Klinische Studie zu Säuglingsanfangsnahrung

1. Stichprobengröße: 72 Fälle werden in die Muttermilchgruppe aufgenommen, 144 Fälle in die Formelmilchgruppe, jeweils 72 Fälle in die kommerziell erhältliche Formel-Untergruppe und die Friso-Formel-Untergruppe mit jeweils 36 Fällen in jedem Krankenhaus (18 männliche Säuglinge und 18 weibliche Säuglinge).
2. Beobachtungszeitraum: Der Beobachtungszeitraum beträgt 12 Wochen. Säuglinge der Muttermilchgruppe werden vor der Aufnahme und während des Versuchsprozesses mit Muttermilch ernährt. Wenn die Versuchspersonen in den Gruppen mit Formelmilch vor der Aufnahme mit einer anderen Formel anstelle von handelsüblicher Formel und Friso-Formel gefüttert wurden, ist eine Auswaschphase von nicht mehr als 2 Wochen erforderlich.
3. Zufallsverfahren: In die Untergruppe der handelsüblichen Formelnahrung und die Untergruppe der Friso-Formelnahrung werden Säuglinge nach dem Zufallsprinzip aufgenommen. In sechs Studienzentren wird von der Redaktion des Chinese Journal of Evidence-Based Pediatrics eine zufällige Zuordnungssequenz erstellt, die eingeschlossenen Säuglinge werden ausgewählt und ihre Informationen, einschließlich Name, Geschlecht, Name ihrer Eltern und Telefonnummer, werden an die Redaktion des Chinese Journal of gemeldet Evidenzbasierte Pädiatrie über WeChat. Dann werden die Gruppeneinteilungsinformationen erfasst, die getestete kommerziell erhältliche Formel und die Friso-Formel werden entsprechend an Säuglinge ausgegeben.
4. Match der Muttermilchgruppe: Es werden ausschließlich mit Muttermilch ernährte Säuglinge ausgewählt. Geschlecht und Körpergewicht der Säuglinge (±5 %) der Brust stimmten mit der Untergruppe der mit Milch gefütterten Gruppe, der kommerziell erhältlichen Formelnahrung und der Untergruppe der Friso-Formelnahrung überein.
5. Verblindungsmethode: Probanden, Ärzte und Krankenschwestern wissen, welche Formel gegeben wird. Personen, die für die Beurteilung des Stuhlcharakters und der Blutsekretion sowie für die Datenanalyse zuständig sind, sind gegenüber den Informationen der Gruppeneinteilung blind.

6. Datensätze, Überwachung und Verwaltung 6.1 Datensätze 6.1.1 Originalaufzeichnungen: Die Nachsorgekarten der Probanden sind Originaldateien in dieser klinischen Studie, die in zweifacher Ausfertigung vorliegen. Eine Kopie sollte im Krankenhaus aufbewahrt werden. Originalaufzeichnungen müssen nachvollziehbar sein. Jeder Forscher muss sich strikt an das GCP-Prinzip halten und sicherstellen, dass er alle Beobachtungen und Entdeckungen in der Nachsorgekarte und im Fallberichtsformular (CRF) aufzeichnet, alle Daten konsistent sind und keine optionalen Änderungen zulässig sind. Wenn eine Korrektur erforderlich ist, darf der ursprüngliche Datensatz nicht geändert werden, Forscher können nur zusätzliche Beschreibungen hinzufügen und den Grund erläutern, die Korrektur muss von den Forschern, die sie vornehmen, unterschrieben und datiert werden.

   6.1.2 Fallberichtsformular (CRF): Jedes in dreifacher Ausfertigung wird an Sponsoren, Haupteinrichtungen der klinischen Forschung und teilnehmende Einrichtungen der klinischen Forschung geliefert. Nach dem GCP-Prinzip sollte der Name der Person nicht erscheinen, um ihre Privatsphäre zu gewährleisten. Der Name des Probanden muss mit den Initialen ausgefüllt werden.

   Alle Auswahlmöglichkeiten „□“ werden mit „ד markiert. Wenn einige Inspektionspunkte aus irgendeinem Grund nicht untersucht oder versäumt werden, sollte es ausgefüllt werden: nicht untersucht. Wenn die spezifische Formeldosierung unbekannt ist, sollte sie ausgefüllt werden: unbekannt. Wenn die Zahlen ausgefüllt sind, sollten alle □ ausgefüllt werden. Wenn Ziffern nicht ausreichen, sollte es auf der rechten Seite ausgefüllt werden. Wenn die linke Seite leer ist, sollte sie mit 0 gefüllt werden. Es sind keine Nullbegriffe oder fehlende Elemente erlaubt. Forscher müssen sicherstellen, dass alle Daten mit der ursprünglichen Aufzeichnung übereinstimmen müssen.

   Bei Änderungen sollten die Forscher eine horizontale Linie in die Mitte des ursprünglichen Datensatztextes ziehen, die zu ändernde Randnotiz hinzufügen und dann den Namen und das Datum des Bearbeiters unterschreiben. Er darf die Originalaufzeichnung nicht verschmieren oder verdecken.

   6.1.3 Datensatz des Vormunds der Versuchsperson: Er sollte gemäß den Elementen und ihren Definitionen in der entworfenen CRF-Tabelle aufgezeichnet werden.

   6.1.4 Extremum-Prinzipien: Die Daten, die signifikant abweichen oder klinisch außerhalb des akzeptablen Bereichs liegen, müssen überprüft werden. Klinische Ärzte müssen die erforderlichen Anweisungen geben.

   6.1.5 Datenregistrierung und -aufbewahrung: Forscher sollten die erforderlichen Informationen jedes Mal nach dem Follow-up-Besuch rechtzeitig in den Fallberichtsbogen eintragen. Nach dem Ende des Beobachtungszeitraums jedes Probanden sollten die Forscher innerhalb von 7 Tagen relevante Informationen aus den Originalaufzeichnungen in Form von Daten im CRF genau aufzeichnen. CRF, Einverständniserklärung und andere Dokumente sollten vom Projektleiter geprüft und unterschrieben und dann im Archiv der Institution aufbewahrt werden. Wenn ein Problem gefunden wird, sollte es rechtzeitig behandelt und aufgezeichnet werden.

   6.2 Datenüberwachung Die Redaktion des Chinese Journal of Evidence-Based Pediatrics ist für die Datenüberwachung der klinischen Studie zuständig. CJEBP wird FrieslandCampina regelmäßig in der mittleren Versuchsphase und in der späteren Versuchsphase die Datenüberwachung der klinischen Studie zur Verfügung stellen. Während des Versuchs wird CJEBP 6 Forschungszentren mindestens einmal ohne Vorankündigung auf ihre Qualität der Praxis untersuchen. Zu den Überwachungspersonen gehören Kinderpfleger, Krankenschwestern und Erziehungsberechtigte von Personen, die an dieser Studie teilnehmen.

   6.2.1 Kinderärzte: Überwachung der Qualität der Erklärung der Forschung für die Erziehungsberechtigten und der Unterzeichnung der Einverständniserklärung; Zufällige Verteilung; Die genaue Messung von Körperlänge, Gewicht und Kopfumfang; Beurteilung der Darmunverträglichkeit; Aufzeichnung der Stuhlfrequenz, Bilder von Stuhl und Augensekret.

   6.2.2 Krankenschwestern: Motor die Genauigkeit der Messgeräte; die Richtigkeit der Messmethode; die Richtigkeit der Datenaufzeichnung (Mittelwert aus 2 Messungen); die Verwaltung der Versuchsnahrung (Empfangszeit, Kontrolle, Verteilungsthemen, Datum und Unterschrift, Recyclingthemen, Datum, Menge der Restnahrung und Unterschrift).

   6.2.3 Erziehungsberechtigte von Probanden, die an dieser Studie teilnehmen: Inspizieren Sie nach dem Zufallsprinzip 1-2 Erziehungsberechtigte, untersuchen Sie, ob Mischfütterung oder Mischfütterung mit Formelnahrung anderer Marken vorliegt; die Verwendung von Versuchsformeln; Regelmäßigkeit der Nachuntersuchungen; Fotografieren von frischen Stühlen und Augensekreten.

   6.3 Datenverwaltung 6.3.1 Aufbau, Test und Dateneingabe des WeChat-Clients: Gemäß dem Projekt des CRF werden Administratoren den WeChat-Client einrichten, diesen Client testen und modifizieren und Daten eingeben, nachdem sie die Genauigkeit dieses Clients sichergestellt haben. Jeder Forscher in jedem Krankenhaus lädt die gemessenen Daten an dem Tag, an dem er eine Fallbeobachtung und -messung abschließt, per WeChat-Client an die Administratoren hoch. Um die Genauigkeit der Daten sicherzustellen, sollten Administratoren die vom WeChat-Client hochgeladenen Daten mit dem ursprünglichen CRF vergleichen. Die Erziehungsberechtigten der Probanden werden zu 3 Zeitpunkten der Nachverfolgung Fotos des Stuhlcharakters und der Augensekretion über den WeChat-Client an die Administratoren hochladen.

   6.3.2 Generierung und Korrektur von Zweifeln, Qualitätskontrolle (QC) und Datenbankabschaltung: Nach Abschluss der Dateneingabe und des Vergleichs überprüfen die Datenadministratoren die Zuverlässigkeit, Integrität und Genauigkeit der Daten gemäß den Anforderungen des klinischen Studienplans. Wenn er einen Inhaltsverlust oder einen logischen Widerspruch findet oder falsche oder unsichere Daten einträgt, werden die klinischen Monitore diese in Form einer Datenfragetabelle (DQF) an die Zentren für klinische Studien senden. Die Forscher werden so schnell wie möglich Antworten auf Fragen geben und antworten. Datenadministratoren ändern, bestätigen und korrigieren die Daten gemäß den Antworten der Forscher. Nachdem alle Probleme gelöst wurden, überprüft das Qualitätskontrollpersonal die Qualität der Datenbank gemäß dem QC-Plan. Dann wird er die Datenbank nach der Überprüfung schließen.

   6.3.3 Daten prüfen, sperren und blind übertragen: Datenadministratoren reichen Datenverwaltungsberichte ein und verlangen ein Treffen zur Datenprüfung, an dem der Hauptforscher, Statistikanalyst, Datenadministratoren, Monitore und Sponsoren blind teilnehmen. Daten blind prüfen, Daten blind unterschreiben – Beschluss nach Besprechung prüfen, Datenbank sperren; Die gesperrten Daten werden von Mitarbeitern der statistischen Analyse analysiert.

7. Statistische Analyse 7.1 Allgemeine Grundsätze: Alle statistischen Tests müssen zweiseitige Tests sein, P < 0,05 gilt als statistisch signifikanter Unterschied für alle Tests. Zur statistischen Beschreibung der Messdaten werden Mittelwert, Median, Standardabweichung, Maximum, Minimum, 25 %- und 75 %-Quintil verwendet. Zähldaten oder Pegeldaten werden durch Häufigkeit (Prozent) beschrieben.

   SAS9.1.3 Statistiksoftware wird für die statistische Analyse verwendet. 7.2 Analyse der fehlenden Fälle: Liste der Fälle, Anzahl der Einschlüsse, Ergänzung und Abfall. Die Verlustrate und der Vergleich zwischen den Gruppen sollten mit dem Chi-Quadrat-Test und der exakten Wahrscheinlichkeitsmethode nach Fisher analysiert werden.

