영유아 분유의 임상시험

1. 표본 크기：모유군에 72건, 분유군에 144건, 시중에서 판매되는 분유 하위군에 각각 72건, Friso 분유 하위군에 각각 36건(남아 18명, 여아 18명)이 등록됩니다.
2. 관찰기간 : 관찰기간은 12주를 유지한다. 모유 그룹의 영아는 포함 전과 시험 과정 중에 모유를 먹입니다. 조제유 그룹에서 피험자가 포함되기 전에 상업적으로 이용 가능한 조제분유와 프리소 조제분유 대신에 다른 조제분유를 먹였다면 2주 이하의 세척 기간이 필요합니다.
3. 무작위 방법: 상업적으로 이용 가능한 분유 하위 그룹 및 Friso 분유 하위 그룹에서 영아는 무작위로 포함됩니다. 무작위 할당 순서는 Chinese Journal of Evidence-Based Pediatrics 편집부에 의해 6개 시험 센터에서 생성되며, 포함된 유아가 선택되고 이름, 성별, 부모 이름 및 전화번호를 포함한 정보가 Chinese Journal of Evidence-Based Pediatrics 편집부에 보고됩니다. WeChat을 통한 증거 기반 소아과. 그런 다음 그룹 분할 정보를 획득하고 테스트를 거친 상업적으로 이용 가능한 분유와 Friso 분유를 그에 따라 영아에게 제공합니다.
4. 모유 그룹의 일치: 순수 모유 수유를 하는 유아가 선택됩니다. 유아의 성별과 유방의 체중(±5%)은 시중에서 판매되는 분유 하위 그룹 및 Friso 분유 하위 그룹과 일치하는 모유 수유 그룹입니다.
5. 눈가림 방법: 피험자, 의사 및 간호사는 어떤 공식이 제공되는지 알고 있습니다. 대변 ​​특성 및 분비물 평가 및 데이터 분석을 담당하는 개인은 그룹 분할 정보를 알지 못합니다.

6. 데이터 기록, 모니터링 및 관리 6.1 데이터 기록 6.1.1 원본 기록: 피험자의 후속 치료 카드는 본 임상 시험에서 사본으로 존재하는 원본 파일입니다. 한 부는 병원에 보관해야 합니다. 원본 기록은 추적 가능해야 합니다. 각 연구원은 GCP의 원칙을 엄격히 준수해야 하며 후속 치료 카드 및 사례 보고서 양식(CRF)에 관찰 및 발견을 기록하고 모든 데이터가 일관되며 선택적 변경이 허용되지 않도록 해야 합니다. 수정이 필요한 경우 원본 기록을 변경해서는 안 되며, 연구자는 추가 설명만 추가하고 이유를 설명할 수 있으며, 수정 내용을 작성한 연구자가 서명하고 날짜를 기입해야 합니다.

   6.1.2 증례보고양식(CRF): 각 3부씩 의뢰자, 주요 임상연구기관, 임상연구 참여기관에 전달한다. GCP 원칙에 따라 개인 정보 보호를 위해 피험자의 이름이 표시되지 않아야 합니다. 피험자의 이름은 이니셜로 채워야 합니다.

   모든 선택"□"은 "×"로 표시됩니다. 일부 검사 항목이 어떤 이유로 검사되지 않거나 누락된 경우 작성해야 합니다: 검사하지 않음. 특정 공식 복용량을 알 수 없는 경우 다음과 같이 채워야 합니다. 숫자를 채울 때는 □를 모두 채워야 합니다. 숫자가 충분하지 않으면 오른쪽에 채워야 합니다. 왼쪽이 비어 있으면 0으로 채워야 합니다. null 조건이나 누락된 항목은 허용되지 않습니다. 연구원은 모든 데이터가 원본 기록과 일치해야 합니다.

   수정하는 경우 연구자는 원본 기록 텍스트 중간에 가로줄을 긋고 수정할 내용을 측주한 다음 수정자의 이름과 날짜를 서명해야 합니다. 원본 기록을 더럽히거나 덮어서는 안 됩니다.

   6.1.3 피험자 보호자의 데이터 기록: 설계된 CRF 차트의 항목 및 정의에 따라 기록해야 합니다.

   6.1.4 극단적인 원칙: 임상적으로 허용 가능한 범위를 벗어나거나 크게 벗어나는 데이터는 검증되어야 합니다. 임상의는 필요한 지시를 내려야 합니다.

   6.1.5 자료 등록 및 보존: 추적관찰 후 매번 연구자는 필요한 정보를 적시에 증례보고지에 기록해야 한다. 각 피험자의 관찰 기간 종료 후, 연구자는 7일 이내에 원본 기록에서 해당 정보를 CRF의 데이터 형태로 정확하게 기록해야 합니다. CRF, 정보에 입각한 동의서 및 기타 문서는 프로젝트 리더가 검토하고 서명한 다음 기관의 아카이브 사무실에 저장해야 합니다. 문제가 발견되면 적시에 처리하고 기록해야 합니다.

