- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02714959
IL-2 refrakter autoimmun agyvelőgyulladásban
Az IL-2 hatása refrakter autoimmun encephalitis betegekben: kísérleti tanulmány
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Az autoimmun encephalitis az encephalitis egy nemrégiben elismert etiológiája, amelyet különféle autoantitestek közvetítenek, amelyek idegsejteket vagy szinapszisokat céloznak meg. Az immunterápiára adott válaszok általában jók, az autoimmun encephalitisben szenvedő betegek jelentős része kedvezőtlen klinikai kimenetelű. A közelmúltban a szabályozó T-sejtek (Treg-sejt) kimerüléséről számoltak be változó autoimmun betegségekben, és számos tanulmány kimutatta, hogy az alacsony dózisú interleukin-2 (IL-2) specifikusan aktiválja a Treg-sejteket az autoimmunitás és a gyulladás szabályozására.
Protokoll: Ez a vizsgálat egy egykarú, nyílt vizsgálat, amely az alacsony dózisú IL-2 adagolására adott klinikai válaszokat értékeli olyan autoimmun encephalitisben szenvedő betegeknél, akik refrakterek az első és második vonalbeli immunterápiára.
Célkitűzés: Az alacsony dózisú IL-2 hatékonyságának felmérése az első és második vonalbeli immunterápiával szemben ellenálló autoimmun encephalitisben.
Módszerek: Ez egy egykarú, nyílt elrendezésű vizsgálat. Minden beteg négy ciklus szubkután proleukint (Interleukin-2, IL-2) kap (1. hét; 1,5 millió NE (MIU)/nap az 1. naptól az 5. napig, a 3. hét, -6, -9); 3 millió NE/nap az 1. naptól az 5. napig) a kórházban. A betegeket 3 hónapig követik (21. hét).
Elsődleges eredmény – klinikai hatékonyság módosított Rankin-skála alapján Másodlagos eredmény – Treg-sejtek immunológiai nyomon követése az IL-2-terápia előtt, alatt és után, életminőség, kognitív funkciók, alacsony dózisú IL-2 mellékhatásai
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor > 18 év
- Az autoimmun encephalitis klinikai diagnózisa
- Pozitív autoantitestre (szérum és/vagy CSF): NMDAR, anti-leucinban gazdag glioma inaktivált-1 (LGI-1), kontaktin-asszociált fehérjeszerű 2 (CASPR2), α-amino-3-hidroxi-5-metil- 4-izoxazol-propionsav receptor (AMPA) 1, AMPA2, GABAB-R, anti-Hu, -Yo, -Ri, -Ma2, -CV2/összeomló válasz mediátor fehérje 5 (CRMP5), -amfifizin vagy glutaminsav-dekarboxiláz (GAD) )
- Refrakter az első vonalbeli (nagy dózisú szteroid vagy intravénás immunglobulin) és a második vonalbeli (rituximab vagy ciklofoszfamid) immunterápiára
- Írásbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlap.
Kizárási kritériumok:
- alacsony hemoglobin <8,0 g/dl, abszolút neutrofilszám <1600/mm3, limfociták <600/mm3, vérlemezkék <140 000/mm3
- szívelégtelenség (≥ III. fokozatú NYHA), májelégtelenség (aszpartát-amino-transzferáz >200 NE/L, amino-alanin-transzferáz, >200 NE/L) vagy tüdőelégtelenség
- Pozitív HIV-szerológiára, aktív hepatitis B-re
- Jelentős eltérés a mellkasröntgenben, ezeken kívül a vizsgált betegségekhez köthető
- Fertőzés
- Egyéb progresszív neurológiai degeneratív betegség.
- Rossz vénás hozzáférés, ami nem teszi lehetővé az ismételt vérvizsgálatot
- terhes vagy szoptató nők
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Proleukin
Proleukin (szubkután injekció) 1,5 millió NE/nap az 1. és 5. nap között az 1. napon 3 millió NE/nap az 1. naptól az 5. napig a 3., 6. és 9. héten
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A módosított Rankin-skála változása
Időkeret: Hét 0,12
|
Hét 0,12
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A szabályozó T (Treg) sejtek százalékos arányának változása
Időkeret: 1., 3., 5., 9., 12., 21. hét
|
1., 3., 5., 9., 12., 21. hét
|
|
|
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő résztvevők száma a CTCAE v4.0 szerint
Időkeret: 1., 3., 5., 9., 12., 21. hét
|
1., 3., 5., 9., 12., 21. hét
|
|
|
Életminőség az epilepsziás leltárban (QOLIE)-31
Időkeret: 21. hét
|
Életminőség az epilepsziás leltárban (QOLIE)-31
|
21. hét
|
|
Beck-depresszió-leltár (BDI)
Időkeret: 21. hét
|
Beck-depresszió-leltár (BDI)
|
21. hét
|
|
Kognitív funkció
Időkeret: 21. hét
|
Minimentális államvizsga (MMSE)
|
21. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Klatzmann D, Abbas AK. The promise of low-dose interleukin-2 therapy for autoimmune and inflammatory diseases. Nat Rev Immunol. 2015 May;15(5):283-94. doi: 10.1038/nri3823. Epub 2015 Apr 17.
- Saadoun D, Rosenzwajg M, Joly F, Six A, Carrat F, Thibault V, Sene D, Cacoub P, Klatzmann D. Regulatory T-cell responses to low-dose interleukin-2 in HCV-induced vasculitis. N Engl J Med. 2011 Dec 1;365(22):2067-77. doi: 10.1056/NEJMoa1105143. Erratum In: N Engl J Med. 2014 Feb 20;370(8):786.
- Hartemann A, Bensimon G, Payan CA, Jacqueminet S, Bourron O, Nicolas N, Fonfrede M, Rosenzwajg M, Bernard C, Klatzmann D. Low-dose interleukin 2 in patients with type 1 diabetes: a phase 1/2 randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2013 Dec;1(4):295-305. doi: 10.1016/S2213-8587(13)70113-X. Epub 2013 Oct 8.
- Rosenzwajg M, Churlaud G, Mallone R, Six A, Derian N, Chaara W, Lorenzon R, Long SA, Buckner JH, Afonso G, Pham HP, Hartemann A, Yu A, Pugliese A, Malek TR, Klatzmann D. Low-dose interleukin-2 fosters a dose-dependent regulatory T cell tuned milieu in T1D patients. J Autoimmun. 2015 Apr;58:48-58. doi: 10.1016/j.jaut.2015.01.001. Epub 2015 Jan 26.
- Castela E, Le Duff F, Butori C, Ticchioni M, Hofman P, Bahadoran P, Lacour JP, Passeron T. Effects of low-dose recombinant interleukin 2 to promote T-regulatory cells in alopecia areata. JAMA Dermatol. 2014 Jul;150(7):748-51. doi: 10.1001/jamadermatol.2014.504.
- Humrich JY, von Spee-Mayer C, Siegert E, Alexander T, Hiepe F, Radbruch A, Burmester GR, Riemekasten G. Rapid induction of clinical remission by low-dose interleukin-2 in a patient with refractory SLE. Ann Rheum Dis. 2015 Apr;74(4):791-2. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-206506. Epub 2015 Jan 21. No abstract available.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 1510112713
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .