难治性自身免疫性脑炎中的 IL-2
2021年9月23日 更新者：Kon Chu、Seoul National University Hospital
IL-2 对难治性自身免疫性脑炎患者的影响：初步研究
本研究的目的是确定低剂量 IL-2 是否对难治性自身免疫性脑炎有效。
研究概览
详细说明
自身免疫性脑炎是最近公认的脑炎病因，其由靶向神经细胞或突触的各种自身抗体介导。 免疫治疗反应普遍良好，相当一部分自身免疫性脑炎患者的临床预后不良。 最近，在多种自身免疫性疾病中报道了调节性 T 细胞（Treg 细胞）的耗竭，多项研究表明，低剂量白细胞介素 2（IL-2）特异性激活 Treg 细胞以控制自身免疫和炎症。
方案：本研究是一项单臂开放标签研究，旨在评估一线和二线免疫治疗难治的自身免疫性脑炎患者对低剂量 IL-2 给药的临床反应。
目的：评估低剂量 IL-2 在对一线和二线免疫治疗耐药的自身免疫性脑炎中的疗效。
方法：这是一项单臂开放标签研究。 每个患者将接受四个周期的皮下白细胞介素（Interleukin-2，IL-2）（第 1 周；从第 1 天到第 5 天，第 3、-6、-9 周，150 万国际单位（MIU）/天； 3MIU/d，从第 1 天到第 5 天）在医院。 患者将被随访 3 个月（第 21 周）。
主要结果——改良 Rankin 量表的临床疗效次要结果——Treg 细胞在 IL-2 治疗之前、期间和之后的免疫学随访、生活质量、认知功能、低剂量 IL-2 的副作用
研究类型
介入性
注册 (实际的)
10
阶段
- 阶段2
- 阶段1
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
19年 至 80年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄 > 18 岁
- 自身免疫性脑炎的临床诊断
- 自身抗体（血清和/或 CSF）呈阳性：NMDAR、抗富含亮氨酸的神经胶质瘤灭活-1 (LGI-1)、接触素相关蛋白样 2 (CASPR2)、α-amino-3-hydroxy-5-methyl- 4-异恶唑丙酸受体 (AMPA) 1、AMPA2、GABAB-R、抗 Hu、-Yo、-Ri、-Ma2、-CV2/塌陷反应介质蛋白 5 (CRMP5)、-amphiphysin 或谷氨酸脱羧酶 (GAD )
- 对一线（大剂量类固醇或静脉注射免疫球蛋白）和二线（利妥昔单抗或环磷酰胺）免疫疗法无效
- 书面知情同意书。
排除标准：
- 低血红蛋白<8.0 g/dL，中性粒细胞绝对计数<1600/mm3，淋巴细胞<600/mm3，血小板<140,000/mm3
- 心力衰竭（≥ III 级 NYHA）、肝功能不全（天冬氨酸氨基转移酶 >200 IU/L、氨基丙氨酸转移酶 >200 IU/L）或肺衰竭
- HIV 血清学阳性，活动性乙型肝炎
- 除与正在调查的疾病相关的这些以外，胸部 X 光显着异常
- 感染
- 其他进行性神经退行性疾病。
- 静脉通路不良不允许重复验血
- 孕妇或哺乳期妇女
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：白介素
白介素（皮下注射）第 1 天至第 5 天 1.5 MIU/天 第 3、6 周和第 9 周第 1 天至第 5 天 3 MIU/天
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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改良Rankin量表的变化
大体时间：第 0,12 周
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第 0,12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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调节性 T (Treg) 细胞百分比的变化
大体时间：第 1、3、5、9、12、21 周
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第 1、3、5、9、12、21 周
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|
根据 CTCAE v4.0 评估的发生治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：第 1、3、5、9、12、21 周
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第 1、3、5、9、12、21 周
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癫痫患者生活质量 (QOLIE)-31
大体时间：第 21 周
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癫痫患者生活质量 (QOLIE)-31
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第 21 周
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贝克抑郁量表 (BDI)
大体时间：第 21 周
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贝克抑郁量表 (BDI)
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第 21 周
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|
认知功能
大体时间：第 21 周
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简易精神状态检查（MMSE）
|
第 21 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Klatzmann D, Abbas AK. The promise of low-dose interleukin-2 therapy for autoimmune and inflammatory diseases. Nat Rev Immunol. 2015 May;15(5):283-94. doi: 10.1038/nri3823. Epub 2015 Apr 17.
- Saadoun D, Rosenzwajg M, Joly F, Six A, Carrat F, Thibault V, Sene D, Cacoub P, Klatzmann D. Regulatory T-cell responses to low-dose interleukin-2 in HCV-induced vasculitis. N Engl J Med. 2011 Dec 1;365(22):2067-77. doi: 10.1056/NEJMoa1105143. Erratum In: N Engl J Med. 2014 Feb 20;370(8):786.
- Hartemann A, Bensimon G, Payan CA, Jacqueminet S, Bourron O, Nicolas N, Fonfrede M, Rosenzwajg M, Bernard C, Klatzmann D. Low-dose interleukin 2 in patients with type 1 diabetes: a phase 1/2 randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2013 Dec;1(4):295-305. doi: 10.1016/S2213-8587(13)70113-X. Epub 2013 Oct 8.
- Rosenzwajg M, Churlaud G, Mallone R, Six A, Derian N, Chaara W, Lorenzon R, Long SA, Buckner JH, Afonso G, Pham HP, Hartemann A, Yu A, Pugliese A, Malek TR, Klatzmann D. Low-dose interleukin-2 fosters a dose-dependent regulatory T cell tuned milieu in T1D patients. J Autoimmun. 2015 Apr;58:48-58. doi: 10.1016/j.jaut.2015.01.001. Epub 2015 Jan 26.
- Castela E, Le Duff F, Butori C, Ticchioni M, Hofman P, Bahadoran P, Lacour JP, Passeron T. Effects of low-dose recombinant interleukin 2 to promote T-regulatory cells in alopecia areata. JAMA Dermatol. 2014 Jul;150(7):748-51. doi: 10.1001/jamadermatol.2014.504.
- Humrich JY, von Spee-Mayer C, Siegert E, Alexander T, Hiepe F, Radbruch A, Burmester GR, Riemekasten G. Rapid induction of clinical remission by low-dose interleukin-2 in a patient with refractory SLE. Ann Rheum Dis. 2015 Apr;74(4):791-2. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-206506. Epub 2015 Jan 21. No abstract available.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2016年3月1日
初级完成 (实际的)
2019年6月12日
研究完成 (实际的)
2019年6月12日
研究注册日期
首次提交
2016年3月14日
首先提交符合 QC 标准的
2016年3月16日
首次发布 (估计)
2016年3月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年9月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年9月23日
最后验证
2021年9月1日
更多信息
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