Klinická studie s kojeneckou výživou

1. Velikost vzorku: 72 případů bude zapsáno ve skupině mateřského mléka, 144 případů ve skupině umělého mléka, 72 případů každý v podskupině komerčně dostupné umělé výživy a podskupině s výživou Friso s 36 případy v každé nemocnici (18 kojenců mužského pohlaví a 18 kojenců).
2. Doba pozorování: Doba pozorování bude trvat 12 týdnů. Kojenci skupiny mateřského mléka jsou krmeni mateřským mlékem před zařazením a během zkušebního procesu. Ve skupinách s mléčnou výživou, pokud byli jedinci před zařazením krmeni jinou výživou místo komerčně dostupné výživy a výživou Friso, pak je nutné vymývací období ne delší než 2 týdny.
3. Náhodná metoda: V podskupině komerčně dostupné umělé výživy a podskupině s výživou Friso budou kojenci zařazeni náhodně. Náhodná alokační sekvence je generována v šesti zkušebních centrech redakčním oddělením Chinese Journal of Evidence-Based Pediatrics, jsou vybráni zahrnutí kojenci a jejich informace včetně jména, pohlaví, jména jejich rodičů a telefonu jsou hlášeny redakčnímu oddělení Chinese Journal of Pediatrie založená na důkazech prostřednictvím WeChat. Poté jsou získány informace o rozdělení skupin, testovaná komerčně dostupná výživa a výživa Friso jsou rozdány kojencům.
4. Shoda skupiny mateřského mléka: Budou vybráni kojenci živení čistě mateřským mlékem. Pohlaví kojenců a tělesná hmotnost (±5 %) prsu odpovídaly skupině krmené mlékem, komerčně dostupné podskupině kojenecké výživy a podskupině kojenecké výživy Friso.
5. Metoda zaslepení: Subjekty, lékaři a sestry vědí, který vzorec je podáván. Osoby odpovědné za hodnocení charakteru stolice a sekrece erytrocytů a analýzu dat jsou slepé k informacím skupinového oddělení.

6. Evidence dat, sledování a správa 6.1 Evidence dat 6.1.1 Původní záznamy: Karty následné péče subjektů jsou původní soubory v tomto klinickém hodnocení, které jsou ve dvou kopiích. Jedna kopie by měla být uložena v nemocnici. Původní záznamy musí být dohledatelné. Každý výzkumník musí striktně dodržovat zásadu GCP a zajistit, že každé pozorování a objev zaznamená do karty následné péče a formuláře kazuistiky (CRF), všechny údaje jsou konzistentní, nejsou povoleny žádné volitelné změny. Je-li nutná oprava, původní záznam nesmí být měněn, badatelé mohou pouze přidat další popisy a vysvětlit důvod, oprava musí být podepsána a datována badateli, kteří ji provádějí.

   6.1.2 Formulář kazuistiky (CRF): Každý v trojím vyhotovení bude doručen sponzorům, hlavním institucím klinického výzkumu a zúčastněným institucím klinického výzkumu. Podle zásady GCP by se jméno subjektů nemělo zobrazovat, aby bylo zajištěno jejich soukromí. Jméno subjektu musí být vyplněno iniciálami.

   Všechny možnosti „□“ budou označeny „ד. Pokud některé položky kontroly nejsou z nějakého důvodu prozkoumány nebo opomenuty, je třeba vyplnit: nezkoumáno. Pokud není konkrétní dávkování vzorce neznámé, mělo by být vyplněno: neznámé. Při vyplnění čísel by měla být vyplněna všechna □. Pokud číslice nestačí, je třeba vyplnit na pravé straně. Pokud je levá strana prázdná, měla by být vyplněna 0. Nejsou povoleny žádné nulové výrazy ani chybějící položky. Výzkumníci musí zajistit, aby všechna data byla v souladu s původním záznamem.

   Při úpravě by měli výzkumníci nakreslit vodorovnou čáru uprostřed původního textu záznamu, vedlejší poznámku, kterou chcete upravit, a poté podepsat jméno a datum modifikátora. Nesmí původní záznam rozmazat ani zakrýt.

   6.1.3 Záznam dat opatrovníka subjektů: Měl by být zaznamenán podle položek a jejich definic v navrženém CRF grafu.

   6.1.4 Extrémní principy: Údaje, které se významně odchylují nebo jsou mimo klinicky přijatelné rozmezí, musí být ověřeny. Kliničtí lékaři musí vydat potřebné pokyny.

   6.1.5 Registrace a uchování údajů: Pokaždé po následné návštěvě by výzkumní pracovníci měli včas zaznamenat požadované informace do listu kazuistiky. Po skončení sledovaného období každého subjektu by měli výzkumníci do 7 dnů přesně zaznamenat relevantní informace z původních záznamů ve formě dat do CRF. CRF, informovaný souhlas a další dokumenty by měly být prozkoumány a podepsány vedoucím projektu a poté uloženy v archivní kanceláři instituce. Pokud je zjištěn problém, měl by být včas řešen a zaznamenán.

   6.2 Monitorování dat Redakční rada Chinese Journal of Evidence-Based Pediatrics bude mít na starosti monitorování dat klinické studie. CJEBP bude pravidelně poskytovat monitorování dat z klinické studie FrieslandCampina ve střední fázi experimentu a později ve fázi experimentu. Během pokusu CJEBP alespoň jednou prozkoumá 6 výzkumných center z hlediska jejich kvality praxe, a to bez jakéhokoli předchozího oznámení. Mezi sledované subjekty patří lékaři péče o děti, zdravotní sestry a opatrovníci subjektů zařazených do této studie.

   6.2.1 Lékaři pečující o děti: sledují kvalitu vysvětlování výzkumu opatrovníkům subjektů a podepisování informovaného souhlasu; Náhodné rozdělení; Přesné měření délky těla, hmotnosti a obvodu hlavy; úsudek o střevní nesnášenlivosti; záznam frekvence stolice, obrázky stolice a oční sekrece.

   6.2.2 Zdravotní sestry: motor přesnost měřicího zařízení; správnost metody měření; správnost záznamu dat (střední hodnota 2 měření); řízení zkušební receptury (doba příjmu, kontrola, distribuční subjekty, datum a podpis, recyklační subjekty, datum, množství zbytkové receptury a podpis).

   6.2.3 Opatrovníci subjektů zařazených do této studie: namátkově prohlédněte 1-2 opatrovníky, zjistěte, zda existuje smíšené krmení nebo krmení smíšené s krmením jiné značky; použití zkušebního vzorce; pravidelnost následných návštěv; focení čerstvé stolice a očního sekretu.

   6.3 Správa dat 6.3.1 Sestavení, testování a zadávání dat klienta WeChat: Podle projektu CRF administrátoři založí klienta WeChat, otestují a upraví tohoto klienta a zadají data po zajištění přesnosti tohoto klienta. Každý výzkumník v každé nemocnici nahraje naměřená data administrátorům prostřednictvím klienta WeChat v den, kdy dokončí pozorování a měření jednoho případu. Aby byla zajištěna přesnost dat, měli by správci porovnat data nahraná klientem WeChat s původním CRF. Opatrovníci subjektů odešlou fotografie charakteru stolice a oční sekrece správcům prostřednictvím klienta WeChat ve 3 bodech sledování.

   6.3.2 Vytváření a oprava pochybností, kontrola kvality (QC) a vypnutí databáze: Po dokončení zadávání dat a porovnávání ověří správci dat spolehlivost, integritu a přesnost dat podle požadavků schématu klinického hodnocení. Pokud zjistí ztrátu obsahu nebo logický rozpor nebo vyplní nesprávná či nejistá data, klinickí monitorující je zašlou do center klinického hodnocení ve formě tabulky datových otázek (DQF). Výzkumníci dají odpovědi na otázky co nejdříve a odpoví. Správci údajů upraví, potvrdí a opraví údaje podle odpovědí výzkumníků. Po vyřešení všech problémů pracovníci kontroly kvality zkontrolují kvalitu databáze podle plánu QC. Poté po kontrole databázi uzavře.

   6.3.3 Kontrola, zamykání a přenos dat naslepo: Správci dat předkládají zprávy o správě dat a vyžadují schůzku o kontrole dat naslepo, které se účastní hlavní výzkumník, statistický analytik, správci dat, monitory a sponzoři. Kontrola dat naslepo, podepisování naslepo-kontrola dat po schůzce, zamknutí databáze; uzamčená data budou analyzována pracovníky statistické analýzy.

7. Statistická analýza 7.1 Obecné zásady: Všechny statistické testy musí být oboustranné, P<0,05 se považuje za statisticky významný rozdíl pro všechny testy. Pro statistický popis naměřených dat se používá průměr, medián, směrodatná odchylka, maximum, minimum, 25% a 75% kvintil. Údaje o počtu nebo údaje o hladině jsou popsány frekvencí (procenta).

   SAS9.1.3 statistický software se používá pro statistickou analýzu. 7.2 Analýza chybějících případů: Uveďte počet případů zařazení, dokončení a odpadnutí. Míra ztrát a srovnání mezi skupinami by měly být analyzovány pomocí Chí-kvadrát testu a Fisherovy přesné pravděpodobnostní metody.

   7.3 Hodnocení účinnosti: Naměřená data indexů (rychlost růstu výšky, hmotnosti a obvodu hlavy ve 4., 8., 12. týdnu, frekvence defikace) by měla být nejprve analyzována testem normality. Pokud údaje odpovídají normální distribuci, srovnání mezi skupinou umělého mléka (komerčně dostupná podskupina umělé výživy a podskupina Friso) a skupinou mateřského mléka by mělo být analyzováno metodou One-Way ANOVA. LSD metoda se používá pro vícenásobné srovnání. Pokud data neodpovídají normálnímu rozdělení, použije se Wilcoxon Rank-Sum test. Hladina významnosti je α=0,05 (dvoustranná). Frekvenční údaje indexů (výskyt zácpy ve 4, 8, 12 týdnu, sekrece očí) se zaznamenávají jako případy nebo procenta. Pokud teoretická frekvence <5 nebo celková pozorovaná frekvence <30, použije se Fisherova exaktní pravděpodobnostní metoda; jinak se používá Chí-kvadrát test. Hladina významnosti je α=0,05 (dvoustranná).

8. Kontrola kvality V celém výzkumném procesu by měly být zavedeny standardizované provozní postupy.

   8.1 Kvalifikace výzkumné instituce: Výzkumná instituce musí být komunitními zdravotnickými centry kvalifikovanými pro zdravotní prohlídky dítěte.

   8.2 Kvalifikace výzkumných pracovníků: Výzkumníci potřebují školení GCP a pracují pod vedením zkušených odborníků.

   8.3 Opatření kontroly kvality zkoušek: ①Před zahájením klinických zkoušek musí výzkumní pracovníci (včetně sester) projít školením o měření výšky, hmotnosti a obvodu hlavy; ② každý den před měřením zkontrolujte měřící lože. Výzkumníci musí porovnat měřítko na plastovém ohebném pravítku s měřítkem na standardním ocelovém pravítku a změnit plastový ohebný, pokud je chyba >0,1 cm. ③Snímky výkalů a očí budou nezávisle hodnoceny 2 specialisty pod podmínkou neznalosti skupiny. ④ Specialista musí být zodpovědný za experimentální recepturu, počítadlo uzamčené, skladování při pokojové teplotě mimo dosah světla. Zbývající experimentální vzorec bude uložen samostatně, registrační číslo. Na konci pokusu bude zbývající experimentální přípravek zaslán zpět sponzorovi.⑤Monitor: Monitor bude jmenován sponzorem, který zajistí zájmy subjektů během období hodnocení. Záznam o zkoušce a datová zpráva musí být pravdivé, přesné, úplné a správné, což zajišťuje, že zkouška musí být v souladu se schváleným plánem a příslušnými zákony.

9. Definice a řízení nežádoucích příhod 9.1 Definice nežádoucích příhod: Nežádoucí příhody jsou definovány jako ty, které nastanou poté, co pacient nebo subjekt v klinické studii obdrží testovaný produkt, příhoda nemusí mít nutně kauzální vztah s testovanými produkty. Nežádoucí účinky jsou onemocnění nebo příznaky nebo symptomy, které se vyskytují v průběhu studie (včetně abnormálních laboratorních nálezů). Nežádoucí účinky mohou být vážné nebo nezávažné, mohou nebo nemusí způsobit, že subjekty odstoupí ze studie. Všechny nežádoucí příhody musí být zaznamenány a vyhodnocen vztah mezi přípravkem a přípravkem.

9.2 Shromažďování informací o nežádoucích příhodách: výzkumníci musí znát a zaznamenávat následující informace týkající se nežádoucích příhod: subjekty a datum, popis příhody, zdroj hlášení, podezřelé přípravky, nepřetržitý čas, četnost, rozsah, závažnost, přijatá opatření, výsledky a komplikace, vztah s testovanými produkty.

9.3 Rozsah nežádoucích účinků: Mírné: příznaky nebyly zřejmé, pouze mírně zdraví škodlivé. Střední: příznaky jsou zřejmé, ale lze je tolerovat bez okamžité léčby. Vážně: těžko se to snáší.

9.4 Závažnost nežádoucích příhod: Závažné nežádoucí příhody se týkají následujících nežádoucích příhod, které se objeví při jakékoli dávce: vedoucí ke smrti, ohrožení života, potřeba hospitalizace nebo byla hospitalizace prodloužena, což vede k trvalé nebo významné invaliditě a ztrátě funkce. , vrozené anomálie nebo vrozené vady nebo jiné významné zdravotní události. Nezávažné: Tyto příhody nelze definovat jako závažné nežádoucí příhody nejsou závažnými příhodami.

9.5 Neočekávané nebo očekávané závažné nepříznivé události: Výzkumníci musí posoudit, zda se očekává, že k nežádoucím příhodám dojde, či nikoli. Očekávání vyhodnocuje Safety Officer Medical na základě současných znalostí a existujících informací o produktu. Neočekávaná nežádoucí příhoda je taková, že povaha, závažnost, frekvence jsou v rozporu s podmínkami studie a (nebo) informacemi o produktu.

Za SUSAR (podezřelá neočekávaná závažná nežádoucí příhoda) se považují všechna podezření na nežádoucí příhody vztahující se k testovaným produktům, jakož i závažné nežádoucí příhody, u kterých se neočekává, že budou závažné. SUSAR je třeba ve velmi krátké době nahlásit řídícímu orgánu nebo nezávislé etické komisi.

Podle hlášení Čínského úřadu pro potraviny a léčiva o nežádoucích účincích a předpisů pro dohled nad léky musí být jakékoli nové nebo závažné nežádoucí účinky jakéhokoli léku hlášeny do 15 dnů, jakákoli úmrtí musí být hlášena okamžitě. Fax: +86-10-67184591, E-mail: report@adr.gov.cn.

9.6 Vztah k testovanému produktu: Zdravotnická zařízení vyhodnotí vztah mezi nežádoucími účinky a testovaným produktem podle následujících norem. ① irelevantní: existují důkazy prokazující, že nežádoucí účinky jsou způsobeny jinými důvody. Nežádoucí účinky jsou například zjevně způsobeny nemocí, nežádoucí účinky jsou v souladu s účinky nebo nežádoucími reakcemi léků nebo nežádoucí účinky existovaly již před použitím výzkumu testovaného produktu. ② Není to pravděpodobně relevantní: zdá se, že to má časovou souvislost s použitím testovaného produktu, ale výskyt nežádoucích účinků lze vysvětlit jinými důvody. ③Pravděpodobně relevantní: zdá se, že to má časovou souvislost s použitím testovaného produktu a zdá se, že nežádoucí účinky mají s produktem kauzální vztah. ④ Určitě relevantní: zdá se, že to má časovou souvislost s použitím testovaného produktu a žádné jiné důvody nemohou vysvětlit výskyt nežádoucích účinků. Nežádoucí účinky po ukončení používání testovaných produktů ustupují nebo mizí a symptomy se znovu objevují při používání testovaných produktů.

9.7 hlášení a záznam: ①závažné nežádoucí příhody: management klinické bezpečnosti musí být informován faxem nebo skenováním do 24 hodin, bez ohledu na to, zda se příhoda týká testovaného produktu. Když jde o první hlášení nebo pokaždé, když SAE potřebuje úpravu, výzkumníci potřebují vyplnit tabulku závažných nežádoucích příhod v eCRF, tabulka bude automaticky odeslána manažerovi klinické bezpečnosti xt211311@aliyun.com ve formě e-mailu. Všechny závažné nežádoucí příhody jsou také vyžadovány ve sloupci závažnosti tabulky eCRF, abyste zvolili „vážné“. ②Nezávažné nežádoucí příhody: všechny nezávažné nežádoucí příhody musí být zaznamenány na stránce nežádoucích příhod eCRF.

9.8 následné návštěvy: Všechny závažné nežádoucí příhody by měly být sledovány až do výsledku události. Výzkumníci musí do 24 hodin informovat manažera klinické bezpečnosti o veškerých následných informacích, jako jsou změny v diagnóze, výsledky, datum remise, ukončení léčby atd.

Pokud závažné nežádoucí účinky přetrvávají i po přerušení studie, je nutné sledování. Kromě toho, pokud dojde k nežádoucím příhodám a je nutné dále vyhodnotit příčinnou souvislost mezi nežádoucími příhodami a testovaným přípravkem, musí být všechna vyšetření a laboratorní výsledky zaznamenány do formuláře kazuistiky nebo do přiloženého dokumentu. Do 30 dnů od posledního použití zkoumaného přípravku je rovněž třeba stejným způsobem do 24 hodin nahlásit SAE.

9.9 Informovat: Za hodnocení bezpečnosti testovaného produktu odpovídá zadavatel. Zadavatel musí neprodleně informovat všechny výzkumné pracovníky, observační nemocnice a regulační orgány o jakýchkoli objevech, které pravděpodobně ovlivní bezpečnost subjektů, ovlivní proces studie, změní postoj etické komise, aby schválila nebo souhlasila s pokračováním výzkumu.

9.10 Hlášení: Zadavatel musí urychlit hlášení všech zkoušejících, observačních nemocnic, IRB (S) /IEC (s) a řídících orgánů (je-li to nutné) o všech závažných a podezřelých neočekávaných závažných nežádoucích účincích (SUSAR).

Tato zrychlená zpráva musí být v souladu s platnými regulačními požadavky a pokyny ICH pro správu údajů o klinické bezpečnosti: standardy zrychleného hlášení.

Zadavatel by měl předložit všechny nejnovější zprávy o pokroku a postupné zprávy o bezpečnosti řídícím orgánům v souladu s platnými regulačními požadavky