Klinisk utprøving av morsmelkerstatning-matet

1. Prøvestørrelse: Syttito tilfeller vil bli registrert i morsmelkgruppen, 144 tilfeller i morsmelkerstatningsgruppen, 72 tilfeller hver i kommersielt tilgjengelig morsmelkerstatningsundergruppe og Friso-formelstatningsundergruppen med 36 tilfeller hver på hvert sykehus (18 mannlige spedbarn og 18 kvinnelige spedbarn).
2. Observasjonsperiode: Observasjonsperioden vil opprettholde 12 uker. Spedbarn i morsmelkgruppen mates med morsmelk før inkludering og under prøveprosessen. I gruppene med formelmelk, hvis forsøkspersoner ble matet med annen formel i stedet for kommersielt tilgjengelig formel og Friso-blanding før inkludering, er en utvaskingsperiode på ikke mer enn 2 uker nødvendig.
3. Tilfeldig metode: I kommersielt tilgjengelige formel-undergruppe og Friso-erstatningsundergrupper vil spedbarn inkluderes tilfeldig. Tilfeldig tildelingssekvens genereres i seks prøvesentre av redaksjonen til Chinese Journal of Evidence-Based Pediatrics, inkluderte spedbarn velges og informasjonen deres inkludert navn, kjønn, foreldrenes navn og telefon rapporteres til redaksjonen til Chinese Journal of Evidensbasert pediatri via WeChat. Deretter innhentes informasjon om gruppeinndeling, den testede kommersielt tilgjengelige formelen og Friso-erstatningen blir gitt ut til spedbarn i henhold til dette.
4. Match av morsmelkgruppen: Spedbarn med ren morsmelkmat vil bli valgt. Spedbarns kjønn og kroppsvekt (±5 %) av brystet matchet med melkematet gruppe kommersielt tilgjengelig formel undergruppe og Friso formel undergruppe.
5. Blindingsmetode: Forsøkspersoner, leger og sykepleiere vet hvilken formel som gis. Personals med ansvar for å vurdere avføringskarakter og erysekresjon, og dataanalyse, er blinde for informasjonen om gruppeinndeling.

6. Dataregistrering, overvåking og forvaltning 6.1 Dataregistrering 6.1.1 Originale journaler: Forsøkspersonens oppfølgingskort er originalfiler i denne kliniske studien som er i duplikatkopier. Ett eksemplar bør lagres på sykehus. Originale poster skal være sporbare. Hver forsker må strengt følge prinsippet for GCP og sikre at han vil registrere enhver observasjon og oppdagelse i oppfølgingskortet og saksrapportskjemaet (CRF), alle data er konsistente, ingen valgfrie endringer er tillatt. Hvis det er behov for rettelser, må den opprinnelige posten ikke endres, forskere kan bare legge til ekstra beskrivelser og forklare årsaken, rettelsen må signeres og dateres av forskere som lager den.

   6.1.2 Case report form (CRF): Hver i tre eksemplarer vil den bli levert til sponsorer, hovedinstitusjoner for klinisk forskning og deltakende institusjoner for klinisk forskning. I henhold til GCP-prinsippet skal ikke forsøkspersoners navn vises for å sikre personvernet deres. Emnes navn må fylles ut i initialene.

   Alle valgene "□" vil bli merket med "×". Hvis noen inspeksjonspunkter ikke er undersøkt eller savnet av en eller annen grunn, skal det fylles ut: ikke undersøkt. Hvis den spesifikke formeldosen er ukjent, skal den fylles ut: ukjent. Når tallene er fylt ut, skal det fylles ut alle □. Hvis sifrene ikke er nok, skal det fylles ut på høyre side. Hvis venstre side er tom, skal den fylles med 0. Ingen nullord eller manglende elementer er tillatt. Forskere må sørge for at alle data må stemme overens med den opprinnelige posten.

   Hvis du endrer, bør forskerne tegne en horisontal linje i midten av den opprinnelige postteksten, notere for å endre, og deretter signere modifikatorens navn og dato. Han må ikke smøre eller dekke den originale posten.

   6.1.3 Dataregistrering av forsøkspersonens foresatte: Det bør registreres i henhold til elementene og deres definisjoner i det utformede CRF-diagrammet.

   6.1.4 Ekstremprinsipper: Dataene, som avviker betydelig eller utenfor det akseptable området klinisk, må verifiseres. Kliniske leger må gi nødvendige instruksjoner.

   6.1.5 Dataregistrering og bevaring: Hver gang etter oppfølgingsbesøket, bør forskerne registrere nødvendig informasjon i saksrapportarket i tide. Etter slutten av hver enkelt observerte periode, bør forskere registrere relevant informasjon fra originale poster nøyaktig i form av data i CRF innen 7 dager. CRF, informert samtykke og andre dokumenter skal undersøkes og signeres av prosjektlederen, og deretter lagres på institusjonens arkivkontor. Hvis et problem blir funnet, bør det behandles og registreres i tide.

   6.2 Dataovervåking Redaksjonen til Chinese Journal of Evidence-Based Pediatrics vil ha ansvaret for dataovervåkingen av den kliniske studien. CJEBP vil levere dataovervåking av den kliniske utprøvingen til FrieslandCampina regelmessig i midt- og senere eksperimentstadium. Under rettssaken vil CJEBP undersøke 6 forskningssentre for deres kvalitet på praksis minst én gang, uten noen kunngjøring på forhånd. Overvåkingsemnene inkluderer barnevernsleger, sykepleiere og foresatte til forsøkspersoner som er registrert i denne studien.

   6.2.1 Barneomsorgsleger: overvåke kvaliteten på å forklare forskningen til forsøkspersonens foresatte og signering av informert samtykke; Tilfeldig distribusjon; Nøyaktig måling av kroppslengde, vekt og hodeomkrets; vurdering av tarmintoleranse; registrering av avføringsfrekvens, bilder av avføring og øyesekret.

   6.2.2 Sykepleiere: motor nøyaktigheten til måleutstyret; riktigheten av målemetoden; riktigheten av dataregistrering (middelverdi av 2 målinger); håndtering av prøveformel (mottakstid, kontroll, distribusjonsfag, dato og signatur, gjenvinningsfag, dato, mengde hvileformel og signatur).

   6.2.3 Foresatte til forsøkspersoner som er registrert i denne studien: inspiser tilfeldig 1-2 foresatte, undersøk om det finnes blandet fôring eller blandet med formelfôring av andre merkevarer; bruk av prøveformel; regelmessighet av oppfølgingsbesøk; ta bilder av fersk avføring og øyesekret.

   6.3 Databehandling 6.3.1 Oppbygging, test og dataregistrering av WeChat-klienten: I henhold til prosjektet til CRF, vil administratorer etablere WeChat-klient, teste og endre denne klienten og legge inn data etter å ha sikret nøyaktigheten til denne klienten. Hver forsker på hvert sykehus laster opp målte data til administratorer av WeChat-klienten den dagen han fullfører én saksobservasjon og måling. For å sikre nøyaktigheten til dataene, bør administratorer sammenligne data lastet opp av WeChat-klienten med den originale CRF. Foresattes foresatte vil laste opp bilder av avføringskarakter og øyesekret til administratorer av WeChat-klienten ved 3 oppfølgingstidspunkter.

   6.3.2 Generering og korrigering av tvil, kvalitetskontroll (QC) og nedleggelse av database: Etter å ha fullført datainndata og sammenligning, vil dataadministratorer verifisere påliteligheten, integriteten og nøyaktigheten til dataene i henhold til kravene til kliniske utprøvingsskjemaer. Hvis han finner tap av innhold eller logisk motsigelse eller utfylling av feil eller usikre data, vil kliniske monitorer sende det til kliniske utprøvingssentre i form av dataspørsmålstabell (DQF). Forskere vil gi svar på spørsmål så snart som mulig og svare. Dataadministratorer vil endre, bekrefte og korrigere data i henhold til forskernes svar. Etter å ha løst alle problemer, vil kvalitetskontrollpersonell sjekke kvaliteten på databasen i henhold til QC-planen. Deretter vil han lukke databasen etter sjekk.

   6.3.3 Datasjekk, lås og overføring blindt: Dataadministratorer sender inn dataadministrasjonsrapporter og krever et møte om datasjekk blindt deltatt av hovedetterforsker, statistisk analytiker, dataadministratorer, overvåkere og sponsorer. Sjekk data blindt, signer blindt datasjekk oppløsning etter møte, lås inn databasen; låste data vil bli analysert av personell for statistisk analyse.

7. Statistisk analyse 7.1 Generelle prinsipper: Alle de statistiske testene skal være tosidige tester, P<0,05 anses å være statistisk signifikant forskjell for alle tester. Gjennomsnitt, median, standardavvik, maksimum, minimum, 25 % og 75 % kvintil brukes for statistisk beskrivelse av måledata. Telledata eller nivådata er beskrevet etter frekvens ( prosent).

   SAS9.1.3 statistisk programvare brukes til statistisk analyse. 7.2 Analyse av manglende saker: Liste saker antall inkludering, avslutning og frafall. Tapsrate og sammenligning mellom grupper bør analyseres ved Chi-square test og Fishers eksakte sannsynlighetsmetode.

