IL-2 bij refractaire auto-immune encefalitis
Effect van IL-2 bij patiënten met refractaire auto-immune encefalitis: een pilotstudie
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Auto-immune encefalitis is een recent erkende etiologie van encefalitis die wordt gemedieerd door verschillende auto-antilichamen die zich richten op neurale cellen of synapsen. De reacties op immunotherapie zijn over het algemeen goed, een aanzienlijk deel van de patiënten met auto-immune encefalitis heeft ongunstige klinische resultaten. Onlangs is de uitputting van regulatoire T-cellen (Treg-cellen) gemeld bij variabele auto-immuunziekten en meerdere onderzoeken hebben aangetoond dat een lage dosis interleukine-2 (IL-2) specifiek Treg-cellen activeert om auto-immuniteit en ontsteking te beheersen.
Protocol: Deze studie is een eenarmige open-label studie die de klinische respons beoordeelt op de toediening van een lage dosis IL-2 bij patiënten met auto-immune encefalitis die refractair zijn voor eerste- en tweedelijns immunotherapie.
Doelstelling: het beoordelen van de werkzaamheid van een lage dosis IL-2 bij auto-immune encefalitis, resistent tegen eerste- en tweedelijns immunotherapie.
Methoden: Dit is een eenarmige open-label studie. Elke patiënt krijgt vier cycli subcutaan Proleukin (Interleukin-2, IL-2) (week-1; 1,5 miljoen IE (MIU)/dag van dag 1 tot dag 5, week 3, -6, -9; 3MIU/d van dag 1 tot dag 5) in het ziekenhuis. De patiënten zullen gedurende 3 maanden worden gevolgd (week 21).
Primaire uitkomst - klinische werkzaamheid door gewijzigde Rankin-schaal Secundaire uitkomst - Immunologische follow-up van Treg-cellen vóór, tijdens en na IL-2-therapie, kwaliteit van leven, cognitieve functie, bijwerking van lage dosis IL-2
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd > 18 jaar
- Klinische diagnose van auto-immune encefalitis
- Positief voor auto-antilichaam (serum en of CSF): NMDAR, anti-leucine-rijk glioom geïnactiveerd-1 (LGI-1), contactine-geassocieerd eiwitachtig 2 (CASPR2), α-amino-3-hydroxy-5-methyl- 4-isoxazolpropionzuurreceptor (AMPA) 1, AMPA2, GABAB-R, anti-Hu, -Yo, -Ri, -Ma2, -CV2/collapsing response mediator protein 5 (CRMP5), -amphiphysin of glutaminezuurdecarboxylase (GAD )
- Ongevoelig voor eerstelijns (hoge dosis steroïden of intraveneuze immunoglobuline) en tweedelijns (rituximab of cyclofosfamide) immunotherapie
- Schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier.
Uitsluitingscriteria:
- laag hemoglobinegehalte <8,0 g/dl, absoluut aantal neutrofielen <1600/mm3, lymfocyten <600/mm3, bloedplaatjes <140.000/mm3
- hartfalen (≥ graad III NYHA), leverinsufficiëntie (aspartaataminotransferase >200 IE/l, amino-alaninetransferase >200 IE/l) of longfalen
- Positief voor hiv-serologie, actieve hepatitis B
- Significante afwijkingen op röntgenfoto's van de borst, anders dan deze die verband houden met de onderzochte ziekten
- Infectie
- Andere progressieve neurologische degeneratieve ziekte.
- Slechte veneuze toegang waardoor herhaalde bloedtesten niet mogelijk zijn
- zwangere of zogende vrouwen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Proleukin
Proleukin (subcutane injectie) 1,5 MIE/dag van dag 1 tot 5 in W1 3 MIE/dag van dag 1 tot dag 5 in W3, W6 en W9
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verandering van gewijzigde Rankin-schaal
Tijdsspanne: Week 0,12
|
Week 0,12
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De verandering van het percentage regulerende T-cellen (Treg).
Tijdsspanne: Week 1, 3, 5, 9, 12, 21
|
Week 1, 3, 5, 9, 12, 21
|
|
|
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0
Tijdsspanne: Week 1, 3, 5, 9, 12, 21
|
Week 1, 3, 5, 9, 12, 21
|
|
|
Kwaliteit van leven in epilepsie-inventarisatie (QOLIE)-31
Tijdsspanne: Week 21
|
Kwaliteit van leven in epilepsie-inventarisatie (QOLIE)-31
|
Week 21
|
|
Beck Depressie Inventarisatie (BDI)
Tijdsspanne: Week 21
|
Beck Depressie Inventarisatie (BDI)
|
Week 21
|
|
Cognitieve functie
Tijdsspanne: Week 21
|
Mini-geestelijk toestandsonderzoek (MMSE)
|
Week 21
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Klatzmann D, Abbas AK. The promise of low-dose interleukin-2 therapy for autoimmune and inflammatory diseases. Nat Rev Immunol. 2015 May;15(5):283-94. doi: 10.1038/nri3823. Epub 2015 Apr 17.
- Saadoun D, Rosenzwajg M, Joly F, Six A, Carrat F, Thibault V, Sene D, Cacoub P, Klatzmann D. Regulatory T-cell responses to low-dose interleukin-2 in HCV-induced vasculitis. N Engl J Med. 2011 Dec 1;365(22):2067-77. doi: 10.1056/NEJMoa1105143. Erratum In: N Engl J Med. 2014 Feb 20;370(8):786.
- Hartemann A, Bensimon G, Payan CA, Jacqueminet S, Bourron O, Nicolas N, Fonfrede M, Rosenzwajg M, Bernard C, Klatzmann D. Low-dose interleukin 2 in patients with type 1 diabetes: a phase 1/2 randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2013 Dec;1(4):295-305. doi: 10.1016/S2213-8587(13)70113-X. Epub 2013 Oct 8.
- Rosenzwajg M, Churlaud G, Mallone R, Six A, Derian N, Chaara W, Lorenzon R, Long SA, Buckner JH, Afonso G, Pham HP, Hartemann A, Yu A, Pugliese A, Malek TR, Klatzmann D. Low-dose interleukin-2 fosters a dose-dependent regulatory T cell tuned milieu in T1D patients. J Autoimmun. 2015 Apr;58:48-58. doi: 10.1016/j.jaut.2015.01.001. Epub 2015 Jan 26.
- Castela E, Le Duff F, Butori C, Ticchioni M, Hofman P, Bahadoran P, Lacour JP, Passeron T. Effects of low-dose recombinant interleukin 2 to promote T-regulatory cells in alopecia areata. JAMA Dermatol. 2014 Jul;150(7):748-51. doi: 10.1001/jamadermatol.2014.504.
- Humrich JY, von Spee-Mayer C, Siegert E, Alexander T, Hiepe F, Radbruch A, Burmester GR, Riemekasten G. Rapid induction of clinical remission by low-dose interleukin-2 in a patient with refractory SLE. Ann Rheum Dis. 2015 Apr;74(4):791-2. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-206506. Epub 2015 Jan 21. No abstract available.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1510112713
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .