粉ミルクを与えられた乳児の臨床試験

1. サンプルサイズ：母乳群 72 例、調合乳群 144 例、市販の調乳サブグループ 72 例、Friso 調合乳サブグループ 36 例（男児 18 例、女児 18 例）を病院ごとに登録する。
2. 観察期間：観察期間は12週間を維持します。 母乳グループの乳児には、組み入れる前と試験プロセス中に母乳を与えます。 調合乳グループでは、被験者が市販の調合乳とフリソ調合乳の代わりに他の調合乳を与えられた場合、2週間以内のウォッシュアウト期間が必要です.
3. ランダム法：市販の調乳サブグループおよびフリソ調乳サブグループでは、乳児を無作為に含める。 Chinese Journal of Evidence-Based Pediatrics の編集部によって 6 つの試験センターでランダムな割り当て順序が生成され、含まれる乳児が選択され、名前、性別、両親の名前、電話番号などの情報が Chinese Journal of Evidence-Based Pediatrics の編集部に報告されます。 WeChat によるエビデンスに基づく小児科。 その後、グループ分割情報が取得され、テストされた市販の調合乳とフリソ調合乳がそれに応じて乳児に与えられます。
4. 母乳グループの一致: 純粋に母乳で育てられた乳児が選択されます。 乳児の性別と乳房の体重 (±5%) は、牛乳を与えられたグループの市販の調乳サブグループおよび Friso 調乳サブグループと一致しました。
5. 盲検法: 被験者、医師、看護師は、どの処方が与えられているかを知っています。 便の性質とエリ分泌の評価、およびデータ分析を担当する担当者は、グループ分けの情報を知りません。

6. データ記録、監視および管理 6.1 データ記録 6.1.1 元の記録: 被験者のフォローアップ ケア カードは、この臨床試験の元のファイルであり、複製されています。 1 部は病院に保管する必要があります。 元の記録は追跡可能でなければならない。 各研究者は、GCP の原則に厳密に従い、フォローアップ ケア カードと症例報告フォーム (CRF) に所見と発見を記録する必要があります。すべてのデータは一貫しており、任意の変更は許可されていません。 修正が必要な場合、元の記録を変更してはなりません。研究者は追加の説明を追加して理由を説明することしかできません。修正には、修正を行った研究者が署名し、日付を記入する必要があります。

   6.1.2 症例報告書（CRF）：各3部ずつ、スポンサー、主要臨床研究機関、臨床研究参加機関に送付します。 GCP の原則に従い、プライバシーを確​​保するために被験者の名前は表示されません。 被験者の名前はイニシャルで記入する必要があります。

   選択肢「□」は全て「×」となります。 一部の検査項目が何らかの理由で検査されていない、または省略されている場合は、記入する必要があります。検査されていません。 具体的な処方量が不明な場合は、不明と記入する必要があります。 数字を記入する場合は全て□で記入してください。 桁数が足りない場合は右側に記入してください。 左側が空の場合は、0 で埋める必要があります。空の用語や欠落項目は許可されません。 研究者は、すべてのデータが元の記録と一致していることを確認する必要があります。

   変更する場合、研究者は元の記録テキストの中央に水平線を引き、変更する傍注を作成し、変更者の名前と日付に署名する必要があります。 元の記録を汚したり覆ったりしてはならない。

   6.1.3 被験者の保護者のデータ記録：設計されたCRFチャートの項目とその定義に従って記録する必要があります。

   6.1.4 極値の原則: 臨床的に許容範囲外または大幅に逸脱しているデータは、検証する必要があります。 臨床医は必要な指示をしなければなりません。

   6.1.5 データの登録と保存: フォローアップ訪問のたびに、研究者は必要な情報を適時に症例報告シートに記録する必要があります。 各被験者の観察期間の終了後、研究者は 7 日以内に CRF のデータの形で元の記録から関連情報を正確に記録する必要があります。 CRF、インフォームド コンセント、およびその他の文書は、プロジェクト リーダーが調べて署名し、機関のアーカイブ オフィスに保存する必要があります。 問題が見つかった場合は、タイムリーに対処して記録する必要があります。

   6.2 データモニタリング 臨床試験のデータモニタリングは、Chinese Journal of Evidence-Based Pediatrics の編集委員会が担当します。 CJEBP は、FrieslandCampina に臨床試験の中間段階と後期段階で定期的に臨床試験のデータ モニタリングを提供します。 試験期間中、CJEBP は 6 つの研究センターの実践の質を少なくとも 1 回調査しますが、事前の通知はありません。 モニタリング対象者は、本試験に登録された対象者の保育士、看護師および保護者である。

   6.2.1 小児科の医師: 被験者の保護者に対する研究の説明とインフォームド コンセントの署名の質を監視します。分布のランダム;体長、体重、頭囲の正確な測定;腸の不寛容の判断;排便頻度の記録、排便および眼分泌物の写真。

   6.2.2 看護師: 測定機器の精度を高める。測定方法の正確さ;データ記録の正しさ (2 回の測定の平均値);調剤の管理（受付時間、検査、配布対象、日付と署名、リサイクル対象、日付、残りの調合量と署名）。

   6.2.3 この試験に登録された被験者の保護者: 1 ～ 2 人の保護者を無作為に検査し、混合給餌または他のブランドの調合乳との混合給餌が存在するかどうかを調べます。試用処方の使用;フォローアップ訪問の定期性;新鮮な便と眼の分泌物の写真を撮る。

   6.3 データ管理 6.3.1 WeChat クライアントの構築、テスト、およびデータ入力: CRF のプロジェクトに従って、管理者は WeChat クライアントを確立し、このクライアントをテストおよび変更し、このクライアントの正確性を確認した後にデータを入力します。 各病院のすべての研究者は、1 つのケースの観察と測定を完了した日に、測定されたデータを WeChat クライアントによって管理者にアップロードします。 データの正確性を確保するために、管理者は WeChat クライアントによってアップロードされたデータを元の CRF と比較する必要があります。 被験者の保護者は、フォローアップ時間の 3 時点で WeChat クライアントを使用して、便の性質と眼の分泌物の写真を管理者にアップロードします。

   6.3.2 疑いの生成と修正、品質管理 (QC) およびデータベースのシャットダウン: データの入力と比較が完了した後、データ管理者は、臨床試験スキームの要件に従って、データの信頼性、完全性、および正確性を検証します。 内容の欠落や論理の矛盾、または間違ったデータや不確実なデータの記入を発見した場合、臨床モニターはそれをデータ質問表 (DQF) の形式で臨床試験センターに送信します。 研究者は質問にできるだけ早く回答し、返信します。 データ管理者は、研究者の回答に従ってデータを修正、確認、修正します。 すべての問題を解決した後、品質管理担当者は QC 計画に従ってデータベースの品質をチェックします。 次に、チェック後にデータベースを閉じます。

   6.3.3 データのチェック、ロック、やみくもに送信: データ管理者はデータ管理レポートを提出し、主任研究者、統計アナリスト、データ管理者、モニター、およびスポンサーがやみくもに出席するデータチェックに関する会議を要求します。 データをやみくもにチェックし、やみくもにデータに署名し、会議後に解決策を確認し、データベースをロックします。ロックされたデータは、統計分析担当者によって分析されます。

7. 統計分析 7.1 一般原則: すべての統計検定は両側検定でなければなりません。すべての検定で P < 0.05 が統計的に有意な差であると見なされます。 平均値、中央値、標準偏差、最大値、最小値、25% および 75% の五分位数は、測定データの統計的説明に使用されます。 カウントデータまたはレベルデータは頻度（パーセンテージ）で記述されます。

   SAS9.1.3 統計解析には統計ソフトを使用します。 7.2 欠落しているケースの分析: 含まれているケース、完了しているケース、および脱落しているケースの数をリストします。 損失率とグループ間の比較は、カイ 2 乗検定とフィッシャーの正確確率法によって分析する必要があります。

   7.3 有効性の評価: 指標 (4、8、12 週での身長、体重、頭囲の成長率、脱落頻度) の測定データは、最初に正規性テストによって分析する必要があります。 データが正規分布に従う場合、調合乳群（市販の調合乳サブグループとフリソ調合乳サブグループ）と母乳群の比較を一元配置分散分析法で分析する必要があります。 多重比較には LSD 法を用います。 データが正規分布に従わない場合は、ウィルコクソンの順位和検定が使用されます。 有意水準はα=0.05(両側)。 インデックスの頻度データ (4、8、12 週目の便秘の発生率、眼の分泌) は、ケースまたはパーセンテージとして記録されます。 理論上の度数が 5 未満、または観測された全度数が 30 未満の場合、フィッシャーの正確確率法が使用されます。それ以外の場合は、カイ 2 乗検定が使用されます。 有意水準はα=0.05(両側)。

8. 品質管理 すべての研究プロセスにおいて、標準化された操作手順を確立する必要があります。

   8.1 研究機関の資格：研究機関は、乳児健診の資格を有する地域保健センターでなければなりません。

   8.2 研究者の資格: 研究者は GCP のトレーニングを受け、上級専門家の指導の下で作業する必要があります。

   8.3 治験の品質管理措置： ① 治験開始前に、研究者（看護師を含む）は身長、体重、頭囲の測定に関するトレーニングを受けなければならない。 ②毎日の測定前に測定ベッドを確認してください。 研究者は、プラスチック フレキシブル定規と標準のスチール定規のスケールを比較し、誤差が 0.1cm を超える場合はプラスチック フレキシブルを変更する必要があります。 ③糞と目の写真は、グループを知らない状態で2人の専門家によって個別に採点されます。 ④実験式、カウンターロック、遮光、室温保存は専門医が責任を持って行ってください。 残りの実験式は別に保存され、番号が登録されます。 試験終了後、残りの実験処方はスポンサーに返送されます。 ⑤モニター： モニターは治験依頼者によって任命され、試験期間中の被験者の関心を確実にします。 治験の記録とデータレポートは、真実、正確、完全かつ正確でなければならず、治験が承認された計画と関連法の両方に準拠している必要があります。

9. 有害事象の定義と管理 9.1 有害事象の定義: 有害事象は、患者または臨床試験の被験者が試験製品を受け取った後に発生するものとして定義され、その事象は必ずしも試験製品と因果関係があるとは限りません。 有害事象とは、研究の過程で発生する疾患または徴候または症状です (異常な検査所見を含む)。 有害事象は、深刻な場合もそうでない場合もあり、被験者が研究を中止する原因となることもあれば、そうでないこともあります。 すべての有害事象を記録する必要があり、製品と製品の関係が評価されます。

9.2 有害事象の情報収集: 研究者は、有害事象に関する次の情報を把握し、記録する必要があります: 被験者と日付、事象の説明、報告元、疑わしい製品、継続時間、頻度、程度、重症度、取られた措置、結果および合併症、テスト済み製品との関係。

9.3 有害事象の程度: 軽度: 症状は明らかではなく、健康にわずかに害があるだけです。 中間: 症状は明らかですが、すぐに治療しなくても耐えられます。 深刻：耐え難い。

9.4 有害事象の重症度: 重篤な有害事象とは、投与量のいずれかで現れる次の有害事象を指します: 死亡に至る、生命を脅かす、入院の必要がある、または入院が長期化し、永続的または重大な障害および機能の喪失をもたらす、先天異常または出生異常、またはその他の重大な医療事象。 重大ではない: 重大な有害事象は重大なイベントではないため、これらのイベントを定義することはできません。

9.5 予想外または予想される重篤な有害事象: 研究者は、有害事象が発生すると予想されるかどうかを評価する必要があります。 期待値は、現在の知識と既存の製品情報に基づいて、Safety Officer Medical によって評価されます。 予期しない有害事象とは、性質、重症度、頻度が研究の条件および (または) 製品情報と一致しないものです。

テストされた製品に関連するすべての疑わしい有害事象、および深刻であるとは予想されない深刻な有害事象は、SUSAR（疑わしい予期しない重大な有害事象）と見なされます。 SUSAR は、非常に短時間で管理当局または独立した倫理委員会に報告する必要があります。

中国食品医薬品局の副作用に関する報告書および医薬品監督の規則によると、医薬品の新しい副作用または深刻な副作用は 15 日以内に報告する必要があり、死亡した場合は直ちに報告する必要があります。 ファックス: +86-10-67184591、電子メール: report@adr.gov.cn.

9.6 被験製品との関係：医療機関は、有害事象と被験製品との関係を以下の基準に従って評価する。 ①無関係：有害事象が他の原因によって引き起こされていることを証明する証拠がある。 たとえば、有害事象が明らかに疾患によって引き起こされている、有害事象が薬の効果または有害反応と一致している、または試験された製品研究を使用する前に有害事象がすでに存在していたなどです。 ②関連性が低い：試験製品の使用と時間関係があるように思われるが、有害事象の発生は他の理由で説明できる. ③おそらく関連：試験した製品の使用と時間的関係があり、有害事象は製品との因果関係があると思われる。 ④確かに関連性がある：試験された製品の使用と時間的関係があるようであり、有害事象の発生を説明できる他の理由はありません。 試験品の使用を中止すると有害事象が軽減または消失し、試験品の使用により症状が再発します。

9.7 報告と記録: ①重篤な有害事象: 事象が試験製品に関連するかどうかに関係なく、24 時間以内に臨床安全管理者にファックスまたはスキャンで通知する必要があります。 初めて報告するとき、または SAE が変更を必要とするたびに、研究者は eCRF で重大な有害事象のスプレッドシートを完成させる必要があります。スプレッドシートは、電子メールの形式で臨床安全マネージャー xt211311@aliyun.com に自動的に送信されます。 すべての重大な有害事象は、eCRF スプレッドシートの重大度列で「重大」を選択する必要もあります。 ②重大でない有害事象: 重大でない有害事象はすべて eCRF の有害事象ページに記録する必要があります。

9.8 経過観察: すべての重篤な有害事象は、事象の結果が出るまで経過観察する必要があります。 研究者は、診断の変更、結果、寛解日、治療の終了などのフォローアップ情報を 24 時間以内に臨床安全管理者に通知する必要があります。

研究の中止後も重篤な有害事象が続く場合は、フォローアップが必要です。 また、有害事象が発生した場合、有害事象と被験製品との因果関係をさらに評価する必要がある場合は、すべての検査および検査結果を症例報告書または添付文書に記録する必要があります。 治験薬の最後の使用から 30 日以内に、SAE も同様に 24 時間以内に報告する必要があります。

9.9 通知: スポンサーは、テストされた製品の安全性評価に責任があります。 スポンサーは、すべての研究者、観察病院、および規制当局に、被験者の安全に影響を与え、研究プロセスに影響を与え、倫理委員会の態度を変えて研究を継続することを承認または同意する可能性がある発見について、速やかに通知する必要があります。

9.10 報告: スポンサーは、すべての重篤で疑わしい予期せぬ重篤な副作用 (SUSAR) について、すべての治験責任医師、観察病院、IRB (S) /IEC (s)、および管理当局 (必要な場合) への報告を加速する必要があります。

この加速レポートは、適用される規制要件、および臨床安全性データの管理に関する ICH ガイドライン (加速レポートの基準) に準拠する必要があります。

スポンサーは、適用される規制要件に従って、セキュリティに関するすべての最新の進捗状況および段階的なレポートを管理当局に提出する必要があります。