   7.3 Evaluering av effektivitet: Måledata for indekser (veksthastighet av høyde, vekt og hodeomkrets ved 4,8,12 uker, deficeringsfrekvens) bør først analyseres ved normalitetstest. Hvis data samsvarer med normalfordelingen, bør sammenligningen mellom formelmelkgruppe (kommersielt tilgjengelig formelundergruppe og Friso formelundergruppe) og morsmelkgruppe analyseres med enveis ANOVA-metoden. LSD-metoden brukes for flere sammenligninger. Hvis data ikke samsvarer med normal distribusjon, brukes Wilcoxon Rank-Sum test. Et signifikansnivå er α=0,05 (to-tailed). Frekvensdata for indekser (forekomst av forstoppelse ved 4,8,12 uker, sekresjon fra øynene) registreres som tilfeller eller prosent. Hvis teoretisk frekvens <5 eller total observert frekvens <30, brukes Fishers eksakte sannsynlighetsmetode; ellers brukes kjikvadrattest. Et signifikansnivå er α=0,05 (to-tailed).

8. Kvalitetskontroll Standardiserte operasjonsprosedyrer bør etableres i alle forskningsprosesser.

   8.1 Kvalifisering av forskningsinstitusjon: Forskningsinstitusjon skal være samfunnshelsesenter som er kvalifisert for helsesjekk av babyer.

   8.2 Kvalifisering av forskere: Forskerne trenger GCP-opplæring og arbeider under veiledning av senior fagpersoner.

   8.3 Kvalitetskontrolltiltak for forsøk: ①Før starten av kliniske studier må forskere (inkludert sykepleiere) få opplæring i måling av høyde, vekt og hodeomkrets; ②sjekk måleseng før måling hver dag. Forskere må sammenligne skala på plastisk fleksibel regel med standard stålregel og endre plast fleksibel hvis feil >0,1 cm. ③Bildene av avføringen og øynene vil bli scoret uavhengig av 2 spesialister under forutsetning av at de ikke kjenner gruppen. ④ Spesialisten må være ansvarlig for eksperimentell formel, disklåst, oppbevaring ved romtemperatur borte fra lys. Den gjenværende eksperimentelle formelen vil bli lagret separat, registreringsnummer. På slutten av prøveperioden vil den gjenværende eksperimentelle formelen bli sendt tilbake til sponsor.⑤Overvåk: Overvåkeren vil bli utnevnt av sponsor, og sikrer fagenes interesser under prøveperioden. Prøveprotokoll og datarapport må være sanne, nøyaktige, fullstendige og korrekte, og sikre at prøvene må overholde både godkjent plan og relevante lover.

9. Definisjon og håndtering av uønskede hendelser 9.1 Definisjon av uønskede hendelser: Uønskede hendelser er definert som de som oppstår etter at en pasient eller et forsøksperson i en klinisk studie mottar et testet produkt, hendelsen har ikke nødvendigvis en årsakssammenheng med testproduktene. Bivirkninger er sykdommene eller tegnene eller symptomene som oppstår i løpet av studien (inkludert unormale laboratoriefunn). Bivirkninger kan være alvorlige eller ikke alvorlige, kan eller kan ikke føre til at forsøkspersonene trekker seg fra studien. Alle uønskede hendelser skal registreres, og forholdet mellom produktet og produktet vurderes.

9.2 Informasjonsinnsamling av uønskede hendelser: Forskere må kjenne til og registrere følgende informasjon om uønskede hendelser: emner og dato, beskrivelse av hendelsen, kilden til rapporten, de mistenkte produktene, kontinuerlig tid, hyppighet, omfang, alvorlighetsgrad, tiltak som er tatt, resultater og komplikasjoner, forholdet til testede produkter.

9.3 Omfang av uønskede hendelser: Mild: symptomene var ikke tydelige, bare litt helseskadelige. Midten: symptomene er tydelige, men kan tolereres uten umiddelbar behandling. Seriøst: det er vanskelig å holde ut.

9.4 Alvorlighetsgrad av uønskede hendelser: Alvorlige bivirkninger refererer til følgende uønskede hendelser som opptrer ved en av doseringene: fører til døden, truer livet, må innlegges på sykehus eller sykehusinnleggelsen har blitt forlenget, noe som resulterer i permanent eller betydelig funksjonshemming og tap av funksjon. , medfødte anomalier eller fødselsskader, eller andre betydelige medisinske hendelser. Ikke alvorlig: Disse hendelsene kan ikke defineres som alvorlige bivirkninger ikke er alvorlige hendelser.

9.5 Uventede eller forventede alvorlige bivirkninger: Forskere må vurdere om bivirkningene forventes å inntreffe eller ikke. Forventningen blir evaluert av Safety Officer Medical som baserer seg på dagens kunnskap og eksisterende produktinformasjon. En uventet uønsket hendelse er en hendelse der arten, alvorlighetsgraden, frekvensen er inkonsistent med forholdene i studien og (eller) produktinformasjon.