   7.3 Bewertung der Wirksamkeit: Die Messdaten der Indizes (Wachstumsrate von Größe, Gewicht und Kopfumfang in der 4., 8., 12. Woche, Defikationshäufigkeit) sollten zunächst durch einen Normalitätstest analysiert werden. Wenn die Daten der Normalverteilung entsprechen, sollte der Vergleich zwischen der Formelmilchgruppe (im Handel erhältliche Formel-Untergruppe und Friso-Formel-Untergruppe) und der Muttermilchgruppe mit der einfachen ANOVA-Methode analysiert werden. Die LSD-Methode wird für Mehrfachvergleiche verwendet. Wenn die Daten nicht der Normalverteilung entsprechen, wird der Wilcoxon-Rangsummentest verwendet. Ein Signifikanzniveau ist α = 0,05 (zweiseitig). Häufigkeitsdaten von Indizes (Inzidenz von Verstopfung in der 4., 8., 12. Woche, Augensekretion) werden als Fälle oder Prozentsatz aufgezeichnet. Wenn die theoretische Häufigkeit < 5 oder die beobachtete Gesamthäufigkeit < 30 ist, wird die exakte Wahrscheinlichkeitsmethode nach Fisher verwendet; andernfalls wird der Chi-Quadrat-Test verwendet. Ein Signifikanzniveau ist α = 0,05 (zweiseitig).

8. Qualitätskontrolle Standardisierte Arbeitsabläufe sollten im gesamten Forschungsprozess etabliert werden.

   8.1 Qualifikation der Forschungseinrichtung: Die Forschungseinrichtung muss ein kommunales Gesundheitszentrum sein, das für die Babygesundheitsuntersuchung qualifiziert ist.

   8.2 Qualifikation der Forscher: Die Forscher benötigen eine GCP-Schulung und arbeiten unter der Anleitung von Senior Professionals.

   8.3 Maßnahmen zur Qualitätskontrolle von Studien: ①Vor Beginn klinischer Studien müssen Forscher (einschließlich Pflegekräfte) für die Messung von Größe, Gewicht und Kopfumfang geschult werden; ②Prüfen Sie das Messbett täglich vor der Messung. Die Forscher müssen die Skala des flexiblen Kunststoffmaßstabs mit der des standardmäßigen Stahlmaßstabs vergleichen und das flexible Kunststoffmaß ändern, wenn der Fehler > 0,1 cm beträgt. ③Die Bilder des Kots und der Augen werden unabhängig voneinander von 2 Spezialisten unter der Bedingung bewertet, dass die Gruppe nicht bekannt ist. ④Der Spezialist muss für die Versuchsformel, den verschlossenen Zähler und die lichtgeschützte Lagerung bei Raumtemperatur verantwortlich sein. Die restliche Versuchsformel wird separat gelagert, Registriernummer. Am Ende des Versuchs wird die verbleibende Versuchsformel an den Sponsor zurückgesendet.⑤Überwachung: Der Monitor wird vom Sponsor ernannt, um die Interessen der Probanden während der Testphase sicherzustellen. Die Studienaufzeichnung und der Datenbericht müssen wahr, genau, vollständig und richtig sein, um sicherzustellen, dass die Studie sowohl dem genehmigten Plan als auch den relevanten Gesetzen entspricht.

9. Definition und Management von unerwünschten Ereignissen 9.1 Definition von unerwünschten Ereignissen: Als unerwünschte Ereignisse werden solche definiert, die auftreten, nachdem ein Patient oder ein Proband in einer klinischen Studie ein getestetes Produkt erhalten hat, wobei das Ereignis nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit den Testprodukten steht. Unerwünschte Ereignisse sind die Krankheiten oder Anzeichen oder Symptome, die im Verlauf der Studie auftreten (einschließlich abnormaler Laborbefunde). Unerwünschte Ereignisse können schwerwiegend oder nicht schwerwiegend sein und dazu führen, dass die Probanden aus der Studie ausscheiden oder nicht. Alle unerwünschten Ereignisse müssen aufgezeichnet werden, und die Beziehung zwischen dem Produkt und dem Produkt wird bewertet.

9.2 Sammlung von Informationen über unerwünschte Ereignisse: Die Forscher müssen die folgenden Informationen über unerwünschte Ereignisse kennen und aufzeichnen: Themen und Datum, Beschreibung des Ereignisses, Quelle der Meldung, die verdächtigen Produkte, fortlaufende Zeit, Häufigkeit, Ausmaß, Schweregrad, ergriffene Maßnahmen, Ergebnisse und Komplikationen, die Beziehung zu getesteten Produkten.

9.3 Ausmaß der Nebenwirkungen: Leicht: Symptome waren nicht offensichtlich, nur leicht gesundheitsschädlich. Mitte: Die Symptome sind offensichtlich, können aber ohne sofortige Behandlung toleriert werden. Im Ernst: Es ist schwer zu ertragen.

9.4 Schweregrad der unerwünschten Ereignisse: Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse beziehen sich auf die folgenden unerwünschten Ereignisse, die bei jeder Dosierung auftreten: Todesfolge, Lebensgefahr, Notwendigkeit eines Krankenhausaufenthalts oder verlängerter Krankenhausaufenthalt, was zu dauerhafter oder erheblicher Behinderung und Funktionsverlust führt , angeborene Anomalien oder Geburtsfehler oder andere bedeutende medizinische Ereignisse. Nicht schwerwiegend: Diese Ereignisse können nicht als schwerwiegende unerwünschte Ereignisse definiert werden, die keine schwerwiegenden Ereignisse sind.

9.5 Unerwartete oder zu erwartende schwerwiegende unerwünschte Ereignisse: Die Forscher müssen beurteilen, ob mit dem Auftreten der unerwünschten Ereignisse zu rechnen ist oder nicht. Die Erwartung wird von Safety Officer Medical bewertet, basierend auf dem aktuellen Wissen und vorhandenen Produktinformationen. Ein unerwartetes unerwünschtes Ereignis ist eines, dessen Art, Schweregrad und Häufigkeit nicht mit den Bedingungen der Studie und (oder) Produktinformationen übereinstimmen.

Alle vermuteten unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit den getesteten Produkten sowie schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, von denen nicht erwartet wird, dass sie schwerwiegend sind, werden als SUSARs (verdächtiges unerwartetes schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis) betrachtet. SUSAR müssen innerhalb sehr kurzer Zeit der Vollzugsbehörde oder einer unabhängigen Ethikkommission gemeldet werden.

Gemäß dem Bericht der chinesischen Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde über Nebenwirkungen und Vorschriften zur Arzneimittelüberwachung müssen alle neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkungen eines Arzneimittels innerhalb von 15 Tagen gemeldet werden, alle Todesfälle müssen sofort gemeldet werden. Fax: +86-10-67184591, E-Mail: report@adr.gov.cn.

9.6 Beziehung zum getesteten Produkt: Medizinische Einrichtungen bewerten die Beziehung zwischen unerwünschten Ereignissen und dem getesteten Produkt gemäß den folgenden Standards. ① nicht relevant: Es gibt Hinweise darauf, dass unerwünschte Ereignisse durch andere Gründe verursacht werden. Beispielsweise sind unerwünschte Ereignisse offensichtlich durch die Krankheit verursacht, unerwünschte Ereignisse stehen im Einklang mit Wirkungen oder Nebenwirkungen der Medikamente oder unerwünschte Ereignisse bestanden bereits vor der Verwendung der getesteten Produktforschung. ② Wahrscheinlich nicht relevant: Es scheint einen zeitlichen Zusammenhang mit der Verwendung des getesteten Produkts zu geben, aber das Auftreten unerwünschter Ereignisse kann durch andere Gründe erklärt werden. ③Wahrscheinlich relevant: Es scheint einen zeitlichen Zusammenhang mit der Verwendung des getesteten Produkts zu geben, und unerwünschte Ereignisse scheinen in einem kausalen Zusammenhang mit dem Produkt zu stehen. ④ Sicherlich relevant: Es scheint einen zeitlichen Zusammenhang mit der Verwendung des getesteten Produkts zu geben, und keine anderen Gründe können das Auftreten unerwünschter Ereignisse erklären. Unerwünschte Ereignisse nehmen ab oder verschwinden, nachdem die Anwendung der getesteten Produkte beendet wurde, und die Symptome treten erneut bei der Anwendung der getesteten Produkte auf.

9.7 melden und aufzeichnen: ① schwerwiegende unerwünschte Ereignisse: Das klinische Sicherheitsmanagement muss innerhalb von 24 Stunden per Fax oder Scan informiert werden, unabhängig davon, ob das Ereignis mit dem getesteten Produkt zusammenhängt. Bei der ersten Meldung oder jedes Mal, wenn SAE geändert werden muss, müssen die Forscher die Tabelle mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen im eCRF ausfüllen. Die Tabelle wird automatisch in Form einer E-Mail an den klinischen Sicherheitsmanager xt211311@aliyun.com gesendet. Alle schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse müssen auch in der Spalte „Schweregrad“ der eCRF-Tabelle „schwerwiegend“ ausgewählt werden. ②Nicht schwerwiegende unerwünschte Ereignisse: Alle nicht schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse müssen auf der Seite „Nebenwirkungen“ des eCRF erfasst werden.

9.8 Nachsorgeuntersuchungen: Alle schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse sollten bis zum Ausgang des Ereignisses nachverfolgt werden. Die Forscher müssen den Clinical Safety Manager innerhalb von 24 Stunden über alle Follow-up-Informationen informieren, wie z. B. Änderungen der Diagnose, der Ergebnisse, des Remissionsdatums, der Beendigung der Behandlung und so weiter.

Wenn schwerwiegende unerwünschte Ereignisse nach Abbruch der Studie bestehen bleiben, ist eine Nachsorge erforderlich. Darüber hinaus müssen beim Auftreten von unerwünschten Ereignissen, wenn es erforderlich ist, den kausalen Zusammenhang zwischen unerwünschten Ereignissen und dem getesteten Produkt weiter zu bewerten, alle Untersuchungen und Laborergebnisse im Fallberichtsformular oder im beigefügten Dokument aufgezeichnet werden. Innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Anwendung des Studienprodukts muss das SUE ebenfalls innerhalb von 24 Stunden in gleicher Weise gemeldet werden.

9.9 Informieren: Der Sponsor ist für die Sicherheitsbewertung des getesteten Produkts verantwortlich. Der Sponsor muss alle Forscher, Beobachtungskrankenhäuser und Aufsichtsbehörden unverzüglich über alle Entdeckungen informieren, die die Sicherheit der Probanden beeinträchtigen, den Studienprozess beeinflussen, die Einstellung der Ethikkommission ändern und der Fortsetzung der Forschung zustimmen oder sie genehmigen könnten.

9.10 Meldung: Der Sponsor muss die Meldung aller schwerwiegenden und verdächtigen unerwarteten schwerwiegenden Nebenwirkungen (SUSAR) an alle Prüfärzte, Beobachtungskrankenhäuser, IRB (S) /IEC (s) und Verwaltungsbehörden (falls erforderlich) beschleunigen.

Dieser beschleunigte Bericht muss den geltenden behördlichen Anforderungen und den ICH-Richtlinien zur Verwaltung klinischer Sicherheitsdaten entsprechen: Standards für beschleunigte Berichterstattung.

Der Sponsor sollte alle aktuellen Fortschritts- und abgestuften Sicherheitsberichte gemäß den geltenden regulatorischen Anforderungen an die Verwaltungsbehörden übermitteln