IL-2 refraktaarisessa autoimmuunisaivotulehduksessa
IL-2:n vaikutus refraktaarisiin autoimmuunienkefaliittipotilaisiin: pilottitutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Autoimmuuninen enkefaliitti on äskettäin tunnustettu enkefaliitin etiologia, jota välittävät erilaiset hermosoluihin tai synapseihin kohdistuvat autovasta-aineet. Immunoterapiavasteet ovat yleensä hyvät, huomattavalla osalla autoimmuunienkefaliittipotilaista on epäsuotuisat kliiniset tulokset. Viime aikoina on raportoitu säätelevien T-solujen (Treg-solujen) ehtymistä vaihtelevissa autoimmuunisairauksissa, ja useat tutkimukset ovat osoittaneet, että pieniannoksinen interleukiini-2 (IL-2) aktivoi spesifisesti Treg-soluja säätelemään autoimmuniteettia ja tulehdusta.
Protokolla: Tämä tutkimus on yksihaarainen avoin tutkimus, jossa arvioidaan kliinisiä vasteita pieniannoksisen IL-2:n antoon autoimmuunienkefaliittipotilailla, jotka eivät kestä ensimmäisen ja toisen linjan immunoterapiaa.
Tavoite: Arvioida pieniannoksisen IL-2:n tehoa autoimmuunienkefaliitissa, joka on resistentti ensimmäisen ja toisen linjan immunoterapialle.
Menetelmät: Tämä on yksihaarainen avoin tutkimus. Jokainen potilas saa neljä sykliä ihonalaista proleukiinia (Interleukiini-2, IL-2) (viikko 1; 1,5 miljoonaa IU (MIU)/d päivästä 1 päivään 5, viikko 3, -6, -9); 3 miljoonaa U/d päivästä 1 päivään 5) sairaalassa. Potilaita seurataan 3 kuukauden ajan (viikko-21).
Ensisijainen tulos – kliininen tehokkuus modifioidulla Rankin-asteikolla Toissijainen tulos – Treg-solujen immunologinen seuranta ennen IL-2-hoitoa, sen aikana ja sen jälkeen, elämänlaatu, kognitiiviset toiminnot, pienen annoksen IL-2:n sivuvaikutus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä > 18 vuotta
- Autoimmuunienkefaliitin kliininen diagnoosi
- Positiivinen autovasta-aineelle (seerumi ja/tai CSF): NMDAR, anti-leusiinirikas gliooma inaktivoitu-1 (LGI-1), kontaktiiniin liittyvä proteiinin kaltainen 2 (CASPR2), α-amino-3-hydroksi-5-metyyli- 4-isoksatsolipropionihapporeseptori (AMPA) 1, AMPA2, GABAB-R, anti-Hu, -Yo, -Ri, -Ma2, -CV2 / romahdusvasteen välittäjäproteiini 5 (CRMP5), -amfifysiini tai glutamiinihappodekarboksylaasi (GAD) )
- Ei kestä ensilinjan (korkean annoksen steroidi tai suonensisäinen immunoglobuliini) ja toisen linjan (rituksimabi tai syklofosfamidi) immunoterapiaa
- Kirjallinen tietoinen suostumuslomake.
Poissulkemiskriteerit:
- alhainen hemoglobiini <8,0 g/dl, absoluuttinen neutrofiilien määrä <1600/mm3, lymfosyytit <600/mm3, verihiutaleet <140 000/mm3
- sydämen vajaatoiminta (≥ asteen III NYHA), maksan vajaatoiminta (aspartaattiaminotransferaasi >200 IU/l, aminoalaniinitransferaasi >200 IU/l) tai keuhkojen vajaatoiminta
- Positiivinen HIV-serologialle, aktiivinen hepatiitti B
- Merkittävä poikkeavuus rintakehän röntgenkuvassa, muut kuin nämä, jotka liittyvät tutkittaviin sairauksiin
- Infektio
- Muu etenevä neurologinen rappeuttava sairaus.
- Huono laskimopääsy ei salli toistuvia verikokeita
- raskaana oleville tai imettäville naisille
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Proleukin
Proleukiini (subkutaaninen injektio) 1,5 MIU/vrk 1.–5. vuorokaudessa 1. 3 MIU/vrk 1.–5. vuorokaudessa 3, 6 ja 9
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muokatun Rankin-asteikon muutos
Aikaikkuna: Viikko 0,12
|
Viikko 0,12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Säätely-T (Treg) -solujen prosenttiosuuden muutos
Aikaikkuna: Viikko 1, 3, 5, 9, 12, 21
|
Viikko 1, 3, 5, 9, 12, 21
|
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v4.0:n arvioituna
Aikaikkuna: Viikko 1, 3, 5, 9, 12, 21
|
Viikko 1, 3, 5, 9, 12, 21
|
|
|
Elämänlaatu epilepsiainventaariossa (QOLIE)-31
Aikaikkuna: Viikko 21
|
Elämänlaatu epilepsiainventaariossa (QOLIE)-31
|
Viikko 21
|
|
Beck Depression Inventory (BDI)
Aikaikkuna: Viikko 21
|
Beck Depression Inventory (BDI)
|
Viikko 21
|
|
Kognitiivinen toiminto
Aikaikkuna: Viikko 21
|
Minimental valtiontutkinto (MMSE)
|
Viikko 21
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Klatzmann D, Abbas AK. The promise of low-dose interleukin-2 therapy for autoimmune and inflammatory diseases. Nat Rev Immunol. 2015 May;15(5):283-94. doi: 10.1038/nri3823. Epub 2015 Apr 17.
- Saadoun D, Rosenzwajg M, Joly F, Six A, Carrat F, Thibault V, Sene D, Cacoub P, Klatzmann D. Regulatory T-cell responses to low-dose interleukin-2 in HCV-induced vasculitis. N Engl J Med. 2011 Dec 1;365(22):2067-77. doi: 10.1056/NEJMoa1105143. Erratum In: N Engl J Med. 2014 Feb 20;370(8):786.
- Hartemann A, Bensimon G, Payan CA, Jacqueminet S, Bourron O, Nicolas N, Fonfrede M, Rosenzwajg M, Bernard C, Klatzmann D. Low-dose interleukin 2 in patients with type 1 diabetes: a phase 1/2 randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2013 Dec;1(4):295-305. doi: 10.1016/S2213-8587(13)70113-X. Epub 2013 Oct 8.
- Rosenzwajg M, Churlaud G, Mallone R, Six A, Derian N, Chaara W, Lorenzon R, Long SA, Buckner JH, Afonso G, Pham HP, Hartemann A, Yu A, Pugliese A, Malek TR, Klatzmann D. Low-dose interleukin-2 fosters a dose-dependent regulatory T cell tuned milieu in T1D patients. J Autoimmun. 2015 Apr;58:48-58. doi: 10.1016/j.jaut.2015.01.001. Epub 2015 Jan 26.
- Castela E, Le Duff F, Butori C, Ticchioni M, Hofman P, Bahadoran P, Lacour JP, Passeron T. Effects of low-dose recombinant interleukin 2 to promote T-regulatory cells in alopecia areata. JAMA Dermatol. 2014 Jul;150(7):748-51. doi: 10.1001/jamadermatol.2014.504.
- Humrich JY, von Spee-Mayer C, Siegert E, Alexander T, Hiepe F, Radbruch A, Burmester GR, Riemekasten G. Rapid induction of clinical remission by low-dose interleukin-2 in a patient with refractory SLE. Ann Rheum Dis. 2015 Apr;74(4):791-2. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-206506. Epub 2015 Jan 21. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1510112713
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .