IL-2 na Encefalite Autoimune Refratária
Efeito da IL-2 em pacientes com encefalite autoimune refratária: um estudo piloto
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
A encefalite autoimune é uma etiologia de encefalite recentemente reconhecida, mediada por vários autoanticorpos direcionados a células neurais ou sinapses. As respostas à imunoterapia são geralmente boas, uma proporção considerável de pacientes com encefalite autoimune apresenta desfechos clínicos desfavoráveis. Recentemente, a depleção de células T reguladoras (células Treg) foi relatada em doenças autoimunes variáveis e vários estudos mostraram que a interleucina-2 (IL-2) em baixa dose ativa especificamente as células Treg para controlar a autoimunidade e a inflamação.
Protocolo: Este estudo é um estudo aberto de braço único avaliando as respostas clínicas à administração de baixa dose de IL-2 em pacientes com encefalite autoimune refratários à imunoterapia de primeira e segunda linha.
Objetivo: Avaliar a eficácia da IL-2 em baixa dose na encefalite autoimune resistente à imunoterapia de primeira e segunda linha.
Métodos: Este é um estudo aberto de braço único. Cada paciente receberá quatro ciclos de Proleucina subcutânea (Interleucina-2, IL-2) (Semana-1; 1,5 milhão de UI (MIU)/dia do Dia 1 ao Dia 5, Semana 3, -6, -9; 3MIU/d do Dia 1 ao Dia 5) no hospital. Os pacientes serão acompanhados por 3 meses (Semana-21).
Resultado primário - eficácia clínica pela escala de Rankin modificada Resultado secundário - Acompanhamento imunológico de células Treg antes, durante e após a terapia com IL-2, qualidade de vida, função cognitiva, efeito colateral de baixa dose de IL-2
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade > 18 anos
- Diagnóstico clínico de encefalite autoimune
- Positivo para autoanticorpo (soro e ou CSF): NMDAR, glioma rico em anti-leucina inativado-1 (LGI-1), proteína semelhante à contactina associada 2 (CASPR2), α-amino-3-hidroxi-5-metil- Receptor de ácido 4-isoxazolpropiônico (AMPA) 1, AMPA2, GABAB-R, anti-Hu, -Yo, -Ri, -Ma2, -CV2/proteína mediadora de resposta em colapso 5 (CRMP5), -anfifisina ou ácido glutâmico descarboxilase (GAD )
- Refratário à imunoterapia de primeira linha (corticoide em alta dose ou imunoglobulina intravenosa) e de segunda linha (rituximabe ou ciclofosfamida)
- Formulário de consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- hemoglobina baixa <8,0 g/dL, contagem absoluta de neutrófilos <1600/mm3, linfócitos <600/mm3, plaquetas <140.000/mm3
- insuficiência cardíaca (≥ grau III NYHA), insuficiência hepática (aspartato aminotransferase >200 UI/L, aminoalaninatransferase, >200 UI/L) ou insuficiência pulmonar
- Positivo para sorologia HIV, hepatite B ativa
- Anormalidade significativa na radiografia de tórax que não esteja ligada às doenças sob investigação
- Infecção
- Outra doença degenerativa neurológica progressiva.
- Acesso venoso deficiente, não permitindo exames de sangue repetidos
- mulheres grávidas ou lactantes
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Proleucina
Proleucina (injeção subcutânea) 1,5 MUI/dia do dia 1 ao 5 na S1 3 MUI/dia do dia 1 ao dia 5 na S3, S6 e S9
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Alteração da escala de Rankin modificada
Prazo: Semana 0,12
|
Semana 0,12
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
A alteração da porcentagem de células T reguladoras (Treg)
Prazo: Semana 1, 3, 5, 9, 12, 21
|
Semana 1, 3, 5, 9, 12, 21
|
|
|
Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelo CTCAE v4.0
Prazo: Semana 1, 3, 5, 9, 12, 21
|
Semana 1, 3, 5, 9, 12, 21
|
|
|
Inventário de Qualidade de Vida em Epilepsia (QOLIE)-31
Prazo: Semana 21
|
Inventário de Qualidade de Vida em Epilepsia (QOLIE)-31
|
Semana 21
|
|
Inventário de Depressão de Beck (BDI)
Prazo: Semana 21
|
Inventário de Depressão de Beck (BDI)
|
Semana 21
|
|
Função cognitiva
Prazo: Semana 21
|
Mini-exame do estado mental (MEEM)
|
Semana 21
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Klatzmann D, Abbas AK. The promise of low-dose interleukin-2 therapy for autoimmune and inflammatory diseases. Nat Rev Immunol. 2015 May;15(5):283-94. doi: 10.1038/nri3823. Epub 2015 Apr 17.
- Saadoun D, Rosenzwajg M, Joly F, Six A, Carrat F, Thibault V, Sene D, Cacoub P, Klatzmann D. Regulatory T-cell responses to low-dose interleukin-2 in HCV-induced vasculitis. N Engl J Med. 2011 Dec 1;365(22):2067-77. doi: 10.1056/NEJMoa1105143. Erratum In: N Engl J Med. 2014 Feb 20;370(8):786.
- Hartemann A, Bensimon G, Payan CA, Jacqueminet S, Bourron O, Nicolas N, Fonfrede M, Rosenzwajg M, Bernard C, Klatzmann D. Low-dose interleukin 2 in patients with type 1 diabetes: a phase 1/2 randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2013 Dec;1(4):295-305. doi: 10.1016/S2213-8587(13)70113-X. Epub 2013 Oct 8.
- Rosenzwajg M, Churlaud G, Mallone R, Six A, Derian N, Chaara W, Lorenzon R, Long SA, Buckner JH, Afonso G, Pham HP, Hartemann A, Yu A, Pugliese A, Malek TR, Klatzmann D. Low-dose interleukin-2 fosters a dose-dependent regulatory T cell tuned milieu in T1D patients. J Autoimmun. 2015 Apr;58:48-58. doi: 10.1016/j.jaut.2015.01.001. Epub 2015 Jan 26.
- Castela E, Le Duff F, Butori C, Ticchioni M, Hofman P, Bahadoran P, Lacour JP, Passeron T. Effects of low-dose recombinant interleukin 2 to promote T-regulatory cells in alopecia areata. JAMA Dermatol. 2014 Jul;150(7):748-51. doi: 10.1001/jamadermatol.2014.504.
- Humrich JY, von Spee-Mayer C, Siegert E, Alexander T, Hiepe F, Radbruch A, Burmester GR, Riemekasten G. Rapid induction of clinical remission by low-dose interleukin-2 in a patient with refractory SLE. Ann Rheum Dis. 2015 Apr;74(4):791-2. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-206506. Epub 2015 Jan 21. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 1510112713
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .