Imeväisten äidinmaidonkorvikkeella syötetty kliininen tutkimus

1. Otoskoko: 72 tapausta otetaan mukaan rintamaitoryhmään, 144 tapausta korvikeryhmään, 72 tapausta kaupallisesti saatavilla olevaan korvikealaryhmään ja Friso-korvikealaryhmään, joissa kussakin on 36 tapausta jokaisessa sairaalassa (18 miesvauvaa ja 18 naisvauvaa).
2. Tarkkailujakso: Tarkkailujakso kestää 12 viikkoa. Rintamaitoryhmään kuuluvia imeväisiä ruokitaan rintamaidolla ennen sisällyttämistä ja koeprosessin aikana. Maitokorvikeryhmissä, jos koehenkilöitä ruokittiin muulla korvikkeella kaupallisesti saatavan korvikkeen ja Friso-korvikkeen sijaan ennen sisällyttämistä, enintään 2 viikon pesujakso on välttämätön.
3. Satunnainen menetelmä: Kaupallisesti saatavilla olevaan korvikealaryhmään ja Friso-korvikealaryhmään imeväiset sisällytetään satunnaisesti. Chinese Journal of Evidence-Based Pediatrics -lehden toimituksellinen osasto luo satunnaisen jakamisjärjestyksen kuudessa tutkimuskeskuksessa, mukaan lukien lapset valitaan ja heidän tiedot, mukaan lukien nimi, sukupuoli, heidän vanhempiensa nimi ja puhelin, ilmoitetaan Chinese Journal of -lehden toimitukselle. Todisteisiin perustuva pediatria WeChatin kautta. Sitten hankitaan tiedot ryhmäjaosta, testattu kaupallisesti saatavilla oleva kaava ja Friso-korvike jaetaan imeväisille sen mukaisesti.
4. Rintamaitoryhmän vastaavuus: Vauvat, jotka ruokitaan puhtaasti äidinmaidolla, valitaan. Imeväisten sukupuoli ja ruumiinpaino (±5 %) rinnasta vastaavat maidolla ruokitun ryhmän kaupallisesti saatavilla olevaan korvikealaryhmään ja Friso-korvikealaryhmään.
5. Sokkoutusmenetelmä: Tutkittavat, lääkärit ja sairaanhoitajat tietävät, mikä kaava annetaan. Ulosteiden luonteen ja punoituksen erityksen arvioinnista sekä tietojen analysoinnista vastaavat henkilöt ovat sokeita ryhmäjaon tiedoille.

6. Tietueet, seuranta ja hallinta 6.1 Tietueet 6.1.1 Alkuperäiset tietueet: Tutkittavien seurantakortit ovat tämän kliinisen tutkimuksen alkuperäisiä tiedostoja, jotka ovat kahtena kappaleena. Yksi kopio on säilytettävä sairaalassa. Alkuperäisten tietueiden on oltava jäljitettävissä. Jokaisen tutkijan on noudatettava tiukasti GCP-periaatetta ja varmistettava, että hän kirjaa kaikki havainnot ja löydöt seurantakorttiin ja tapausraporttilomakkeeseen (CRF), kaikki tiedot ovat johdonmukaisia, valinnaisia ​​muutoksia ei sallita. Jos korjauksia tarvitaan, alkuperäistä tietuetta ei saa muuttaa, tutkijat voivat vain lisätä ylimääräisiä kuvauksia ja selittää syyn, korjaus on allekirjoitettava ja päivättävä sen tekevien tutkijoiden toimesta.

   6.1.2 Tapausraporttilomake (CRF): Jokainen kolmena kappaleena toimitetaan sponsoreille, tärkeimmille kliinisen tutkimuksen laitoksille ja osallistuville kliinisille tutkimuslaitoksille. GCP-periaatteen mukaan koehenkilöiden nimeä ei pitäisi esiintyä heidän yksityisyytensä turvaamiseksi. Aiheiden nimet tulee kirjoittaa nimikirjaimiin.

   Kaikki vaihtoehdot "□" merkitään "×". Jos jotkin tarkastuskohteet jäävät tarkastamatta tai jostain syystä puuttuvat, tulee se täyttää: ei tutkittu. Jos tietty kaavaannostus ei ole tiedossa, se on täytettävä: tuntematon. Kun numerot on täytetty, se tulee täyttää kaikki □. Jos numerot eivät riitä, se tulee täyttää oikealle puolelle. Jos vasen puoli on tyhjä, se tulee täyttää 0:lla. Tyhjiä termejä tai puuttuvia kohteita ei sallita. Tutkijoiden on varmistettava, että kaikki tiedot ovat yhdenmukaisia ​​alkuperäisen tietueen kanssa.

   Jos muokkaat, tutkijoiden tulee piirtää vaakaviiva alkuperäisen tietuetekstin keskelle, muokata sivuhuomautusta ja sitten allekirjoittaa muokkaajan nimi ja päivämäärä. Hän ei saa tahrata tai peittää alkuperäistä levyä.

   6.1.3 Tutkittavien huoltajan tiedot: Se tulee kirjata suunniteltuun CRF-taulukkoon kohteiden ja niiden määritelmien mukaisesti.

   6.1.4 Äärimmäiset periaatteet: Tiedot, jotka poikkeavat merkittävästi tai kliinisesti hyväksyttävän alueen ulkopuolella, on tarkistettava. Kliinisen lääkärin tulee antaa tarvittavat ohjeet.

   6.1.5 Tietojen rekisteröinti ja säilytys: Joka kerta seurantakäynnin jälkeen tutkijoiden tulee kirjata vaaditut tiedot tapausselostelomakkeeseen ajoissa. Kunkin koehenkilön tarkkailujakson päätyttyä tutkijoiden tulee kirjata asianmukaiset tiedot alkuperäisistä tietueista CRF-tietoina 7 päivän kuluessa. Projektin johtajan tulee tutkia ja allekirjoittaa CRF, tietoinen suostumus ja muut asiakirjat ja tallentaa ne laitoksen arkistotoimistoon. Jos ongelma havaitaan, se tulee käsitellä ajoissa ja kirjata.

   6.2 Tietojen seuranta Chinese Journal of Evidence-Based Pediatricsin toimituskunta vastaa kliinisen tutkimuksen tietojen seurannasta. CJEBP toimittaa kliinisen tutkimuksen dataseurantaa FrieslandCampinalle säännöllisesti keskivaiheessa ja myöhemmässä koevaiheessa. Kokeilun aikana CJEBP tutkii kuuden tutkimuskeskuksen toiminnan laatua vähintään kerran ilman ennakkoilmoitusta. Seurantahenkilöitä ovat lastenhoitajat, sairaanhoitajat ja tähän tutkimukseen osallistuvien koehenkilöiden huoltajat.

   6.2.1 Lastenhoidon lääkärit: valvovat tutkittavien huoltajille tutkimuksen selittämisen ja tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen laatua; Satunnainen jakelu; Vartalon pituuden, painon ja pään ympärysmitan tarkka mittaus; suoliston intoleranssin arviointi; kirjaa ulostetiheydestä, kuvia ulosteista ja silmien eritteistä.

   6.2.2 Sairaanhoitajat: moottoroivat mittauslaitteiden tarkkuutta; mittausmenetelmän oikeellisuus; tiedon tallennuksen oikeellisuus (2 mittauksen keskiarvo); koekaavan hallinta (vastaanottoaika, tarkastus, jakelukohteet, päivämäärä ja allekirjoitus, kierrätyskohteet, päivämäärä, loppukaavan määrä ja allekirjoitus).

   6.2.3 Tähän tutkimukseen osallistuvien koehenkilöiden huoltajat: tarkasta satunnaisesti 1-2 huoltajaa, tutki, onko olemassa sekaruokintaa tai sekoitettua muun merkkiruokinnan kanssa; koekaavan käyttö; seurantakäyntien säännöllisyys; ottaa kuvia tuoreista ulosteista ja silmän eritteistä.

   6.3 Tietojen hallinta 6.3.1 WeChat-asiakkaan rakentaminen, testaus ja tietojen syöttäminen: CRF:n projektin mukaan järjestelmänvalvojat perustavat WeChat-asiakkaan, testaavat ja muokkaavat tätä asiakasta ja syöttävät tiedot sen jälkeen, kun ovat varmistaneet tämän asiakkaan tarkkuuden. Jokainen tutkija kussakin sairaalassa lataa mitatut tiedot ylläpitäjille WeChat-asiakkaalta sinä päivänä, kun hän suorittaa yhden tapauksen havainnoinnin ja mittauksen. Tietojen oikeellisuuden varmistamiseksi järjestelmänvalvojien tulee verrata WeChat-asiakkaan lähettämiä tietoja alkuperäiseen CRF:ään. Koehenkilöiden huoltajat lataavat WeChat-asiakasohjelman ylläpitäjille kuvia ulosteen luonteesta ja silmien erityksestä 3 pisteen seuranta-ajan jälkeen.

   6.3.2 Epäilysten luominen ja korjaaminen, laadunvalvonta (QC) ja tietokannan sulkeminen: Tietojen syöttämisen ja vertailun jälkeen tietojen ylläpitäjät varmistavat tietojen luotettavuuden, eheyden ja tarkkuuden kliinisen koesuunnitelman vaatimusten mukaisesti. Jos hän havaitsee sisällön katoamisen tai logiikan ristiriidan tai väärän tai epävarman tiedon täyttämisen, kliiniset monitorit lähettävät sen kliinisille tutkimuskeskuksille data kysymystaulukon (DQF) muodossa. Tutkijat antavat vastaukset kysymyksiin mahdollisimman pian ja vastaavat. Tietojen ylläpitäjät muokkaavat, vahvistavat ja korjaavat tietoja tutkijoiden vastausten mukaan. Kun kaikki ongelmat on ratkaistu, laadunvalvontahenkilöstö tarkistaa tietokannan laadun laadunvalvontasuunnitelman mukaisesti. Sitten hän sulkee tietokannan tarkistuksen jälkeen.

   6.3.3 Tietojen tarkistaminen, lukitseminen ja välittäminen sokeasti: Tietojen ylläpitäjät lähettävät tiedonhallintaraportteja ja vaativat tietojen tarkastuksesta sokeasti kokouksen, johon osallistuvat päätutkija, tilastoanalyytikko, tietojen ylläpitäjät, valvojat ja sponsorit. Tarkista tiedot sokeasti, allekirjoita sokeasti - tarkista päätös kokouksen jälkeen, lukitse tietokantaan; Lukitut tiedot analysoidaan tilastollisen analyysin henkilöstön toimesta.

7. Tilastollinen analyysi 7.1 Yleiset periaatteet: Kaikkien tilastollisten testien tulee olla kaksipuolisia testejä, P<0,05 katsotaan tilastollisesti merkitseväksi eroksi kaikissa testeissä. Mittaustietojen tilastolliseen kuvaamiseen käytetään keskiarvoa, mediaania, keskihajontaa, maksimi-, minimi-, 25 % ja 75 % kvintiiliä. Laskutiedot tai tasotiedot kuvataan taajuudella (prosentti).

   SAS9.1.3 tilastolliseen analyysiin käytetään tilastoohjelmistoa. 7.2 Puuttuvien tapausten analyysi: Listaa tapausten sisällyttämisen, valmistumisen ja putoamisen määrä. Häviöprosentti ja ryhmien välinen vertailu tulee analysoida khin neliötestillä ja Fisherin tarkalla todennäköisyysmenetelmällä.

   7.3 Tehokkuuden arviointi: Indeksien mittaustiedot (pituuden, painon ja pään ympärysmitan kasvunopeus 4,8,12 viikolla, defibointitiheys) tulee ensin analysoida normaalitestillä. Jos tiedot ovat normaalijakauman mukaisia, korvikeryhmän (kaupallisesti saatavilla oleva maitovalmisteiden alaryhmä ja Friso-maidonkorvikkeen alaryhmä) ja rintamaitoryhmän välinen vertailu tulee analysoida One-Way ANOVA -menetelmällä. LSD-menetelmää käytetään useisiin vertailuihin. Jos tiedot eivät ole normaalijakauman mukaisia, käytetään Wilcoxon Rank-Sum -testiä. Merkitystaso on α=0,05 (kaksisuuntainen). Indeksien esiintymistiheystiedot (ummetuksen ilmaantuvuus viikolla 4,8,12, silmien eritys) kirjataan tapauksina tai prosentteina. Jos teoreettinen taajuus <5 tai havaittu kokonaistaajuus <30, käytetään Fisherin tarkkaa todennäköisyysmenetelmää; muussa tapauksessa käytetään Chi-neliötestiä. Merkitystaso on α=0,05 (kaksisuuntainen).

8. Laadunvalvonta Standardoidut toimintatavat tulee ottaa käyttöön kaikessa tutkimusprosessissa.

   8.1 Tutkimuslaitoksen pätevyys: Tutkimuslaitoksen tulee olla vauvojen terveystarkastukseen päteviä yhteisöllisiä terveyspalvelukeskuksia.

   8.2 Tutkijoiden pätevyys: Tutkijat tarvitsevat GCP-koulutuksen ja työskentelevät vanhempien ammattilaisten ohjauksessa.

   8.3 Kokeiden laadunvalvontatoimenpiteet: ①Ennen kliinisten kokeiden aloittamista tutkijoiden (mukaan lukien sairaanhoitajien) on saatava koulutus pituuden, painon ja pään ympärysmitan mittaamiseen; ②tarkista mittaussänky ennen mittausta joka päivä. Tutkijoiden on verrattava muovijoustoviivan mittakaavaa tavallisen teräsviivan mittakaavaan ja vaihdettava muovi joustava, jos virhe > 0,1 cm. ③Kuvat ulosteista ja silmistä pisteytetään itsenäisesti 2 asiantuntijan toimesta, mikäli ryhmä ei ole tiedossa. ④ Asiantuntijan on vastattava kokeellisesta koostumuksesta, laskuri lukittu, säilytys huoneenlämmössä valolta suojassa. Jäljellä oleva kokeellinen kaava tallennetaan erikseen rekisteröintinumerolla. Kokeilun päätyttyä jäljellä oleva kokeellinen kaava lähetetään takaisin sponsorille.⑤Valvo: Monitorin nimittää sponsori, joka varmistaa koehenkilöiden edut koeajan aikana. Kokeilutallenteen ja dataraportin on oltava totta, tarkkoja, täydellisiä ja oikeita, mikä varmistaa, että kokeilun on noudatettava sekä hyväksyttyä suunnitelmaa että asiaankuuluvia lakeja.

9. Haittavaikutusten määrittely ja hallinta 9.1 Haittavaikutusten määritelmä: Haittavaikutuksella tarkoitetaan niitä, jotka tapahtuvat sen jälkeen, kun potilas tai kliinisessä tutkimuksessa oleva henkilö on saanut testatun tuotteen, tapahtumalla ei välttämättä ole syy-yhteyttä testituotteiden kanssa. Haittatapahtumat ovat sairauksia tai merkkejä tai oireita, joita esiintyy tutkimuksen aikana (mukaan lukien epänormaalit laboratoriolöydökset). Haittatapahtumat voivat olla vakavia tai ei-vakavia, tai ne voivat saada koehenkilöt vetäytymään tutkimuksesta. Kaikki haittatapahtumat on kirjattava ja tuotteen ja tuotteen välinen suhde arvioidaan.

9.2 Tiedonkeruu haittatapahtumista: tutkijoiden tulee tietää ja tallentaa seuraavat tiedot haittatapahtumista: aiheet ja päivämäärä, tapahtuman kuvaus, raportin lähde, epäillyt tuotteet, jatkuva aika, esiintymistiheys, laajuus, vakavuus, suoritetut toimenpiteet, tulokset ja komplikaatioita, suhdetta testattuihin tuotteisiin.

9.3 Haittavaikutusten laajuus: Lievä: oireet eivät olleet ilmeisiä, vain hieman terveydelle haitallisia. Keskimmäinen: Oireet ovat ilmeisiä, mutta ne voidaan sietää ilman välitöntä hoitoa. Vakavasti: sitä on vaikea kestää.

9.4 Haittavaikutusten vakavuus: Vakavat haittatapahtumat viittaavat seuraaviin haittatapahtumiin, jotka ilmenevät millä tahansa annoksella: johtavat kuolemaan, uhkaavat henkeä, sairaalahoitoa tai sairaalahoitoa on pidennetty, mikä johtaa pysyvään tai merkittävään vammaan ja toiminnan menettämiseen synnynnäisiä epämuodostumia tai epämuodostumia tai muita merkittäviä lääketieteellisiä tapahtumia. Ei vakava: Näitä tapahtumia ei voida määritellä vakaviksi haittatapahtumiksi, jotka eivät ole vakavia tapahtumia.

9.5 Odottamattomat tai odotetut vakavat haittatapahtumat: Tutkijoiden on arvioitava, onko haittatapahtumien odotettavissa tapahtuvan vai ei. Odotuksen arvioi Safety Officer Medical, joka perustuu nykyiseen tietämykseen ja olemassa olevaan tuotetietoon. Odottamaton haittatapahtuma on sellainen, jonka luonne, vakavuus, esiintymistiheys eivät vastaa tutkimuksen ehtoja ja (tai) tuotetietoja.

Kaikki testattuihin tuotteisiin liittyvät epäillyt haittatapahtumat sekä vakavat haittatapahtumat, joiden ei odoteta olevan vakavia, katsotaan epäilyttäväksi odottamattomaksi vakavaksi haittatapahtumaksi. SUSAR on ilmoitettava hallintoviranomaiselle tai riippumattomalle eettiselle komitealle hyvin lyhyessä ajassa.

Kiinan elintarvike- ja lääkeviraston haittavaikutuksia koskevan raportin ja lääkevalvontamääräysten mukaan kaikista lääkkeiden uusista tai vakavista haittavaikutuksista on ilmoitettava 15 päivän kuluessa ja kaikista kuolemista on ilmoitettava välittömästi. Faksi: +86-10-67184591, Sähköposti: report@adr.gov.cn.

9.6 Suhde testattuun tuotteeseen: Lääkintälaitokset arvioivat haittatapahtumien ja testatun tuotteen välisen suhteen seuraavien standardien mukaisesti. ① epäolennainen: on näyttöä siitä, että haittatapahtumat johtuvat muista syistä. Esimerkiksi haittatapahtumat johtuvat selvästi taudista, haittatapahtumat ovat yhteneväisiä lääkkeiden vaikutusten tai haittavaikutusten kanssa tai haittatapahtumat ovat olleet olemassa jo ennen testatun tuotetutkimuksen käyttöä. ② Ei todennäköisesti ole merkitystä: sillä näyttää olevan aikasuhde testatun tuotteen käyttöön, mutta haittatapahtumien esiintyminen voidaan selittää muilla syillä. ③Todennäköisesti merkityksellinen: sillä näyttää olevan aika-suhde testatun tuotteen käyttöön, ja haittatapahtumilla näyttää olevan syy-yhteys tuotteeseen. ④ Varmasti olennainen: sillä näyttää olevan aikasuhde testatun tuotteen käyttöön, eikä mikään muu syy voi selittää haittatapahtumien esiintymistä. Haittavaikutukset vähenevät tai häviävät testattujen tuotteiden käytön lopettamisen jälkeen ja oireet ilmaantuvat uudelleen testattuja tuotteita käytettäessä.

9.7 Raportoi ja kirjaa: ①vakavat haittatapahtumat: kliinisen turvallisuuden johdolle on ilmoitettava faksilla tai skannauksella 24 tunnin sisällä riippumatta siitä, liittyykö tapahtuma testattuun tuotteeseen. Kun on ensimmäinen kerta raportoida tai aina kun SAE tarvitsee muutoksia, tutkijoiden on täytettävä vakavia haittatapahtumia koskeva taulukko eCRF:ssä. Laskentataulukko lähetetään automaattisesti kliinisen turvallisuuden johtajalle xt211311@aliyun.com sähköpostitse. Kaikki vakavat haittatapahtumat vaaditaan myös eCRF-laskentataulukon vakavuussarakkeessa valitsemalla "vakava". ②Ei vakavat haittatapahtumat: kaikki ei vakavat haittatapahtumat on kirjattava eCRF:n haittatapahtumasivulle.

9.8 Seurantakäynnit: Kaikkia vakavia haittatapahtumia tulee seurata tapahtuman lopputulokseen asti. Tutkijoiden on ilmoitettava kliinisen turvallisuuspäällikölle kaikista seurantatiedoista 24 tunnin kuluessa, kuten diagnoosin muutoksista, tuloksista, remissiopäivästä, hoidon lopettamisesta ja niin edelleen.

Jos vakavat haittatapahtumat jatkuvat tutkimuksen keskeyttämisen jälkeen, seuranta on tarpeen. Lisäksi haittatapahtumien ilmetessä, mikäli haittatapahtumien ja testatun tuotteen välistä syy-yhteyttä on tarpeen arvioida tarkemmin, tulee kaikki tutkimukset ja laboratoriotulokset kirjata tapausselostelomakkeeseen tai liitteenä olevaan asiakirjaan. 30 päivän kuluessa tutkimustuotteen viimeisestä käyttökerrasta on myös SAE raportoitava samalla tavalla 24 tunnin sisällä.

9.9 Ilmoita: Sponsori on vastuussa testatun tuotteen turvallisuusarvioinnista. Toimeksiantajan on viipymättä ilmoitettava kaikille tutkijoille, havainnointisairaaloille ja valvontaviranomaisille kaikista löydöistä, jotka todennäköisesti vaikuttavat koehenkilöiden turvallisuuteen, vaikuttavat opiskeluprosessiin tai muuttavat eettisen toimikunnan asennetta hyväksyä tai suostua tutkimuksen jatkamiseen.

9.10 Raportti: Toimeksiantajan on nopeutettava kaikkien vakavien ja epäilyttävien odottamattomien vakavien haittavaikutusten (SUSAR) raportoimista kaikille tutkijoille, havainnointisairaaloille, IRB (S)/IEC:ille ja hallintoviranomaisille (tarvittaessa).

Tämän nopeutetun raportin on oltava sovellettavien sääntelyvaatimusten ja kliinisen turvallisuustietojen hallintaa koskevien ICH:n ohjeiden: nopeutetun raportoinnin standardien mukainen.

Toimeksiantajan on toimitettava kaikki viimeisimmät edistymistä ja vaiheittaiset turvallisuusraportit hallintoviranomaisille sovellettavien säännösten mukaisesti