Alle mistenkte bivirkninger relatert til de testede produktene, samt alvorlige bivirkninger som ikke forventes å være alvorlige, anses å være SUSAR (mistenkelig uventet alvorlig bivirkning). SUSAR må rapporteres til forvaltningsmyndigheten eller den uavhengige etiske komiteen i løpet av svært kort tid.

I følge den kinesiske mat- og legemiddelmyndighetens rapport om bivirkninger og og forskrifter for legemiddeltilsyn, må alle nye eller alvorlige bivirkninger av ethvert medikament rapporteres innen 15 dager, alle dødsfall må rapporteres umiddelbart. Faks: +86-10-67184591, e-post: report@adr.gov.cn.

9.6 Forholdet til det testede produktet: Medisinske institusjoner vil vurdere forholdet mellom uønskede hendelser og det testede produktet i henhold til følgende standarder. ① irrelevant: det er bevis som beviser at uønskede hendelser er forårsaket av andre årsaker. For eksempel er uønskede hendelser åpenbart forårsaket av sykdommen, uønskede hendelser er i samsvar med virkninger eller bivirkninger av legemidlene, eller uønskede hendelser hadde allerede eksistert før du brukte den testede produktforskningen. ② Ikke sannsynlig å være relevant: det ser ut til å ha et tidsforhold med bruk av testet produkt, men forekomsten av uønskede hendelser kan forklares av andre årsaker. ③Sannsynligvis relevant: det ser ut til å ha en tidsmessig sammenheng med bruken av testet produkt, og uønskede hendelser ser ut til å ha en årsakssammenheng med produktet. ④ Sikkert relevant: det ser ut til å ha et tidsforhold med bruken av testet produkt, og ingen andre årsaker kan forklare forekomsten av uønskede hendelser. Bivirkninger avtar eller forsvinner etter slutt med testede produkter, og symptomene oppstår igjen ved bruk av testede produkter.

9.7 rapporter og registrer: ①alvorlige uønskede hendelser: klinisk sikkerhetsledelse må informeres via faks eller skanning innen 24 timer, uavhengig av om hendelsen er relatert til det testede produktet. Når det er første gang å rapportere, eller hver gang SAE trenger modifikasjon, må forskere fylle ut regnearket for alvorlige uønskede hendelser i eCRF, vil regnearket automatisk sendes til klinisk sikkerhetsansvarlig xt211311@aliyun.com i form av e-post. Alle alvorlige uønskede hendelser kreves også i eCRF-regnearkets alvorlighetsgrad for å velge "alvorlig". ②Ikke alvorlige uønskede hendelser: alle ikke alvorlige uønskede hendelser må registreres på eCRFs side for uønskede hendelser.

9.8 oppfølgingsbesøk: Alle alvorlige uønskede hendelser bør følges opp frem til utfallet av hendelsen. Forskerne må informere den kliniske sikkerhetssjefen om all oppfølgingsinformasjon innen 24 timer, for eksempel endringer i diagnose, resultater, dato for remisjon, avslutning av behandling og så videre.

Hvis alvorlige uønskede hendelser vedvarer etter seponering av studien, er oppfølging nødvendig. I tillegg, når uønskede hendelser oppstår, hvis det er nødvendig å vurdere årsakssammenhengen mellom uønskede hendelser og det testede produktet, må alle undersøkelser og laboratorieresultater registreres i saksrapportskjemaet eller vedlagte dokument. Innen 30 dager etter siste bruk av studieproduktet, må SAE også rapporteres på samme måte innen 24 timer.

9.9 Informer: Sponsoren er ansvarlig for sikkerhetsevalueringen av det testede produktet. Sponsoren må omgående informere alle forskere, observasjonssykehus og reguleringsmyndigheter om alle funn som sannsynligvis vil påvirke forsøkspersonens sikkerhet, påvirke studieprosessen, endre etikkkomiteens holdning til å godkjenne eller godta at forskningen fortsetter.

9.10 Rapportering: Sponsoren må fremskynde rapporteringen til alle etterforskere, observasjonssykehus, IRB(S)/IEC(er) og forvaltningsmyndigheter (om nødvendig) om alle alvorlige og mistenkelige uventede alvorlige bivirkninger (SUSAR).

Denne akselererte rapporten må overholde gjeldende regulatoriske krav og ICH-retningslinjer for håndtering av kliniske sikkerhetsdata: standarder for akselerert rapportering.

Sponsoren skal sende inn all siste fremdrift og trinnvise sikkerhetsrapporter til forvaltningsmyndighetene, i henhold til gjeldende regulatoriske krav