfrede M, Rosenzwajg M, Bernard C, Klatzmann D. Low-dose interleukin 2 in patients with type 1 diabetes: a phase 1/2 randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2013 Dec;1(4):295-305. doi: 10.1016/S2213-8587(13)70113-X. Epub 2013 Oct 8.
- Rosenzwajg M, Churlaud G, Mallone R, Six A, Derian N, Chaara W, Lorenzon R, Long SA, Buckner JH, Afonso G, Pham HP, Hartemann A, Yu A, Pugliese A, Malek TR, Klatzmann D. Low-dose interleukin-2 fosters a dose-dependent regulatory T cell tuned milieu in T1D patients. J Autoimmun. 2015 Apr;58:48-58. doi: 10.1016/j.jaut.2015.01.001. Epub 2015 Jan 26.
- Castela E, Le Duff F, Butori C, Ticchioni M, Hofman P, Bahadoran P, Lacour JP, Passeron T. Effects of low-dose recombinant interleukin 2 to promote T-regulatory cells in alopecia areata. JAMA Dermatol. 2014 Jul;150(7):748-51. doi: 10.1001/jamadermatol.2014.504.
- Humrich JY, von Spee-Mayer C, Siegert E, Alexander T, Hiepe F, Radbruch A, Burmester GR, Riemekasten G. Rapid induction of clinical remission by low-dose interleukin-2 in a patient with refractory SLE. Ann Rheum Dis. 2015 Apr;74(4):791-2. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-206506. Epub 2015 Jan 21. No abstract available.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. März 2016
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
12. Juni 2019
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
12. Juni 2019
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
14. März 2016
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
16. März 2016
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
22. März 2016
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
29. September 2021
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
23. September 2021
Zuletzt verifiziert
1. September 2021
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 1510112713
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