   6.2 데이터 모니터링 중국 증거 기반 소아과 저널(Chinese Journal of Evidence-Based Pediatrics) 편집위원회는 임상 시험의 데이터 모니터링을 담당합니다. CJEBP는 FrieslandCampina에 임상 시험의 데이터 모니터링을 중간 실험 단계와 이후 실험 단계에서 정기적으로 제공할 것입니다. 임상 시험 기간 동안 CJEBP는 사전 발표 없이 6개 연구 센터의 실무 품질에 대해 최소 1회 이상 조사할 예정입니다. 모니터링 대상에는 보육 의사, 간호사 및 본 시험에 등록된 피험자의 보호자가 포함됩니다.

   6.2.1 보육 의사: 피험자의 보호자에게 연구를 설명하는 것과 사전 동의 서명의 품질을 모니터링합니다. 무작위 분포; 신체 길이, 체중 및 머리 둘레의 정확한 측정; 장 과민증 판단; 대변 ​​빈도 기록, 대변 사진 및 눈 분비물.

   6.2.2 간호사: 측정 장비의 정확도 모터; 측정 방법의 정확성; 데이터 기록의 정확성(2회 측정의 평균값); 시험 공식 관리(접수 시간, 점검, 배포 대상, 날짜 및 서명, 재활용 대상, 일자, 나머지 공식 및 서명 수량).

   6.2.3 본 시험에 등록된 피험자의 후견인: 보호자 1-2명을 무작위로 검사하고, 혼합 수유 또는 다른 브랜드 분유와의 혼합 수유 여부를 조사합니다. 시험 공식의 사용; 후속 방문의 규칙성; 신선한 대변과 눈 분비물의 사진을 찍습니다.

   6.3 데이터 관리 6.3.1 WeChat 클라이언트 구축, 테스트 및 데이터 입력: CRF의 프로젝트에 따라 관리자는 WeChat 클라이언트를 설정하고 이 클라이언트를 테스트 및 수정하며 이 클라이언트의 정확성을 확인한 후 데이터를 입력합니다. 각 병원의 모든 연구원은 하나의 사례 관찰 및 측정을 완료한 날 WeChat 클라이언트를 통해 측정된 데이터를 관리자에게 업로드합니다. 데이터의 정확성을 보장하기 위해 관리자는 WeChat 클라이언트에서 업로드한 데이터를 원본 CRF와 비교해야 합니다. 피험자의 보호자는 후속 시간 3시점에 WeChat 클라이언트를 통해 관리자에게 대변 및 눈 분비물 사진을 업로드합니다.

   6.3.2 의심의 생성 및 수정, 품질 관리(QC) 및 데이터베이스 종료: 데이터 입력 및 비교를 완료한 후 데이터 관리자는 임상 시험 계획의 요구 사항에 따라 데이터의 신뢰성, 무결성 및 정확성을 확인합니다. 내용의 손실 또는 논리적 모순을 발견하거나 잘못되거나 불확실한 데이터를 채우는 경우 임상 모니터는 데이터 질문 테이블(DQF) 형식으로 임상 시험 센터로 보냅니다. 연구자들은 질문에 대한 답변을 최대한 빨리 제공하고 회신할 것입니다. 데이터 관리자는 연구자의 답변에 따라 데이터를 수정, 확인 및 수정합니다. 모든 문제를 해결한 후 품질 관리 담당자는 QC 계획에 따라 데이터베이스의 품질을 확인합니다. 그런 다음 확인 후 데이터베이스를 닫습니다.

   6.3.3 맹목적으로 데이터 확인, 잠금 및 전송: 데이터 관리자는 데이터 관리 보고서를 제출하고 책임 조사자, 통계 분석가, 데이터 관리자, 모니터 및 후원자가 맹목적으로 참석하는 데이터 확인에 대한 회의를 요구합니다. 맹목적으로 데이터를 확인하고 맹목적으로 서명하여 회의 후 결의안을 확인하고 데이터베이스를 잠급니다. 잠긴 데이터는 통계 분석 담당자가 분석합니다.

7. 통계 분석 7.1 일반 원칙: 모든 통계 테스트는 양면 테스트여야 하며, P<0.05는 모든 테스트에 대해 통계적으로 유의미한 차이로 간주됩니다. 평균, 중앙값, 표준 편차, 최대값, 최소값, 25% 및 75% 5분위수는 측정 데이터의 통계적 설명에 사용됩니다. 개수 데이터 또는 레벨 데이터는 빈도(백분율)로 설명됩니다.

   SAS9.1.3 통계 소프트웨어는 통계 분석에 사용됩니다. 7.2 누락 사례 분석: 포함, 완료 및 탈락 사례 수를 나열합니다. 손실률과 그룹 간 비교는 카이제곱 검정과 피셔의 정확한 확률 방법으로 분석해야 합니다.

   7.3 유효성 평가 : 지표의 측정자료(4,8,12주 신장, 체중, 머리둘레 증가율, 배변빈도)를 우선 정상성 검정으로 분석한다. 데이터가 정규분포를 따른다면, 분유군(시판 분유 하위군과 Friso 분유 하위군)과 모유군 간의 비교를 One-Way ANOVA 방법으로 분석해야 합니다. LSD 방법은 다중 비교에 사용됩니다. 데이터가 정규 분포를 따르지 않으면 Wilcoxon Rank-Sum 테스트가 사용됩니다. 유의 수준은 α=0.05(양쪽 꼬리)입니다. 지표의 빈도 데이터(4,8,12주 변비 발생률, 눈 분비물)를 사례 또는 백분율로 기록합니다. 이론적 빈도 <5 또는 총 관찰 빈도 <30인 경우 Fisher의 정확한 확률 방법이 사용됩니다. 그렇지 않으면 카이 제곱 검정이 사용됩니다. 유의 수준은 α=0.05(양쪽 꼬리)입니다.

8. 품질 관리 모든 연구 과정에서 표준화된 작업 절차를 수립해야 합니다.

   8.1 연구기관의 자격 : 연구기관은 영유아 건강검진을 받을 수 있는 보건소이어야 한다.

   8.2 연구원 자격: 연구원은 GCP 교육이 필요하고 고위 전문가의 지도하에 작업합니다.

   8.3 임상시험의 품질관리 조치 ①임상시험을 시작하기 전에 연구자(간호사 포함)는 신장, 체중, 머리둘레 측정에 대한 교육을 받아야 한다. ② 매일 측정하기 전에 측정 침대를 확인하십시오. 연구원들은 표준 강철 룰과 플라스틱 플렉서블 룰의 스케일을 비교하고 오류가 0.1cm보다 크면 플라스틱 플렉서블을 변경해야 합니다. ③ 똥과 눈의 사진은 그룹을 모르는 상태에서 2명의 전문가가 독립적으로 채점합니다. ④전문가는 실험공식, 잠금장치, 빛을 피한 상온보관을 책임져야 한다. 나머지 실험식은 번호를 등록하여 별도로 저장됩니다. 시험이 끝나면 남은 실험 공식은 후원자에게 다시 보내집니다.⑤모니터링: 모니터는 스폰서가 지정하여 시험 기간 동안 피험자의 관심을 보장합니다. 시험 기록 및 데이터 보고서는 진실하고 정확하며 완전하고 정확해야 하며 시험이 승인된 계획 및 관련 법률을 모두 준수해야 합니다.

9. 이상 반응의 정의 및 관리 9.1 이상 반응의 정의: 이상 반응은 임상 연구에서 환자 또는 피험자가 시험 제품을 받은 후에 발생하는 것으로 정의되며, 이상 반응은 반드시 시험 제품과 인과 관계가 있는 것은 아닙니다. 부작용은 연구 과정 동안 발생하는 질병 또는 징후 또는 증상입니다(비정상적인 실험실 소견 포함). 부작용은 심각할 수도 있고 심각하지 않을 수도 있으며, 피험자가 연구를 중단하게 만들 수도 있고 그렇지 않을 수도 있습니다. 모든 유해 사례는 기록되어야 하며 제품과 제품 간의 관계가 평가됩니다.

9.2 부작용 정보 수집: 연구원은 부작용에 관한 다음 정보를 알고 기록해야 합니다: 주제 및 날짜, 사건 설명, 보고 소스, 의심되는 제품, 지속 시간, 빈도, 정도, 심각도, 취해진 조치, 결과 및 합병증, 테스트 제품과의 관계.

9.3 이상 반응의 정도: 경미함: 증상이 명백하지 않았으며, 건강에 약간만 유해했습니다. 중간: 증상이 명백하지만 즉각적인 치료 없이 견딜 수 있습니다. 심각한: 견디기 어렵습니다.

9.4 부작용의 중증도: 심각한 부작용은 모든 용량에서 나타나는 다음과 같은 부작용을 말합니다: 사망, 생명 위협, 입원이 필요하거나 입원 기간이 연장되어 영구적 또는 상당한 장애 및 기능 상실을 초래함 , 선천적 기형 또는 선천적 결함 또는 기타 중요한 의학적 사건. 심각하지 않음: 심각한 유해 사례가 심각한 사례가 아닌 것으로 정의할 수 없는 사례입니다.

