IL-2 vid refraktär autoimmun encefalit
Effekt av IL-2 hos patienter med refraktär autoimmun encefalit: en pilotstudie
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Autoimmun encefalit är en nyligen erkänd etiologi av encefalit som förmedlas av olika autoantikroppar som riktar sig mot neurala celler eller synapser. Svaret på immunterapi är generellt bra, en stor andel av patienterna med autoimmun encefalit har ogynnsamma kliniska resultat. Nyligen har utarmning av regulatorisk T-cell (Treg-cell) rapporterats i variabla autoimmuna sjukdomar och flera studier har visat att lågdos interleukin-2(IL-2) specifikt aktiverar Treg-celler för att kontrollera autoimmunitet och inflammation.
Protokoll: Denna studie är en öppen enarmad studie som utvärderar kliniska svar på administrering av lågdos IL-2 hos patienter med autoimmun encefalit som är refraktära mot första och andra linjens immunterapi.
Mål: Att bedöma effektiviteten av lågdos IL-2 vid autoimmun encefalit, resistent mot första och andra linjens immunterapi.
Metoder: Detta är en öppen enarmsstudie. Varje patient kommer att få fyra cykler av subkutant proleukin (Interleukin-2, IL-2) (vecka-1; 1,5 miljoner IE (MIU)/d från dag-1 till dag-5, vecka-3, -6, -9; 3MIE/d från dag-1 till dag-5) på sjukhuset. Patienterna kommer att följas upp under 3 månader (Vecka-21).
Primärt utfall - klinisk effekt med modifierad Rankin-skala Sekundärt utfall - Immunologisk uppföljning av Treg-celler före, under och efter IL-2-behandling, livskvalitet, kognitiv funktion, biverkning av lågdos IL-2
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder > 18 år
- Klinisk diagnos av autoimmun encefalit
- Positivt för autoantikroppar (serum och eller CSF): NMDAR, anti-leucinrikt gliom inaktiverat-1(LGI-1), kontaktinassocierat proteinliknande 2 (CASPR2), α-amino-3-hydroxi-5-metyl- 4-isoxazolpropionsyrareceptor (AMPA) 1, AMPA2, GABAB-R, anti-Hu, -Yo, -Ri, -Ma2, -CV2/kollapssvarsmediatorprotein 5 (CRMP5), -amfifysin eller glutaminsyradekarboxylas (GAD) )
- Refraktär mot första linjens (högdos steroid eller intravenöst immunglobulin) och andra linjens (rituximab eller cyklofosfamid) immunterapi
- Skriftligt informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- lågt hemoglobin <8,0 g/dL, absolut antal neutrofiler <1600/mm3, lymfocyter <600/mm3, blodplättar <140 000/mm3
- hjärtsvikt (≥ grad III NYHA), leverinsufficiens (aspartataminotransferas >200 IE/L, aminoalanintransferas, >200 IE/L) eller lungsvikt
- Positivt för HIV-serologi, aktiv hepatit B
- Signifikant avvikelse vid lungröntgen förutom dessa kopplat till de sjukdomar som undersöks
- Infektion
- Annan progressiv neurologisk degenerativ sjukdom.
- Dålig venös åtkomst tillåter inte upprepade blodprover
- gravida eller ammande kvinnor
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Proleukin
Proleukin (subkutan injektion) 1,5 MIE/dag från dag 1 till 5 vid W1 3 MIE/dag från dag 1 till dag 5 vid W3, W6 och W9
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Ändring av modifierad Rankin-skala
Tidsram: Vecka 0,12
|
Vecka 0,12
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringen av procentandelen regulatoriska T (Treg) celler
Tidsram: Vecka 1, 3, 5, 9, 12, 21
|
Vecka 1, 3, 5, 9, 12, 21
|
|
|
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömning av CTCAE v4.0
Tidsram: Vecka 1, 3, 5, 9, 12, 21
|
Vecka 1, 3, 5, 9, 12, 21
|
|
|
Livskvalitet i epilepsiinventering (QOLIE)-31
Tidsram: Vecka 21
|
Livskvalitet i epilepsiinventering (QOLIE)-31
|
Vecka 21
|
|
Beck Depression Inventory (BDI)
Tidsram: Vecka 21
|
Beck Depression Inventory (BDI)
|
Vecka 21
|
|
Kognitiv funktion
Tidsram: Vecka 21
|
Mini-mental state examination (MMSE)
|
Vecka 21
|
Samarbetspartners och utredare
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Klatzmann D, Abbas AK. The promise of low-dose interleukin-2 therapy for autoimmune and inflammatory diseases. Nat Rev Immunol. 2015 May;15(5):283-94. doi: 10.1038/nri3823. Epub 2015 Apr 17.
- Saadoun D, Rosenzwajg M, Joly F, Six A, Carrat F, Thibault V, Sene D, Cacoub P, Klatzmann D. Regulatory T-cell responses to low-dose interleukin-2 in HCV-induced vasculitis. N Engl J Med. 2011 Dec 1;365(22):2067-77. doi: 10.1056/NEJMoa1105143. Erratum In: N Engl J Med. 2014 Feb 20;370(8):786.
- Hartemann A, Bensimon G, Payan CA, Jacqueminet S, Bourron O, Nicolas N, Fonfrede M, Rosenzwajg M, Bernard C, Klatzmann D. Low-dose interleukin 2 in patients with type 1 diabetes: a phase 1/2 randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2013 Dec;1(4):295-305. doi: 10.1016/S2213-8587(13)70113-X. Epub 2013 Oct 8.
- Rosenzwajg M, Churlaud G, Mallone R, Six A, Derian N, Chaara W, Lorenzon R, Long SA, Buckner JH, Afonso G, Pham HP, Hartemann A, Yu A, Pugliese A, Malek TR, Klatzmann D. Low-dose interleukin-2 fosters a dose-dependent regulatory T cell tuned milieu in T1D patients. J Autoimmun. 2015 Apr;58:48-58. doi: 10.1016/j.jaut.2015.01.001. Epub 2015 Jan 26.
- Castela E, Le Duff F, Butori C, Ticchioni M, Hofman P, Bahadoran P, Lacour JP, Passeron T. Effects of low-dose recombinant interleukin 2 to promote T-regulatory cells in alopecia areata. JAMA Dermatol. 2014 Jul;150(7):748-51. doi: 10.1001/jamadermatol.2014.504.
- Humrich JY, von Spee-Mayer C, Siegert E, Alexander T, Hiepe F, Radbruch A, Burmester GR, Riemekasten G. Rapid induction of clinical remission by low-dose interleukin-2 in a patient with refractory SLE. Ann Rheum Dis. 2015 Apr;74(4):791-2. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-206506. Epub 2015 Jan 21. No abstract available.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 1510112713
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .