A csecsemőtápszerrel táplált klinikai vizsgálat

1. Mintanagyság: Az anyatej-csoportba hetvenkét, a tápszer-csoportba 144-et, a kereskedelemben kapható tápszerek alcsoportjába 72-et és a Friso-tápszer-alcsoportba 36 esetet vesznek fel minden kórházban (18 férfi csecsemő és 18 női csecsemő).
2. Megfigyelési időszak: A megfigyelési időszak 12 hétig tart. Az anyatejcsoportba tartozó csecsemőket anyatejjel táplálják a felvétel előtt és a vizsgálati folyamat során. A tápszeres tejcsoportokban, ha az alanyokat a kereskedelemben kapható tápszer és Friso tápszer helyett más tápszerrel etették a felvétel előtt, akkor legfeljebb 2 hétig tart a kimosódási időszak.
3. Véletlenszerű módszer: A kereskedelemben kapható tápszer-alcsoportba és a Friso-tápszer-alcsoportba a csecsemők véletlenszerűen kerülnek be. A Chinese Journal of Evidence-Based Pediatrics szerkesztői részlege hat vizsgálati központban véletlenszerű kiosztási sorrendet állít elő, amelyből kiválasztják a csecsemőket, és az adataikat, beleértve a nevet, nemet, szüleik nevét és telefonszámát, jelentik a Chinese Journal of szerkesztői részlegének. Bizonyítékokon alapuló gyermekgyógyászat a WeChat segítségével. Ezután megszerzik a csoportos felosztásra vonatkozó információkat, a tesztelt, kereskedelmi forgalomban kapható tápszert és a Friso tápszert ennek megfelelően adják ki a csecsemőknek.
4. Az anyatejes csoport egyezése: A tisztán anyatejjel táplált csecsemők kerülnek kiválasztásra. A csecsemők neme és testtömege (±5%) megfelelt a tejjel táplált csoport kereskedelemben kapható tápszer alcsoportjának és Friso tápszer alcsoportjának.
5. Vakítási módszer: Az alanyok, orvosok és nővérek tudják, hogy melyik tápszert adják. Azok a személyek, akik a széklet jellegének és a váladék kiválasztásával, valamint az adatelemzéssel foglalkoznak, vakok a csoportfelosztással kapcsolatos információkra.

6. Adatnyilvántartás, monitoring és kezelés 6.1 Adatrekordok 6.1.1 Eredeti feljegyzések: Az alanyok utókezelési kártyái a klinikai vizsgálat eredeti fájlok, amelyek duplikált másolatban vannak. Az egyik példányt a kórházban kell menteni. Az eredeti feljegyzéseknek nyomon követhetőnek kell lenniük. Minden kutatónak szigorúan követnie kell a GCP elvét, és gondoskodnia kell arról, hogy minden megfigyelést és felfedezést rögzítsen az utógondozási kártyán és az esetjelentési űrlapon (CRF), minden adat konzisztens, opcionális változtatások nem megengedettek. Ha bármilyen javításra van szükség, az eredeti rekordot nem szabad megváltoztatni, a kutatók csak plusz leírásokat és magyarázatot adhatnak hozzá, a javítást alá kell írni és dátumozni kell az azt végző kutatóknak.

   6.1.2 Esetjelentés űrlap (CRF): Mindegyik három példányban kerül kézbesítésre a szponzoroknak, a klinikai kutatás főbb intézményeinek és a klinikai kutatásban részt vevő intézményeknek. A GCP elve szerint az alanyok neve nem szerepelhet magánéletük védelme érdekében. Az alanyok nevét a kezdőbetűkkel kell feltüntetni.

   Az összes „□” opció „×” jelzéssel lesz megjelölve. Ha egyes ellenőrzési tételeket nem vizsgálnak meg, vagy valamilyen okból kimaradnak, akkor a következőt kell kitölteni: nem vizsgálták. Ha az adott képlet adagolása nem ismert, akkor a következőt kell kitölteni: ismeretlen. A számok kitöltésekor minden □-t ki kell tölteni. Ha a számjegyek nem elegendőek, akkor a jobb oldalt kell kitölteni. Ha a bal oldal üres, akkor 0-val kell kitölteni. Nincsenek üres kifejezések vagy hiányzó elemek. A kutatóknak gondoskodniuk kell arról, hogy minden adat összhangban legyen az eredeti rekorddal.

   Módosításakor a kutatóknak vízszintes vonalat kell húzniuk az eredeti rekord szövegének közepére, a módosításhoz mellékelni kell, majd alá kell írniuk a módosító nevét és a dátumot. Nem kenheti be vagy takarhatja le az eredeti rekordot.

   6.1.3 Az alanyok gyámjának adatfelvétele: A tervezett CRF táblázatban szereplő tételek és azok definíciói szerint kell rögzíteni.

   6.1.4 Szélsőséges alapelvek: A klinikailag lényegesen eltérő vagy az elfogadható tartományon kívül eső adatokat ellenőrizni kell. A klinikai orvosoknak meg kell adniuk a szükséges utasításokat.

   6.1.5 Adatok nyilvántartása és megőrzése: Az utólátogatást követően a kutatóknak minden alkalommal időben rögzíteniük kell a kért információkat az eseti jegyzőkönyvben. Az egyes alanyok megfigyelt időszakának lejárta után a kutatóknak 7 napon belül pontosan rögzíteniük kell a releváns információkat az eredeti feljegyzésekből, adatok formájában a CRF-ben. A CRF-et, a beleegyező nyilatkozatot és az egyéb dokumentumokat a projektvezetőnek meg kell vizsgálnia, alá kell írnia, majd el kell mentenie az intézmény archívumában. Ha problémát találnak, azt időben kezelni kell, és rögzíteni kell.

   6.2 Adatfigyelés A Chinese Journal of Evidence-Based Pediatrics szerkesztőbizottsága lesz felelős a klinikai vizsgálat adatainak nyomon követéséért. A CJEBP rendszeresen biztosítja a klinikai vizsgálat adatmonitorozását a FrieslandCampina számára a kísérlet középső szakaszában és a későbbi kísérleti szakaszban. A tárgyalás során a CJEBP 6 kutatóközpontot legalább egyszer megvizsgál a gyakorlat minősége szempontjából, előzetes bejelentés nélkül. A megfigyelő alanyok közé tartoznak a gyermekgondozó orvosok, ápolónők és a vizsgálatba bevont alanyok gyámjai.

   6.2.1 Gyermekgondozó orvosok: figyelemmel kísérik az alanyok gondviselőinek történő kutatásmagyarázat és a beleegyező nyilatkozat aláírásának minőségét; Véletlenszerű eloszlás; A testhossz, súly és fejkörfogat pontos mérése; a bél intolerancia megítélése; a széklet gyakoriságának feljegyzése, a széklet és a szemváladék képei.

   6.2.2 Ápolók: motorizálják a mérőberendezés pontosságát; a mérési módszer helyessége; az adatrögzítés helyessége (2 mérés átlagértéke); a próbaképlet kezelése (fogadási idő, ellenőrzés, kiosztási alanyok, dátum és aláírás, újrahasznosítási alanyok, dátum, maradék képlet mennyisége és aláírás).

   6.2.3 A kísérletbe bevont alanyok gondviselői: véletlenszerűen vizsgáljanak meg 1-2 gyámot, vizsgálják meg, hogy létezik-e vegyes etetés vagy más márkájú tápszerrel kevert etetés; próbaképlet alkalmazása; az ellenőrző látogatások rendszeressége; friss széklet és szemváladék fotózása.

   6.3 Adatkezelés 6.3.1 WeChat kliens felépítése, tesztelése és adatbevitele: A CRF projektje szerint az adminisztrátorok létrehozzák a WeChat klienst, tesztelik és módosítják ezt a klienst, és a kliens pontosságának biztosítása után beviszik az adatokat. Minden egyes kórház kutatója feltölti a mért adatokat az adminisztrátoroknak a WeChat kliens által azon a napon, amikor elvégzi egy eset megfigyelését és mérését. Az adatok pontosságának biztosítása érdekében az adminisztrátoroknak össze kell hasonlítaniuk a WeChat kliens által feltöltött adatokat az eredeti CRF-fel. Az alanyok gyámjai a WeChat kliens segítségével a széklet jellegéről és a szemek váladékáról fotókat töltenek fel az adminisztrátoroknak a követési idő 3 pontján.

   6.3.2 Kétségek generálása és kijavítása, minőségellenőrzés (QC) és adatbázis leállítása: Az adatbevitel és az összehasonlítás befejezése után az adatkezelők ellenőrizni fogják az adatok megbízhatóságát, sértetlenségét és pontosságát a klinikai vizsgálati rendszer követelményeinek megfelelően. Ha tartalomvesztést vagy logikai ellentmondást talál, vagy hibás vagy bizonytalan adatok kitöltését, a klinikai monitorok adatkérdés-tábla (DQF) formájában elküldik a klinikai vizsgálati központoknak. A kutatók a lehető leghamarabb választ adnak a kérdésekre, és válaszolnak. Az adatkezelők a kutatók válaszai alapján módosítják, megerősítik és helyesbítik az adatokat. Az összes probléma megoldása után a minőségellenőrző személyzet a minőségellenőrzési terv szerint ellenőrzi az adatbázis minőségét. Ezután ellenőrzés után bezárja az adatbázist.

   6.3.3 Adatellenőrzés, zárolás és vakon továbbítás: Az adatkezelők adatkezelési jelentéseket nyújtanak be, az adatellenőrzésről megbeszélést kérnek, amelyen vakon vesznek részt a vezető kutató, statisztikai elemző, adatkezelők, megfigyelők és szponzorok. Adatok ellenőrzése vakon, aláírás vakon adatellenőrzés állásfoglalás találkozás után, zárolás az adatbázisban; A zárolt adatokat a statisztikai elemzést végző munkatársak elemzik.

7. Statisztikai elemzés 7.1 Általános elvek: Minden statisztikai tesztnek kétoldalú tesztnek kell lennie, P<0,05 statisztikailag szignifikáns különbségnek tekintendő minden teszt esetében. A mérési adatok statisztikai leírásához az átlagot, a mediánt, a szórást, a maximumot, a minimumot, a 25%-os és a 75%-os kvintilist használjuk. A számlálási adatokat vagy a szintadatokat gyakoriság (százalék) írja le.

   SAS9.1.3 statisztikai szoftvert használnak a statisztikai elemzéshez. 7.2 Hiányzó esetek elemzése: Sorolja fel a bekerülések, befejezések és kiesések számát. A veszteség arányát és a csoportok közötti összehasonlítást Chi-négyzet teszttel és Fisher pontos valószínűségi módszerével kell elemezni.

   7.3 Hatékonyság értékelése: Az indexek mérési adatait (magasság, súly és fejkörfogat növekedési üteme 4, 8, 12 héten, defikciós gyakoriság) először normalitás teszttel kell elemezni. Ha az adatok megfelelnek a normál eloszlásnak, akkor a tápszer-csoport (kereskedelemben kapható tápszer-alcsoport és a Friso-tápszer-alcsoport) és az anyatej-csoport összehasonlítását One-Way ANOVA módszerrel kell elemezni. Az LSD módszert többszörös összehasonlításra használják. Ha az adatok nem felelnek meg a normál eloszlásnak, akkor Wilcoxon Rank-Sum tesztet használunk. A szignifikancia szintje α=0,05 (kétfarkú). Az indexek gyakorisági adatai (székrekedés előfordulása 4,8,12 héten, szemváladék) esetenként vagy százalékban kerülnek rögzítésre. Ha az elméleti gyakoriság <5 vagy a teljes megfigyelt gyakoriság <30, akkor Fisher pontos valószínűségi módszerét alkalmazzuk; egyébként Khi-négyzet tesztet használunk. A szignifikancia szintje α=0,05 (kétfarkú).

8. Minőség-ellenőrzés Szabványos működési eljárásokat kell kialakítani minden kutatási folyamatban.

   8.1 A kutatóintézet minősítése: A kutatóintézetnek közösségi egészségügyi szolgáltató központnak kell lennie, amely képesített a baba egészségi állapotának ellenőrzésére.

   8.2 Kutatók végzettsége: A kutatóknak GCP képzésre van szükségük, és vezető szakemberek irányítása alatt dolgoznak.

   8.3 Vizsgálati minőség-ellenőrzési intézkedések: ①A klinikai vizsgálatok megkezdése előtt a kutatóknak (beleértve az ápolónőket is) képzésben kell részesülniük a magasság, a súly és a fejkörfogat mérésére; ②Minden nap mérés előtt ellenőrizze a mérőágyat. A kutatóknak össze kell hasonlítaniuk a műanyag flexibilis szabály skáláját a szabványos acélvonal skálájával, és 0,1 cm-nél nagyobb hiba esetén a műanyag rugalmasságát kell kicserélniük. ③Az ürülékről és a szemről készült képeket 2 szakember egymástól függetlenül pontozza, feltéve, hogy nem ismeri a csoportot. ④A szakembernek kell felelnie a kísérleti formuláért, pultzárral, szobahőmérsékleten, fénytől védve. A fennmaradó kísérleti képletet külön tároljuk, regisztrációs számmal. A próba végén a fennmaradó kísérleti képletet visszaküldjük a szponzornak.⑤Figyelem: A megfigyelőt a szponzor jelöli ki, biztosítva az alanyok érdekeit a próbaidő alatt. A próbafelvételnek és az adatjelentésnek igaznak, pontosnak, teljesnek és helyesnek kell lennie, biztosítva, hogy a próba megfeleljen mind a jóváhagyott tervnek, mind a vonatkozó jogszabályoknak.

9. A nemkívánatos események meghatározása és kezelése 9.1. A nemkívánatos események meghatározása: a nemkívánatos események az azt követően következnek be, hogy egy klinikai vizsgálatban részt vevő beteg vagy alany megvizsgált terméket kapott, és az eseménynek nincs szükségszerűen okozati összefüggése a vizsgált termékekkel. A nemkívánatos események azok a betegségek vagy jelek vagy tünetek, amelyek a vizsgálat során jelentkeznek (beleértve a kóros laboratóriumi eredményeket is). A nemkívánatos események lehetnek súlyosak vagy nem súlyosak, de előfordulhat, hogy az alanyok visszavonulnak a vizsgálatból. Minden nemkívánatos eseményt rögzíteni kell, és értékelni kell a termék és a termék közötti kapcsolatot.

9.2 A nemkívánatos események információgyűjtése: a kutatóknak ismerniük és rögzíteniük kell a nemkívánatos eseményekre vonatkozó alábbi információkat: alanyok és időpontok, az esemény leírása, a jelentés forrása, a feltételezett termékek, folyamatos időtartam, gyakoriság, mérték, súlyosság, megtett intézkedések, eredmények és szövődmények, kapcsolat a vizsgált termékekkel.

9.3 Nemkívánatos események mértéke: Enyhe: a tünetek nem voltak nyilvánvalóak, csak enyhén károsak az egészségre. Középső: a tünetek nyilvánvalóak, de azonnali kezelés nélkül elviselhetők. Komolyan: nehéz elviselni.

9.4 A nemkívánatos események súlyossága: A súlyos nemkívánatos események az alábbi nemkívánatos eseményekre utalnak, amelyek bármelyik adagolás mellett jelentkeznek: halálhoz vezetnek, életveszélyesek, kórházi kezelésre szorulnak, vagy elhúzódó kórházi kezelést igényelnek, ami maradandó vagy jelentős rokkantságot és funkcióvesztést eredményez , veleszületett rendellenességek vagy születési rendellenességek vagy egyéb jelentős egészségügyi események. Nem súlyos: Ezeket az eseményeket nem lehet súlyos nemkívánatos eseményekként meghatározni.

9.5 Váratlan vagy várható súlyos nemkívánatos események: A kutatóknak fel kell mérniük, hogy a nemkívánatos események várhatóan bekövetkeznek-e vagy sem. Az elvárásokat a Safety Officer Medical értékeli a jelenlegi ismeretek és a meglévő termékinformációk alapján. Váratlan nemkívánatos esemény az, amelynek jellege, súlyossága, gyakorisága nincs összhangban a vizsgálat feltételeivel és (vagy) a termékinformációkkal.

A vizsgált termékekkel kapcsolatos minden feltételezett nemkívánatos esemény, valamint a várhatóan nem súlyos nemkívánatos esemény SUSAR-nak (gyanús váratlan súlyos nemkívánatos eseménynek) minősül. A SUSAR-t nagyon rövid időn belül jelenteni kell az irányító hatóságnak vagy a független etikai bizottságnak.

A Kínai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság nemkívánatos reakcióiról szóló jelentése és a gyógyszer-felügyelet szabályai szerint bármely gyógyszer új vagy súlyos mellékhatásait 15 napon belül jelenteni kell, és minden halálesetet azonnal jelenteni kell. Fax: +86-10-67184591, E-mail: report@adr.gov.cn.

9.6 Vizsgált termékkel való kapcsolat: Az egészségügyi intézmények az alábbi szabványok szerint értékelik a nemkívánatos események és a vizsgált termék közötti kapcsolatot. ① irreleváns: bizonyíték van arra, hogy a nemkívánatos eseményeket más okok okozzák. Például a nemkívánatos eseményeket nyilvánvalóan a betegség okozza, a nemkívánatos események összefüggenek a gyógyszerek hatásaival vagy nemkívánatos reakcióival, vagy a nemkívánatos események már a tesztelt termékkutatás alkalmazása előtt is léteztek. ② Nem valószínű, hogy releváns: úgy tűnik, hogy időbeli összefüggésben van a vizsgált termék használatával, de a nemkívánatos események előfordulása más okkal magyarázható. ③Valószínűleg releváns: úgy tűnik, hogy időbeli összefüggésben van a vizsgált termék használatával, és a mellékhatások ok-okozati összefüggésben állnak a termékkel. ④ Biztosan releváns: úgy tűnik, hogy időbeli összefüggésben van a vizsgált termék használatával, és semmilyen más ok nem magyarázza a nemkívánatos események előfordulását. A nemkívánatos események a tesztelt termékek használatának abbahagyása után csökkennek vagy megszűnnek, és a tünetek ismét jelentkeznek a tesztelt termékek használatával.

9.7 Jelentés és rögzítés: ①súlyos nemkívánatos események: a klinikai biztonsági vezetőséget faxon vagy szkennelés útján 24 órán belül értesíteni kell, függetlenül attól, hogy az esemény a vizsgált termékkel kapcsolatos. Amikor először jelentenek be, vagy minden alkalommal, amikor a SAE módosításra szorul, a kutatóknak ki kell tölteniük a súlyos nemkívánatos események táblázatát az eCRF-ben. A táblázatot e-mail formájában automatikusan elküldik az xt211311@aliyun.com klinikai biztonsági menedzser címre. Minden súlyos nemkívánatos eseménynek az eCRF táblázat súlyossági oszlopában is meg kell adni a „súlyos” lehetőséget. ②Nem súlyos nemkívánatos események: minden nem súlyos nemkívánatos eseményt rögzíteni kell az eCRF nemkívánatos események oldalán.

9.8 Utánkövető látogatások: Minden súlyos nemkívánatos eseményt nyomon kell követni az esemény kimeneteléig. A kutatóknak 24 órán belül tájékoztatniuk kell a klinikai biztonsági vezetőt minden nyomon követési információról, például a diagnózis változásairól, az eredményekről, a remisszió időpontjáról, a kezelés befejezéséről stb.

Ha a súlyos nemkívánatos események a vizsgálat leállítása után is fennállnak, nyomon követésre van szükség. Ezen túlmenően, ha nemkívánatos események előfordulnak, ha szükséges a nemkívánatos események és a vizsgált termék közötti ok-okozati összefüggés további értékelése, akkor az összes vizsgálatot és laboratóriumi eredményt rögzíteni kell az esetleírásban vagy a mellékelt dokumentumban. A vizsgálati készítmény utolsó felhasználását követő 30 napon belül a SAE-t ugyanilyen módon, 24 órán belül be kell jelenteni.

9.9 Tájékoztatás: A szponzor felelős a tesztelt termék biztonsági értékeléséért. A szponzornak haladéktalanul tájékoztatnia kell minden kutatót, megfigyelő kórházat és szabályozó hatóságot minden olyan felfedezésről, amely valószínűleg befolyásolja az alanyok biztonságát, befolyásolja a tanulmányi folyamatot, megváltoztatja az etikai bizottság hozzáállását, hogy jóváhagyja vagy hozzájáruljon a kutatás folytatásához.

9.10 Jelentés: A megbízónak fel kell gyorsítania a jelentéstételt az összes vizsgálónak, megfigyelő kórháznak, IRB-nek/IEC-nek és (ha szükséges) vezető hatóságnak minden súlyos és gyanús váratlan súlyos mellékhatásról (SUSAR).

Ennek a gyorsított jelentésnek meg kell felelnie a vonatkozó szabályozási követelményeknek és a klinikai biztonsági adatok kezelésére vonatkozó ICH irányelveknek: a gyorsított jelentéstétel szabványainak.

A megbízónak a vonatkozó szabályozási követelményeknek megfelelően be kell nyújtania az összes legutóbbi előrehaladásról és szakaszos biztonsági jelentést az irányító hatóságoknak