9.5 예상치 못한 또는 예상되는 심각한 부작용: 연구원은 부작용이 발생할 것으로 예상되는지 여부를 평가해야 합니다. 기대치는 현재 지식과 기존 제품 정보를 기반으로 의료 안전 책임자가 평가합니다. 예상치 못한 부작용은 특성, 심각도, 빈도가 연구 조건 및/또는 제품 정보와 일치하지 않는 것입니다.

테스트 제품과 관련된 모든 의심되는 부작용 및 심각하지 않을 것으로 예상되는 심각한 부작용은 SUSAR(의심스러운 예상치 못한 심각한 부작용)으로 간주됩니다. SUSAR는 매우 짧은 시간 내에 관리 당국이나 독립적인 윤리 위원회에 보고되어야 합니다.

중국 식품의약국(FDA)의 부작용 보고서 및 약물 감독 규정에 따르면 모든 약물의 새롭거나 심각한 부작용은 15일 이내에 보고해야 하며 사망은 즉시 보고해야 합니다. 팩스: +86-10-67184591, 이메일: report@adr.gov.cn.

9.6 시험약과의 관계 : 의료기관은 다음 기준에 따라 이상반응과 시험약과의 관계를 평가한다. ① 관련 없음: 부작용이 다른 원인에 의해 발생했음을 입증하는 증거가 있음. 예를 들어 이상반응은 질병에 의해 명백하게 발생하거나, 이상반응은 약물의 효과 또는 이상반응과 일치하거나, ​​이상반응은 시험 제품 연구를 사용하기 전에 이미 존재했습니다. ② 관련성이 없을 것 같다: 시험제품 사용과 시간적 관계가 있는 것으로 보이지만 이상반응 발생은 다른 이유로 설명할 수 있다. ③ 관련성이 있을 것 같다: 시험제품 사용과 시간관계가 있는 것으로 보이며 이상반응은 제품과 인과관계가 있는 것으로 보인다. ④ 확실하게 관련됨 : 시험제품 사용과 시간관계가 있는 것으로 보이며, 이상반응 발생을 다른 이유로 설명할 수 없음. 이상반응은 시험품 사용 중단 후 감소 또는 소멸하며, 시험품 사용으로 증상이 다시 발생한다.

9.7 보고 및 기록: ①심각한 이상반응: 시험제품과 관련된 이상반응 여부와 관계없이 24시간 이내에 임상안전관리팀에 팩스 또는 스캔으로 알려야 한다. 처음 보고하거나 SAE 수정이 필요할 때마다 연구자는 eCRF에서 심각한 부작용 스프레드시트를 작성해야 합니다. 스프레드시트는 임상 안전 관리자 xt211311@aliyun.com에게 이메일 형식으로 자동 전송됩니다. 모든 심각한 부작용은 eCRF 스프레드시트 심각도 열에서 "심각"을 선택해야 합니다. ②심각하지 않은 부작용: 심각하지 않은 모든 부작용은 eCRF의 부작용 페이지에 기록되어야 합니다.

9.8 후속 방문: 모든 심각한 부작용은 사건 결과가 나올 때까지 추적해야 합니다. 연구자는 진단의 변경, 결과, 관해 날짜, 치료 종료 등의 후속 정보를 임상 안전 관리자에게 24시간 이내에 알려야 합니다.

연구 중단 후에도 심각한 부작용이 지속되면 후속 조치가 필요합니다. 또한 이상반응 발생 시 이상반응과 시험약과의 인과관계를 추가로 평가할 필요가 있는 경우에는 모든 검사 및 실험실 결과를 증례보고서 또는 첨부문서에 기록하여야 한다. 연구 제품의 마지막 사용 후 30일 이내에 SAE도 같은 방법으로 24시간 이내에 보고해야 합니다.

9.9 알림: 스폰서는 테스트 제품의 안전성 평가에 대한 책임이 있습니다. 후원자는 피험자의 안전에 영향을 미치고, 연구 과정에 영향을 미치고, 연구가 계속되는 것을 승인하거나 동의하는 윤리 위원회의 태도를 바꿀 가능성이 있는 모든 발견을 모든 연구자, 관찰 병원 및 규제 당국에 즉시 알려야 합니다.

9.10 보고: 의뢰자는 모든 심각하고 의심스러운 예상치 못한 심각한 유해 반응(SUSAR)에 대해 모든 조사자, 관찰 병원, IRB(S)/IEC(s) 및 관리 당국(필요한 경우)에 신속하게 보고해야 합니다.

이 가속 보고서는 적용 가능한 규제 요건 및 임상 안전성 데이터 관리에 대한 ICH 지침: 가속 보고 기준을 준수해야 합니다.

후원자는 적용 가능한 규제 요구 사항에 따라 모든 최신 진행 상황과 단계적 보안 보고서를 관리 기관에 제출해야 합니다.