IL-2 en Encefalitis Autoinmune Refractaria
Efecto de la IL-2 en pacientes con encefalitis autoinmune refractaria: un estudio piloto
Descripción general del estudio
Descripción detallada
La encefalitis autoinmune es una etiología de encefalitis reconocida recientemente que está mediada por varios autoanticuerpos que se dirigen a las células neurales o sinapsis. La respuesta a la inmunoterapia es generalmente buena, una proporción considerable de pacientes con encefalitis autoinmune tienen resultados clínicos desfavorables. Recientemente, se informa el agotamiento de las células T reguladoras (células Treg) en enfermedades autoinmunes variables y múltiples estudios han demostrado que la interleucina-2 (IL-2) en dosis bajas activa específicamente las células Treg para controlar la autoinmunidad y la inflamación.
Protocolo: Este estudio es un estudio abierto de un solo brazo que evalúa las respuestas clínicas a la administración de dosis bajas de IL-2 en pacientes con encefalitis autoinmune que son refractarios a la inmunoterapia de primera y segunda línea.
Objetivo: Evaluar la eficacia de IL-2 a dosis bajas en encefalitis autoinmune resistente a inmunoterapia de primera y segunda línea.
Métodos: Este es un estudio abierto de un solo brazo. Cada paciente recibirá cuatro ciclos de Proleukin subcutáneo (interleucina-2, IL-2) (semana 1; 1,5 millones de UI (MIU)/d desde el día 1 hasta el día 5, semana 3, -6, -9; 3MIU/d desde el día 1 hasta el día 5) en el hospital. Los pacientes serán seguidos durante 3 meses (semana 21).
Medida de resultado primaria: eficacia clínica según la escala de Rankin modificada Medida de resultado secundaria: seguimiento inmunológico de las células Treg antes, durante y después de la terapia con IL-2, calidad de vida, función cognitiva, efecto secundario de dosis bajas de IL-2
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad > 18 años
- Diagnóstico clínico de la encefalitis autoinmune
- Positivo para autoanticuerpos (suero o LCR): NMDAR, anti-glioma rico en leucina inactivado-1 (LGI-1), proteína similar a la contactina 2 (CASPR2), α-amino-3-hidroxi-5-metil- Receptor de ácido 4-isoxazolpropiónico (AMPA) 1, AMPA2, GABAB-R, anti-Hu, -Yo, -Ri, -Ma2, -CV2/proteína mediadora de respuesta colapsante 5 (CRMP5), -anfifisina o ácido glutámico descarboxilasa (GAD )
- Refractarios a inmunoterapia de primera línea (dosis altas de esteroides o inmunoglobulina intravenosa) y de segunda línea (rituximab o ciclofosfamida)
- Formulario de consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- hemoglobina baja <8,0 g/dl, recuento absoluto de neutrófilos <1600/mm3, linfocitos <600/mm3, plaquetas <140 000/mm3
- insuficiencia cardíaca (≥ grado III de la NYHA), insuficiencia hepática (aspartato aminotransferasa >200 UI/L, aminoalanina transferasa, >200 UI/L) o insuficiencia pulmonar
- Serología VIH positiva, hepatitis B activa
- Anomalía significativa en la radiografía de tórax distinta de estas relacionadas con las enfermedades bajo investigación
- Infección
- Otra enfermedad neurológica degenerativa progresiva.
- Acceso venoso deficiente que no permite análisis de sangre repetidos
- mujeres embarazadas o lactantes
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Proleukina
Proleukin (inyección subcutánea) 1,5 MUI/día del día 1 al 5 en S1 3 MUI/día del día 1 al día 5 en S3, S6 y S9
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Cambio de escala de Rankin modificada
Periodo de tiempo: Semana 0,12
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Semana 0,12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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El cambio de porcentaje de células T reguladoras (Treg)
Periodo de tiempo: Semana 1, 3, 5, 9, 12, 21
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Semana 1, 3, 5, 9, 12, 21
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v4.0
Periodo de tiempo: Semana 1, 3, 5, 9, 12, 21
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Semana 1, 3, 5, 9, 12, 21
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Inventario de Calidad de Vida en Epilepsia (QOLIE)-31
Periodo de tiempo: Semana 21
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Inventario de Calidad de Vida en Epilepsia (QOLIE)-31
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Semana 21
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Inventario de depresión de Beck (BDI)
Periodo de tiempo: Semana 21
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Inventario de depresión de Beck (BDI)
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Semana 21
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Función cognitiva
Periodo de tiempo: Semana 21
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Miniexamen del estado mental (MMSE)
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Semana 21
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Klatzmann D, Abbas AK. The promise of low-dose interleukin-2 therapy for autoimmune and inflammatory diseases. Nat Rev Immunol. 2015 May;15(5):283-94. doi: 10.1038/nri3823. Epub 2015 Apr 17.
- Saadoun D, Rosenzwajg M, Joly F, Six A, Carrat F, Thibault V, Sene D, Cacoub P, Klatzmann D. Regulatory T-cell responses to low-dose interleukin-2 in HCV-induced vasculitis. N Engl J Med. 2011 Dec 1;365(22):2067-77. doi: 10.1056/NEJMoa1105143. Erratum In: N Engl J Med. 2014 Feb 20;370(8):786.
- Hartemann A, Bensimon G, Payan CA, Jacqueminet S, Bourron O, Nicolas N, Fonfrede M, Rosenzwajg M, Bernard C, Klatzmann D. Low-dose interleukin 2 in patients with type 1 diabetes: a phase 1/2 randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2013 Dec;1(4):295-305. doi: 10.1016/S2213-8587(13)70113-X. Epub 2013 Oct 8.
- Rosenzwajg M, Churlaud G, Mallone R, Six A, Derian N, Chaara W, Lorenzon R, Long SA, Buckner JH, Afonso G, Pham HP, Hartemann A, Yu A, Pugliese A, Malek TR, Klatzmann D. Low-dose interleukin-2 fosters a dose-dependent regulatory T cell tuned milieu in T1D patients. J Autoimmun. 2015 Apr;58:48-58. doi: 10.1016/j.jaut.2015.01.001. Epub 2015 Jan 26.
- Castela E, Le Duff F, Butori C, Ticchioni M, Hofman P, Bahadoran P, Lacour JP, Passeron T. Effects of low-dose recombinant interleukin 2 to promote T-regulatory cells in alopecia areata. JAMA Dermatol. 2014 Jul;150(7):748-51. doi: 10.1001/jamadermatol.2014.504.
- Humrich JY, von Spee-Mayer C, Siegert E, Alexander T, Hiepe F, Radbruch A, Burmester GR, Riemekasten G. Rapid induction of clinical remission by low-dose interleukin-2 in a patient with refractory SLE. Ann Rheum Dis. 2015 Apr;74(4):791-2. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-206506. Epub 2015 Jan 21. No abstract available.
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- 1510112713
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