IL-2 dans l'encéphalite auto-immune réfractaire
Effet de l'IL-2 chez les patients atteints d'encéphalite auto-immune réfractaire : une étude pilote
Aperçu de l'étude
Description détaillée
L'encéphalite auto-immune est une étiologie d'encéphalite récemment reconnue qui est médiée par divers auto-anticorps ciblant les cellules neurales ou les synapses. Les réponses à l'immunothérapie sont généralement bonnes, une proportion considérable de patients atteints d'encéphalite auto-immune ont des résultats cliniques défavorables. Récemment, l'épuisement des lymphocytes T régulateurs (cellules Treg) a été signalé dans des maladies auto-immunes variables et plusieurs études ont montré que l'interleukine-2 (IL-2) à faible dose active spécifiquement les cellules Treg pour contrôler l'auto-immunité et l'inflammation.
Protocole : Cette étude est une étude ouverte à un seul bras évaluant les réponses cliniques à l'administration d'IL-2 à faible dose chez des patients atteints d'encéphalite auto-immune réfractaires à l'immunothérapie de première et de deuxième ligne.
Objectif : Évaluer l'efficacité de l'IL-2 à faible dose dans les encéphalites auto-immunes résistantes à l'immunothérapie de première et deuxième ligne.
Méthodes : Il s'agit d'une étude ouverte à un seul bras. Chaque patient recevra quatre cycles de proleukine sous-cutanée (interleukine-2, IL-2) (semaine 1 ; 1,5 million d'UI (MUI)/j du jour 1 au jour 5, semaines 3, -6, -9 ; 3MUI/j du J1 au J5) à l'hôpital. Les patients seront suivis pendant 3 mois (semaine 21).
Critère principal - efficacité clinique selon l'échelle de Rankin modifiée Critère secondaire - Suivi immunologique des cellules Treg avant, pendant et après le traitement par l'IL-2, qualité de vie, fonction cognitive, effet secondaire de l'IL-2 à faible dose
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge > 18 ans
- Diagnostic clinique de l'encéphalite auto-immune
- Positif pour les auto-anticorps (sérum et/ou LCR) : NMDAR, anti-leucine-rich glioma inactivated-1(LGI-1), contactin-associated protein-like 2 (CASPR2), α-amino-3-hydroxy-5-methyl- Récepteur de l'acide 4-isoxazolepropionique (AMPA) 1, AMPA2, GABAB-R, anti-Hu, -Yo, -Ri, -Ma2, -CV2/collapsing response mediator protein 5 (CRMP5), -amphiphysin ou glutamic acid décarboxylase (GAD )
- Réfractaire à l'immunothérapie de première intention (corticoïdes à forte dose ou immunoglobuline intraveineuse) et de deuxième intention (rituximab ou cyclophosphamide)
- Formulaire écrit de consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- faible taux d'hémoglobine <8,0 g/dL, nombre absolu de neutrophiles<1 600/mm3, lymphocytes <600/mm3, plaquettes <140 000/mm3
- insuffisance cardiaque (≥ grade III NYHA), insuffisance hépatique (aspartate amino transférase > 200 UI/L, amino alanine transférase, > 200 UI/L) ou insuffisance pulmonaire
- Positif pour la sérologie VIH, hépatite B active
- Anomalie significative à la radiographie thoracique autre que celles liées aux maladies à l'étude
- Infection
- Autre maladie dégénérative neurologique progressive.
- Mauvais accès veineux ne permettant pas des tests sanguins répétés
- femmes enceintes ou allaitantes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Proleukine
Proleukin (injection sous-cutanée) 1,5 MUI/jour du jour 1 au jour 5 à S1 3 MUI/jour du jour 1 au jour 5 à S3, S6 et S9
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Changement d'échelle de Rankin modifiée
Délai: Semaine 0,12
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Semaine 0,12
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le changement de pourcentage de cellules T régulatrices (Treg)
Délai: Semaine 1, 3, 5, 9, 12, 21
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Semaine 1, 3, 5, 9, 12, 21
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués par CTCAE v4.0
Délai: Semaine 1, 3, 5, 9, 12, 21
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Semaine 1, 3, 5, 9, 12, 21
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Inventaire de la qualité de vie en épilepsie (QOLIE)-31
Délai: Semaine 21
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Inventaire de la qualité de vie en épilepsie (QOLIE)-31
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Semaine 21
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Inventaire de dépression de Beck (BDI)
Délai: Semaine 21
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Inventaire de dépression de Beck (BDI)
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Semaine 21
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Fonction cognitive
Délai: Semaine 21
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Mini-examen de l'état mental (MMSE)
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Semaine 21
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Klatzmann D, Abbas AK. The promise of low-dose interleukin-2 therapy for autoimmune and inflammatory diseases. Nat Rev Immunol. 2015 May;15(5):283-94. doi: 10.1038/nri3823. Epub 2015 Apr 17.
- Saadoun D, Rosenzwajg M, Joly F, Six A, Carrat F, Thibault V, Sene D, Cacoub P, Klatzmann D. Regulatory T-cell responses to low-dose interleukin-2 in HCV-induced vasculitis. N Engl J Med. 2011 Dec 1;365(22):2067-77. doi: 10.1056/NEJMoa1105143. Erratum In: N Engl J Med. 2014 Feb 20;370(8):786.
- Hartemann A, Bensimon G, Payan CA, Jacqueminet S, Bourron O, Nicolas N, Fonfrede M, Rosenzwajg M, Bernard C, Klatzmann D. Low-dose interleukin 2 in patients with type 1 diabetes: a phase 1/2 randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2013 Dec;1(4):295-305. doi: 10.1016/S2213-8587(13)70113-X. Epub 2013 Oct 8.
- Rosenzwajg M, Churlaud G, Mallone R, Six A, Derian N, Chaara W, Lorenzon R, Long SA, Buckner JH, Afonso G, Pham HP, Hartemann A, Yu A, Pugliese A, Malek TR, Klatzmann D. Low-dose interleukin-2 fosters a dose-dependent regulatory T cell tuned milieu in T1D patients. J Autoimmun. 2015 Apr;58:48-58. doi: 10.1016/j.jaut.2015.01.001. Epub 2015 Jan 26.
- Castela E, Le Duff F, Butori C, Ticchioni M, Hofman P, Bahadoran P, Lacour JP, Passeron T. Effects of low-dose recombinant interleukin 2 to promote T-regulatory cells in alopecia areata. JAMA Dermatol. 2014 Jul;150(7):748-51. doi: 10.1001/jamadermatol.2014.504.
- Humrich JY, von Spee-Mayer C, Siegert E, Alexander T, Hiepe F, Radbruch A, Burmester GR, Riemekasten G. Rapid induction of clinical remission by low-dose interleukin-2 in a patient with refractory SLE. Ann Rheum Dis. 2015 Apr;74(4):791-2. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-206506. Epub 2015 Jan 21. No abstract available.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 1510112713
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