IL-2 u refrakterní autoimunitní encefalitidy
Účinek IL-2 u pacientů s refrakterní autoimunitní encefalitidou: Pilotní studie
Přehled studie
Detailní popis
Autoimunitní encefalitida je nedávno uznávanou etiologií encefalitidy, která je zprostředkována různými autoprotilátkami zacílenými na nervové buňky nebo synapse. Odpověď na imunoterapii je obecně dobrá, značná část pacientů s autoimunitní encefalitidou má nepříznivé klinické výsledky. V poslední době je u různých autoimunitních onemocnění hlášena deplece regulačních T buněk (Treg buněk) a četné studie ukázaly, že nízká dávka interleukinu-2 (IL-2) specificky aktivuje Treg buňky ke kontrole autoimunity a zánětu.
Protokol: Tato studie je jednoramenná otevřená studie hodnotící klinické odpovědi na podávání nízké dávky IL-2 u pacientů s autoimunitní encefalitidou, kteří jsou refrakterní na imunoterapii první a druhé linie.
Cíl: Zhodnotit účinnost nízké dávky IL-2 u autoimunitní encefalitidy, rezistentní na imunoterapii první a druhé linie.
Metody: Toto je jednoramenná otevřená studie. Každý pacient dostane čtyři cykly subkutánního proleukinu (Interleukin-2, IL-2) (Týden 1; 1,5 milionu IU (MIU)/den ode dne 1 do dne 5, Týden 3, -6, -9; 3 MIU/den od 1. do 5. dne) v nemocnici. Pacienti budou sledováni po dobu 3 měsíců (21. týden).
Primární výsledek - klinická účinnost pomocí modifikované Rankinovy škály Sekundární výsledek - Imunologické sledování Treg buněk před, během a po terapii IL-2, kvalita života, kognitivní funkce, vedlejší účinek nízké dávky IL-2
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk > 18 let
- Klinická diagnostika autoimunitní encefalitidy
- Pozitivní na autoprotilátky (sérum nebo CSF): NMDAR, anti-leucin bohatý gliom inaktivovaný-1 (LGI-1), protein podobný proteinu asociovaný s kontaktinem (CASPR2), α-amino-3-hydroxy-5-methyl- Receptor kyseliny 4-isoxazolpropionové (AMPA) 1, AMPA2, GABAB-R, anti-Hu, -Yo, -Ri, -Ma2, -CV2/kolapsující protein 5 mediátoru odezvy (CRMP5), -amfifyzin nebo dekarboxyláza kyseliny glutamové (GAD )
- Refrakterní na imunoterapii první linie (vysokodávkový steroid nebo intravenózní imunoglobulin) a druhé linie (rituximab nebo cyklofosfamid)
- Písemný formulář informovaného souhlasu.
Kritéria vyloučení:
- nízký hemoglobin <8,0 g/dl, absolutní počet neutrofilů <1600/mm3, lymfocyty <600/mm3, krevní destičky <140 000/mm3
- srdeční selhání (≥ stupeň III NYHA), jaterní insuficience (aspartátaminotransferáza >200 IU/l, aminoalanintransferáza, >200 IU/l) nebo selhání plic
- Pozitivní na sérologii HIV, aktivní hepatitidu B
- Významná abnormalita na rentgenovém snímku hrudníku jiná než ty, která souvisí s vyšetřovanými chorobami
- Infekce
- Jiné progresivní neurologické degenerativní onemocnění.
- Špatný žilní přístup neumožňující opakované krevní testy
- těhotné nebo kojící ženy
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Proleukin
Proleukin (subkutánní injekce) 1,5 MIU/den od 1. do 5. dne v W1 3 MIU/den ode dne 1 do dne 5 ve W3, W6 a W9
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změna upravené Rankinovy stupnice
Časové okno: Týden 0,12
|
Týden 0,12
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna procenta regulačních T (Treg) buněk
Časové okno: Týden 1, 3, 5, 9, 12, 21
|
Týden 1, 3, 5, 9, 12, 21
|
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0
Časové okno: Týden 1, 3, 5, 9, 12, 21
|
Týden 1, 3, 5, 9, 12, 21
|
|
|
Quality of Life in Epilepsy Inventory (QOLIE)-31
Časové okno: 21. týden
|
Quality of Life in Epilepsy Inventory (QOLIE)-31
|
21. týden
|
|
Beckův inventář deprese (BDI)
Časové okno: 21. týden
|
Beckův inventář deprese (BDI)
|
21. týden
|
|
Kognitivní funkce
Časové okno: 21. týden
|
Státní mini-mentální zkouška (MMSE)
|
21. týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Klatzmann D, Abbas AK. The promise of low-dose interleukin-2 therapy for autoimmune and inflammatory diseases. Nat Rev Immunol. 2015 May;15(5):283-94. doi: 10.1038/nri3823. Epub 2015 Apr 17.
- Saadoun D, Rosenzwajg M, Joly F, Six A, Carrat F, Thibault V, Sene D, Cacoub P, Klatzmann D. Regulatory T-cell responses to low-dose interleukin-2 in HCV-induced vasculitis. N Engl J Med. 2011 Dec 1;365(22):2067-77. doi: 10.1056/NEJMoa1105143. Erratum In: N Engl J Med. 2014 Feb 20;370(8):786.
- Hartemann A, Bensimon G, Payan CA, Jacqueminet S, Bourron O, Nicolas N, Fonfrede M, Rosenzwajg M, Bernard C, Klatzmann D. Low-dose interleukin 2 in patients with type 1 diabetes: a phase 1/2 randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2013 Dec;1(4):295-305. doi: 10.1016/S2213-8587(13)70113-X. Epub 2013 Oct 8.
- Rosenzwajg M, Churlaud G, Mallone R, Six A, Derian N, Chaara W, Lorenzon R, Long SA, Buckner JH, Afonso G, Pham HP, Hartemann A, Yu A, Pugliese A, Malek TR, Klatzmann D. Low-dose interleukin-2 fosters a dose-dependent regulatory T cell tuned milieu in T1D patients. J Autoimmun. 2015 Apr;58:48-58. doi: 10.1016/j.jaut.2015.01.001. Epub 2015 Jan 26.
- Castela E, Le Duff F, Butori C, Ticchioni M, Hofman P, Bahadoran P, Lacour JP, Passeron T. Effects of low-dose recombinant interleukin 2 to promote T-regulatory cells in alopecia areata. JAMA Dermatol. 2014 Jul;150(7):748-51. doi: 10.1001/jamadermatol.2014.504.
- Humrich JY, von Spee-Mayer C, Siegert E, Alexander T, Hiepe F, Radbruch A, Burmester GR, Riemekasten G. Rapid induction of clinical remission by low-dose interleukin-2 in a patient with refractory SLE. Ann Rheum Dis. 2015 Apr;74(4):791-2. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-206506. Epub 2015 Jan 21. No abstract available.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 1510112713
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .