IL-2 ved refraktær autoimmun encefalitt
Effekt av IL-2 hos refraktære autoimmune encefalittpasienter: en pilotstudie
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Autoimmun encefalitt er en nylig anerkjent etiologi av encefalitt som er mediert av forskjellige autoantistoffer som retter seg mot nevrale celler eller synapser. Responsen på immunterapi er generelt god, en betydelig andel av pasienter med autoimmun encefalitt har ugunstige kliniske utfall. Nylig er uttømming av regulatoriske T-celler (Treg-celle) rapportert i variable autoimmune sykdommer, og flere studier har vist at lavdose interleukin-2(IL-2) spesifikt aktiverer Treg-celler for å kontrollere autoimmunitet og betennelse.
Protokoll: Denne studien er en enkeltarms åpen studie som vurderer klinisk respons på administrering av lavdose IL-2 hos autoimmun encefalittpasienter som er refraktære mot første- og andrelinjeimmunterapi.
Mål: Å vurdere effekten av lavdose IL-2 ved autoimmun encefalitt, resistent mot første- og andrelinje immunterapi.
Metoder: Dette er en enarms åpen studie. Hver pasient vil motta fire sykluser med subkutan Proleukin (Interleukin-2, IL-2) (Uke-1; 1,5 millioner IE (MIU)/d fra dag-1 til dag-5, uke-3, -6, -9; 3MIE/d fra dag-1 til dag-5) på sykehuset. Pasientene vil bli fulgt opp i 3 måneder (Uke-21).
Primært utfall - klinisk effekt ved modifisert Rankin-skala Sekundært utfall - Immunologisk oppfølging av Treg-celler før, under og etter IL-2-behandling, livskvalitet, kognitiv funksjon, bivirkning av lavdose IL-2
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder > 18 år
- Klinisk diagnose av autoimmun encefalitt
- Positivt for autoantistoff (serum og eller CSF): NMDAR, anti-leucinrikt gliom inaktivert-1(LGI-1), kontaktinassosiert proteinlignende 2 (CASPR2), α-amino-3-hydroksy-5-metyl- 4-isoksazolpropionsyrereseptor (AMPA) 1, AMPA2, GABAB-R, anti-Hu, -Yo, -Ri, -Ma2, -CV2/kollapsresponsmediatorprotein 5 (CRMP5), -amfifysin eller glutaminsyredekarboksylase (GAD) )
- Refraktær mot førstelinje (høydose steroid eller intravenøst immunglobulin) og andrelinje (rituximab eller cyklofosfamid) immunterapi
- Skriftlig informert samtykkeskjema.
Ekskluderingskriterier:
- lavt hemoglobin <8,0 g/dL, absolutt nøytrofiltall <1600/mm3, lymfocytter <600/mm3, blodplater <140 000/mm3
- hjertesvikt (≥ grad III NYHA), leversvikt (aspartataminotransferase >200 IE/L, aminoalanintransferase, >200 IE/L) eller lungesvikt
- Positiv for HIV-serologi, aktiv hepatitt B
- Signifikant abnormitet ved røntgen av thorax annet enn disse knyttet til sykdommene som undersøkes
- Infeksjon
- Annen progressiv nevrologisk degenerativ sykdom.
- Dårlig venetilgang tillater ikke gjentatte blodprøver
- gravide eller ammende kvinner
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Proleukin
Proleukin (subkutan injeksjon) 1,5 MIE/dag fra dag 1 til 5 ved W1 3 MIE/dag fra dag 1 til dag 5 ved W3, W6 og W9
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Endring av modifisert Rankin-skala
Tidsramme: Uke 0,12
|
Uke 0,12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringen i prosentandelen av regulatoriske T (Treg) celler
Tidsramme: Uke 1, 3, 5, 9, 12, 21
|
Uke 1, 3, 5, 9, 12, 21
|
|
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser vurdert av CTCAE v4.0
Tidsramme: Uke 1, 3, 5, 9, 12, 21
|
Uke 1, 3, 5, 9, 12, 21
|
|
|
Livskvalitet i epilepsiinventar (QOLIE)-31
Tidsramme: Uke 21
|
Livskvalitet i epilepsiinventar (QOLIE)-31
|
Uke 21
|
|
Beck Depression Inventory (BDI)
Tidsramme: Uke 21
|
Beck Depression Inventory (BDI)
|
Uke 21
|
|
Kognitiv funksjon
Tidsramme: Uke 21
|
Mini-mental tilstandsundersøkelse (MMSE)
|
Uke 21
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Klatzmann D, Abbas AK. The promise of low-dose interleukin-2 therapy for autoimmune and inflammatory diseases. Nat Rev Immunol. 2015 May;15(5):283-94. doi: 10.1038/nri3823. Epub 2015 Apr 17.
- Saadoun D, Rosenzwajg M, Joly F, Six A, Carrat F, Thibault V, Sene D, Cacoub P, Klatzmann D. Regulatory T-cell responses to low-dose interleukin-2 in HCV-induced vasculitis. N Engl J Med. 2011 Dec 1;365(22):2067-77. doi: 10.1056/NEJMoa1105143. Erratum In: N Engl J Med. 2014 Feb 20;370(8):786.
- Hartemann A, Bensimon G, Payan CA, Jacqueminet S, Bourron O, Nicolas N, Fonfrede M, Rosenzwajg M, Bernard C, Klatzmann D. Low-dose interleukin 2 in patients with type 1 diabetes: a phase 1/2 randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2013 Dec;1(4):295-305. doi: 10.1016/S2213-8587(13)70113-X. Epub 2013 Oct 8.
- Rosenzwajg M, Churlaud G, Mallone R, Six A, Derian N, Chaara W, Lorenzon R, Long SA, Buckner JH, Afonso G, Pham HP, Hartemann A, Yu A, Pugliese A, Malek TR, Klatzmann D. Low-dose interleukin-2 fosters a dose-dependent regulatory T cell tuned milieu in T1D patients. J Autoimmun. 2015 Apr;58:48-58. doi: 10.1016/j.jaut.2015.01.001. Epub 2015 Jan 26.
- Castela E, Le Duff F, Butori C, Ticchioni M, Hofman P, Bahadoran P, Lacour JP, Passeron T. Effects of low-dose recombinant interleukin 2 to promote T-regulatory cells in alopecia areata. JAMA Dermatol. 2014 Jul;150(7):748-51. doi: 10.1001/jamadermatol.2014.504.
- Humrich JY, von Spee-Mayer C, Siegert E, Alexander T, Hiepe F, Radbruch A, Burmester GR, Riemekasten G. Rapid induction of clinical remission by low-dose interleukin-2 in a patient with refractory SLE. Ann Rheum Dis. 2015 Apr;74(4):791-2. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-206506. Epub 2015 Jan 21. No abstract available.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1510112713
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .